一项评估名为VGN-R08b的产品在携带GBA1基因突变的帕金森病患者中的安全性和有效性的试验

纳入标准：

• 受试者必须满足以下所有纳入标准：

  1. 男性或女性，签署知情同意书时年龄为30至70岁（含）。
  2. 经病历证实的GBA1突变型帕金森病：符合国际帕金森病和运动障碍协会（MDS）的特发性帕金森病诊断标准，且至少存在一种致病性GBA1基因突变（经研究者解读确认）。
  3. 葡萄糖脑苷脂酶（GCase）活性低于正常范围，由既往或筛选期干血斑检测测得。
  4. “OFF”期Hoehn-Yahr分期为3至4级，MDS-UPDRS第三部分（运动检查）在“OFF”期评分≥33分，且能够在不依赖助行器或轮椅的情况下行走。
  5. 蒙特利尔认知评估（MoCA）评分符合以下标准：>13分（教育年限≤6年）、>15分（教育年限7-12年）或>16分（教育年限>12年）。
  6. 筛选时已接受优化的左旋多巴治疗方案（定义为至少联合使用左旋多巴制剂与多巴胺激动剂或MAO-B抑制剂进行优化，且左旋多巴每日给药≥3次、每日总剂量≥300毫克），但症状控制仍不理想或存在显著“剂末现象”（筛选期间连续3天的日记记录显示每日“OFF”时间≥2.5小时）。
  7. 筛选前≥4周帕金森病症状稳定且抗帕金森病药物优化治疗方案稳定；接受戈谢病（GD）治疗的GD-PD患者必须在筛选前至少3个月内保持稳定的酶替代疗法（ERT）或底物减少疗法（SRT）。
  8. 有生育能力的男性和女性必须同意从筛选期至给药后至少1年内，持续并正确使用高效避孕方法。
  9. 男性必须同意从筛选期至给药后至少1年内不捐献精子，女性必须同意不捐献卵子。
  10. 患者和/或患者的法定监护人理解知情同意书中描述的试验信息、目的和风险，并能通过签署并注明日期的知情同意书授权使用患者的健康信息。
  11. 患者有一名可靠的研究伙伴（如家庭成员、朋友、照护者），愿意并能在需要时协助研究访视，并帮助提供关于患者健康状况、认知和身体能力的信息（包括为评定量表提供意见）。

排除标准：

• 受试者存在以下任何疾病或疾病史

  1. 非典型或继发性帕金森综合征患者，包括但不限于由创伤、脑肿瘤、感染、脑血管疾病或其他神经系统疾病引起者；或经研究者确认由药物、化学品或毒素诱导的症状；或存在其他被研究者认为会严重影响研究药物安全性和有效性评估的严重神经系统疾病。
  2. 活动性感染（包括HBV、HCV或梅毒等病毒感染）或在筛选前12周内有严重感染史（如肺炎、败血症或脑膜炎、脑炎等中枢神经系统感染）的患者。
  3. 筛选前6个月内患有严重肝病、严重免疫缺陷或自身免疫性疾病，或需要长期免疫抑制治疗的患者。
  4. 糖尿病或高血压控制不佳，被研究者判断为不适合给药或可能显著影响研究药物有效性和安全性分析的患者。
  5. 筛选前1年内有卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）、不稳定型心绞痛、心肌梗死、慢性心力衰竭（NYHA III或IV级）或临床显著传导异常（如不稳定心房颤动）病史的患者。
  6. 有癫痫发作史或不明原因昏迷史，被研究者认为不适合参加试验的患者。
  7. 有严重过敏反应史，或对研究药物的任何非活性成分或试验方案要求的免疫抑制剂过敏的患者。
  8. 存在皮质类固醇或西罗莫司禁忌症的患者，包括但不限于筛选前1年内伴有椎体骨折的骨质疏松、控制不佳的高脂血症或高胆固醇血症、肾功能不全或间质性肺病。
  9. 筛选前1年内新诊断或不稳定的精神疾病，可能干扰试验程序和评估，包括意识模糊、严重抑郁（HAMD评分>35）或自杀/自伤倾向的患者。
  10. 筛选前3年内有恶性肿瘤病史的患者，但完全切除的非黑色素瘤皮肤癌、非转移性前列腺癌或已完全治愈且保持稳定至少6个月的原位癌除外。
  11. 存在任何其他被研究者认为可能影响试验相关程序（包括腰椎穿刺或脑内注射）的禁忌症，如脊柱疾病、出血体质、临床显著的凝血功能障碍、血小板减少症或颅内压增高。