GBA1変異を有するパーキンソン病患者におけるVGN-R08bという製品の安全性と有効性を評価する試験

適格基準：

• 被験者は以下のすべての適格基準を満たさなければなりません：

  1. インフォームド・コンセント書面署名時に30歳から70歳（両端を含む）の男性または女性。
  2. 医療記録により確認されたGBA1変異パーキンソン病：国際パーキンソン病・運動障害学会（MDS）の特発性パーキンソン病診断基準を満たし、少なくとも1つの病原性GBA1遺伝子変異の存在が確認されていること（試験責任医師の解釈による確認）。
  3. 過去またはスクリーニング時の乾燥血液スポット検査で測定されたグルコセレブロシダーゼ（GCase）酵素活性が正常範囲以下であること。
  4. 「OFF」状態でのHoehn-Yahr病期が3～4、MDS-UPDRS Part III（運動機能検査）スコアが「OFF」状態で≥33点、かつ歩行器や車椅子に頼らずに歩行できる能力を有すること。
  5. モントリオール認知機能評価（MoCA）スコアが以下の基準を満たすこと：＞13（教育年数≤6年）、＞15（教育年数7-12年）、または＞16（教育年数＞12年）。
  6. スクリーニング時に最適化されたレボドパレジメン（レボドパ製剤に少なくともドパミン作動薬またはMAO-B阻害薬を併用して最適化されたレジメンと定義され、レボドパが1日≥3回投与され、1日総投与量が≥300 mg）を受けているにもかかわらず、症状コントロールが不十分であるか、または著しい「ウェアリングオフ」を経験していること（スクリーニング期間中に連続3日間、1日の「OFF」時間が≥2.5時間であることを記録した日誌により証明）。
  7. スクリーニング前≥4週間、安定したパーキンソン病症状および安定した最適化抗パーキンソン病薬レジメンであること；ゴーシェ病（GD）治療を受けているGD-PD患者は、スクリーニング前少なくとも3か月間安定した酵素補充療法（ERT）または基質減少療法（SRT）を受けていること。
  8. 妊娠可能な男性および女性は、スクリーニング期間から投与後少なくとも1年間、一貫してかつ正確に高効率避妊法を使用することに同意しなければならない。
  9. 男性はスクリーニング期間から投与後少なくとも1年間、精子を提供しないことに同意し、女性は卵子を提供しないことに同意しなければならない。
  10. 患者および／または患者の法定後見人がインフォームド・コンセント書面に記載された試験情報、目的、リスクを理解し、署名および日付入りのインフォームド・コンセント書面を提供することで患者の健康情報の使用を許可できること。
  11. 患者には、必要時に試験訪問を支援し、患者の健康状態、認知および身体能力に関する情報の提供（評価尺度への入力支援を含む）を支援する意思と能力を有する信頼できる研究パートナー（例：家族、友人、介護者）がいること。

除外基準：

• 被験者が以下のいずれかの疾患または病歴を有する

  1. 非定型または二次性パーキンソン症候群の患者（外傷、脳腫瘍、感染症、脳血管疾患、または他の神経疾患に起因するものを含むがこれらに限定されない）；または試験責任医師により薬物、化学物質、または毒素により誘発されたと確認された症状；または試験薬の安全性および有効性評価を著しく損なうと試験責任医師が判断した他の重篤な神経疾患を有する患者。
  2. 活動性感染症（HBV、HCV、梅毒などのウイルス感染症を含む）またはスクリーニング前12週間以内に重篤な感染症の病歴（例：肺炎、敗血症、または髄膜炎や脳炎などの中枢神経系感染症）を有する患者。
  3. スクリーニング前6か月以内に重篤な肝疾患、重篤な免疫不全、または自己免疫疾患を有する患者、または長期的な免疫抑制療法を必要とする患者。
  4. コントロール不良の糖尿病または高血圧を有し、試験責任医師により投与に不適切である、または試験薬の有効性および安全性解析に実質的に影響を与える可能性が高いと判断された患者。
  5. スクリーニング前1年以内に脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）、不安定狭心症、心筋梗塞、慢性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、または臨床的に有意な伝導異常（例：不安定心房細動）の病歴を有する患者。
  6. てんかん発作または原因不明の昏睡の病歴を有し、試験責任医師により試験参加に不適切と判断された患者。
  7. 重篤なアレルギー反応の病歴、または試験薬のいずれかの非活性成分または試験プロトコルで必要とされる免疫抑制剤に対する過敏症の病歴を有する患者。
  8. コルチコステロイドまたはシロリムスに対する禁忌を有する患者（スクリーニング前1年以内の椎体骨折を伴う骨粗鬆症、コントロール不良の高脂血症または高コレステロール血症、腎不全、または間質性肺疾患を含むがこれらに限定されない）。
  9. スクリーニング前1年以内に新規診断または不安定な精神疾患（錯乱、重度のうつ病（HAMDスコア＞35）、または自殺／自傷傾向を含む）を有し、試験手順および評価を妨げる可能性のある患者。
  10. スクリーニング前3年以内に悪性腫瘍の病歴を有する患者（完全切除された非黒色腫皮膚癌、非転移性前立腺癌、または少なくとも6か月間安定している完全治癒した上皮内癌を除く）。
  11. 試験責任医師により、腰椎穿刺または脳内注射などの試験関連手順に影響を与える可能性があると判断されたその他の禁忌（脊椎疾患、出血素因、臨床的に有意な凝固機能障害、血小板減少症、または頭蓋内圧亢進を含む）を有する患者。