Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność produktu o nazwie VGN-R08b u pacjentów z chorobą Parkinsona z mutacjami genu GBA1

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia:

  1. Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 30 do 70 lat (włącznie) w momencie podpisywania formularza świadomej zgody.
  2. Dokumentowana choroba Parkinsona z mutacją GBA1, potwierdzona w wywiadzie medycznym: spełniająca kryteria diagnostyczne Międzynarodowego Towarzystwa Choroby Parkinsona i Zaburzeń Ruchu (MDS) dla idiopatycznej choroby Parkinsona, z obecnością co najmniej jednej patogennej mutacji genu GBA1 (potwierdzonej przez interpretację badacza).
  3. Aktywność enzymu glukocerebrozydazy (GCase) poniżej zakresu normy, zmierzona w poprzednich testach lub testach przesiewowych z suchej kropli krwi.
  4. Stopień Hoehn-Yahr od 3 do 4 w stanie "OFF", wynik MDS-UPDRS Część III (badanie motoryczne) ≥33 punkty w stanie "OFF" oraz zdolność do chodzenia bez polegania na balkoniku lub wózku inwalidzkim.
  5. Wynik Montrealskiego Testu Oceny Poznawczej (MoCA) spełniający następujące kryteria: >13 (dla ≤6 lat edukacji), >15 (dla 7-12 lat edukacji) lub >16 (dla >12 lat edukacji).
  6. Podczas badań przesiewowych pacjent znajduje się na zoptymalizowanym schemacie lewodopą (zdefiniowanym jako schemat zoptymalizowany co najmniej kombinacją preparatów lewodopy plus agonisty dopaminy lub inhibitora MAO-B, z lewodopą podawaną ≥3 razy dziennie i w całkowitej dziennej dawce ≥300 mg), lecz nadal doświadcza suboptymalnej kontroli objawów lub znaczącego "wyczerpywania się" leku (co potwierdza dziennik dokumentujący dzienny czas "OFF" ≥2,5 godziny przez trzy kolejne dni podczas badań przesiewowych).
  7. Stabilne objawy choroby Parkinsona i stabilny zoptymalizowany schemat leków przeciwparkinsonowskich przez ≥4 tygodnie przed badaniem przesiewowym; pacjenci z GD-PD otrzymujący terapię choroby Gauchera (GD) muszą być na stabilnej terapii zastępczej enzymem (ERT) lub terapii redukcji substratu (SRT) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
  8. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na konsekwentne i prawidłowe stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od okresu badań przesiewowych do co najmniej 1 roku po podaniu dawki.
  9. Mężczyźni muszą zgodzić się nie oddawać nasienia, a kobiety muszą zgodzić się nie oddawać komórek jajowych od okresu badań przesiewowych do co najmniej 1 roku po podaniu dawki.
  10. Pacjent i/lub opiekun prawny pacjenta wykazuje zrozumienie informacji o badaniu, celu i ryzykach opisanych w formularzu świadomej zgody oraz jest w stanie upoważnić do wykorzystania informacji zdrowotnych pacjenta poprzez dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody.
  11. Pacjent ma wiarygodnego partnera badawczego (np. członka rodziny, przyjaciela, opiekuna), który jest chętny i zdolny do pomocy podczas wizyt badawczych w razie potrzeby oraz do pomocy w dostarczaniu informacji dotyczących stanu zdrowia pacjenta oraz zdolności poznawczych i fizycznych (w tym dostarczania danych do skal oceny).

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnik ma którąkolwiek z następujących chorób lub historię choroby

  1. Pacjenci z atypowymi lub wtórnymi zespołami parkinsonowskimi, w tym, ale nie ograniczając się do tych spowodowanych urazem, guzami mózgu, infekcjami, chorobami naczyń mózgowych lub innymi zaburzeniami neurologicznymi; lub objawy potwierdzone przez badacza jako wywołane lekami, chemikaliami lub toksynami; lub ci z innymi poważnymi schorzeniami neurologicznymi uznanymi przez badacza za znacząco wpływające na ocenę bezpieczeństwa i skuteczności badanego leku.
  2. Pacjenci z aktywnymi infekcjami (w tym infekcjami wirusowymi, takimi jak HBV, HCV lub kiła) lub historią ciężkich infekcji w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym (np. zapalenie płuc, posocznica lub infekcje ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zapalenie opon mózgowych lub mózgu).
  3. Pacjenci z ciężką chorobą wątroby, ciężkim niedoborem odporności lub chorobami autoimmunologicznymi w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, lub ci wymagający długotrwałej terapii immunosupresyjnej.
  4. Pacjenci z źle kontrolowaną cukrzycą lub nadciśnieniem, uznani przez badacza za nieodpowiednich do podania dawki lub mogących znacząco wpłynąć na analizę skuteczności i bezpieczeństwa badanego leku.
  5. Pacjenci z historią udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, przewlekłej niewydolności serca (klasa NYHA III lub IV) lub klinicznie istotnych zaburzeń przewodzenia (np. niestabilne migotanie przedsionków) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
  6. Pacjenci z historią napadów padaczkowych lub niewyjaśnionej śpiączki, uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w badaniu.
  7. Pacjenci z historią ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na jakikolwiek składnik nieaktywny badanego leku lub na leki immunosupresyjne wymagane przez protokół badania.
  8. Pacjenci z przeciwwskazaniami do kortykosteroidów lub syrolimusu, w tym, ale nie ograniczając się do osteoporozy ze złamaniami kręgów w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, źle kontrolowanej hiperlipidemii lub hipercholesterolemii, niewydolności nerek lub śródmiąższowej choroby płuc.
  9. Pacjenci z nowo zdiagnozowanymi lub niestabilnymi zaburzeniami psychicznymi w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, które mogą zakłócać procedury i oceny badania, w tym z zaburzeniami świadomości, ciężką depresją (wynik HAMD >35) lub tendencjami samobójczymi/samookaleczenia.
  10. Pacjenci z historią nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem całkowicie wyciętego raka skóry innego niż czerniak, nierozsianego raka prostaty lub całkowicie wyleczonego raka in situ, który pozostawał stabilny przez co najmniej 6 miesięcy.
  11. Pacjenci z jakimikolwiek innymi przeciwwskazaniami uznanymi przez badacza za potencjalnie wpływające na procedury związane z badaniem, w tym nakłucie lędźwiowe lub wstrzyknięcie do mózgu, takie jak zaburzenia kręgosłupa, skłonność do krwawień, klinicznie istotna dysfunkcja krzepnięcia, małopłytkowość lub podwyższone ciśnienie śródczaszkowe.