Une étude pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'un produit nommé VGN-R08b chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec des mutations GBA1

Critères d'inclusion :

• Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

  1. Homme ou femme, âgé de 30 à 70 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
  2. Maladie de Parkinson avec mutation GBA1 documentée, confirmée par l'historique médical : répondant aux critères diagnostiques de la Société internationale des troubles du mouvement et de la maladie de Parkinson (MDS) pour la maladie de Parkinson idiopathique, avec la présence d'au moins une mutation pathogène du gène GBA1 (confirmée par l'interprétation de l'investigateur).
  3. Activité enzymatique de la glucocérébrosidase (GCase) inférieure à la plage normale, mesurée à partir de tests sanguins sur papier filtre antérieurs ou de dépistage.
  4. Stade Hoehn-Yahr de 3 à 4 à l'état "OFF", un score MDS-UPDRS Partie III (examen moteur) ≥ 33 points à l'état "OFF", et la capacité de marcher sans dépendre d'un déambulateur ou d'un fauteuil roulant.
  5. Score de l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) répondant aux critères suivants : > 13 (pour ≤ 6 ans d'éducation), > 15 (pour 7-12 ans d'éducation), ou > 16 (pour > 12 ans d'éducation).
  6. Sous un régime optimisé de lévodopa au dépistage (défini comme un régime optimisé avec au moins une combinaison de préparations de lévodopa plus un agoniste de la dopamine ou un inhibiteur de la MAO-B, avec la lévodopa administrée ≥ 3 fois par jour et à une dose quotidienne totale ≥ 300 mg), mais présentant toujours un contrôle symptomatique sous-optimal ou un "wearing-off" significatif (comme en témoigne un journal documentant un temps "OFF" quotidien ≥ 2,5 heures pendant trois jours consécutifs lors du dépistage).
  7. Symptômes de la maladie de Parkinson stables et régime médicamenteux anti-Parkinson optimisé stable pendant ≥ 4 semaines avant le dépistage ; les patients atteints de GD-PD recevant un traitement de la maladie de Gaucher (GD) doivent être sous traitement de substitution enzymatique (ERT) ou traitement de réduction du substrat (SRT) stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
  8. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser de manière constante et correcte une méthode de contraception hautement efficace de la période de dépistage jusqu'à au moins 1 an après l'administration.
  9. Les hommes doivent accepter de ne pas faire de don de sperme, et les femmes doivent accepter de ne pas faire de don d'ovules, de la période de dépistage jusqu'à au moins 1 an après l'administration.
  10. Le patient et/ou le tuteur légal du patient démontre une compréhension des informations de l'essai, de son objectif et des risques décrits dans le formulaire de consentement éclairé, et est capable d'autoriser l'utilisation des informations de santé du patient en fournissant un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
  11. Le patient dispose d'un partenaire d'étude fiable (par exemple, un membre de la famille, un ami, un aidant) qui est prêt et capable d'assister aux visites de l'étude si nécessaire, et d'aider à fournir des informations concernant l'état de santé du patient, ainsi que ses capacités cognitives et physiques (y compris en fournissant des entrées pour les échelles d'évaluation).

Critères d'exclusion :

• Le sujet présente l'une des maladies ou antécédents de maladie suivants

  1. Patients atteints de syndromes parkinsoniens atypiques ou secondaires, y compris mais sans s'y limiter ceux causés par un traumatisme, des tumeurs cérébrales, des infections, des maladies cérébrovasculaires ou d'autres troubles neurologiques ; ou des symptômes confirmés par l'investigateur comme étant induits par des médicaments, des produits chimiques ou des toxines ; ou ceux présentant d'autres affections neurologiques graves jugées par l'investigateur comme compromettant significativement l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité du médicament à l'étude.
  2. Patients présentant des infections actives (y compris des infections virales telles que le VHB, le VHC ou la syphilis) ou des antécédents d'infections sévères dans les 12 semaines précédant le dépistage (par exemple, pneumonie, septicémie ou infections du système nerveux central telles que la méningite ou l'encéphalite).
  3. Patients atteints d'une maladie hépatique sévère, d'une immunodéficience sévère ou de maladies auto-immunes dans les 6 mois précédant le dépistage, ou ceux nécessitant un traitement immunosuppresseur à long terme.
  4. Patients atteints de diabète ou d'hypertension mal contrôlés, jugés par l'investigateur comme inadaptés à l'administration ou susceptibles d'affecter substantiellement l'analyse de l'efficacité et de la sécurité du médicament à l'étude.
  5. Patients avec des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT), d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque chronique (classe NYHA III ou IV), ou d'anomalies de conduction cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire instable) dans l'année précédant le dépistage.
  6. Patients avec des antécédents de crises d'épilepsie ou de coma inexpliqué, jugés par l'investigateur comme inadaptés à la participation à l'essai.
  7. Patients avec des antécédents de réactions allergiques sévères, ou d'hypersensibilité à l'un des excipients du médicament à l'étude ou aux immunosuppresseurs requis par le protocole de l'essai.
  8. Patients avec des contre-indications aux corticostéroïdes ou au sirolimus, y compris mais sans s'y limiter l'ostéoporose avec fractures vertébrales dans l'année précédant le dépistage, une hyperlipidémie ou une hypercholestérolémie mal contrôlée, une insuffisance rénale ou une maladie pulmonaire interstitielle.
  9. Patients avec des troubles psychiatriques nouvellement diagnostiqués ou instables dans l'année précédant le dépistage qui pourraient interférer avec les procédures et les évaluations de l'essai, y compris la confusion, la dépression sévère (score HAMD > 35) ou des tendances suicidaires/auto-agressives.
  10. Patients avec des antécédents de malignité dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exception du cancer de la peau non mélanome complètement réséqué, du cancer de la prostate non métastatique ou du carcinome in situ entièrement guéri resté stable pendant au moins 6 mois.
  11. Patients présentant toute autre contre-indication jugée par l'investigateur comme susceptible d'affecter les procédures liées à l'essai, y compris la ponction lombaire ou l'injection intracérébrale, telles que des troubles rachidiens, une diathèse hémorragique, un dysfonctionnement de la coagulation cliniquement significatif, une thrombocytopénie ou une pression intracrânienne élevée.