Een onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van een product genaamd VGN-R08b bij patiënten met de ziekte van Parkinson met GBA1-mutaties

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

  1. Man of vrouw, 30 tot 70 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring.
  2. Gedocumenteerde GBA1-gemuteerde ziekte van Parkinson, bevestigd door medische geschiedenis: voldoen aan de International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) diagnostische criteria voor idiopathische ziekte van Parkinson, met de aanwezigheid van ten minste één pathogene GBA1-genmutatie (bevestigd door interpretatie van de onderzoeker).
  3. Glucocerebrosidase (GCase) enzymactiviteit onder het normale bereik, zoals gemeten uit eerdere of screeningsdrogebloedvlek-tests.
  4. Hoehn-Yahr stadium 3 tot 4 in de "OFF"-toestand, een MDS-UPDRS Deel III (motorisch onderzoek) score ≥33 punten in de "OFF"-toestand, en het vermogen om te lopen zonder afhankelijk te zijn van een rollator of rolstoel.
  5. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score die voldoet aan de volgende criteria: >13 (voor ≤6 jaar onderwijs), >15 (voor 7-12 jaar onderwijs), of >16 (voor >12 jaar onderwijs).
  6. Op een geoptimaliseerd levodopa-regime bij screening (gedefinieerd als een regime geoptimaliseerd met ten minste een combinatie van levodopa-preparaten plus een dopamine-agonist of MAO-B-remmer, met levodopa toegediend ≥3 keer per dag en in een totale dagelijkse dosis van ≥300 mg), maar nog steeds suboptimale symptoomcontrole of significante "wearing-off" ervarend (zoals aangetoond door een dagboek dat een dagelijkse "OFF"-tijd van ≥2,5 uur documenteert voor drie opeenvolgende dagen tijdens screening).
  7. Stabiele ziekte van Parkinson-symptomen en stabiel geoptimaliseerd anti-Parkinson-medicatieregime gedurende ≥4 weken voorafgaand aan screening; patiënten met GD-PD die Gaucher ziekte (GD)-therapie ontvangen, moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan screening stabiele enzymvervangende therapie (ERT) of substraatreductietherapie (SRT) hebben gebruikt.
  8. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met consistent en correct gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf de screeningsperiode tot ten minste 1 jaar na dosering.
  9. Mannen moeten instemmen met het niet doneren van sperma, en vrouwen moeten instemmen met het niet doneren van eicellen, vanaf de screeningsperiode tot ten minste 1 jaar na dosering.
  10. De patiënt en/of de wettelijke voogd van de patiënt toont begrip van de proefinformatie, het doel en de risico's beschreven in de geïnformeerde toestemmingsverklaring, en is in staat om het gebruik van de gezondheidsinformatie van de patiënt te autoriseren door het verstrekken van een ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemmingsverklaring.
  11. De patiënt heeft een betrouwbare studiepartner (bijv. familielid, vriend, zorgverlener) die bereid en in staat is om bij te staan bij studiebezoeken indien nodig, en om te helpen bij het verstrekken van informatie over de gezondheidstoestand van de patiënt, en cognitieve en fysieke vaardigheden (inclusief het verstrekken van input voor beoordelingsschalen).

Exclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft een van de volgende ziekten of ziektegeschiedenis

  1. Patiënten met atypische of secundaire parkinson-syndromen, inclusief maar niet beperkt tot die veroorzaakt door trauma, hersentumoren, infecties, cerebrovasculaire ziekten, of andere neurologische aandoeningen; of symptomen bevestigd door de onderzoeker als geïnduceerd door geneesmiddelen, chemicaliën, of toxines; of die met andere ernstige neurologische aandoeningen die door de onderzoeker worden geacht de veiligheids- en effectiviteitsevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk te beïnvloeden.
  2. Patiënten met actieve infecties (inclusief virale infecties zoals HBV, HCV, of syfilis) of een geschiedenis van ernstige infecties binnen 12 weken voorafgaand aan screening (bijv. longontsteking, sepsis, of centrale zenuwstelsel infecties zoals meningitis of encefalitis).
  3. Patiënten met ernstige leverziekte, ernstige immunodeficiëntie, of auto-immuunziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, of die langdurige immunosuppressieve therapie vereisen.
  4. Patiënten met slecht gecontroleerde diabetes of hypertensie, beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt voor dosering of waarschijnlijk de effectiviteits- en veiligheidsanalyse van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk te beïnvloeden.
  5. Patiënten met een geschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA), instabiele angina, myocardinfarct, chronisch hartfalen (NYHA Klasse III of IV), of klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv. instabiele atriale fibrillatie) binnen 1 jaar voorafgaand aan screening.
  6. Patiënten met een geschiedenis van epileptische aanvallen of onverklaarde coma, beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan de proef.
  7. Patiënten met een geschiedenis van ernstige allergische reacties, of overgevoeligheid voor enig inactief bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel of voor immunosuppressiva vereist door het proefprotocol.
  8. Patiënten met contra-indicaties voor corticosteroïden of sirolimus, inclusief maar niet beperkt tot osteoporose met wervelfracturen binnen 1 jaar voorafgaand aan screening, slecht gecontroleerde hyperlipidemie of hypercholesterolemie, nierinsufficiëntie, of interstitiële longziekte.
  9. Patiënten met nieuw gediagnosticeerde of instabiele psychiatrische stoornissen binnen 1 jaar voorafgaand aan screening die de proefprocedures en evaluaties kunnen verstoren, inclusief verwardheid, ernstige depressie (HAMD score >35), of suïcidale/zelfbeschadigende neigingen.
  10. Patiënten met een geschiedenis van maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van volledig verwijderd niet-melanoom huidkanker, niet-metastatische prostaatkanker, of volledig genezen carcinoma in situ dat ten minste 6 maanden stabiel is gebleven.
  11. Patiënten met enige andere contra-indicaties die door de onderzoeker worden geacht mogelijk proefgerelateerde procedures te beïnvloeden, inclusief lumbale punctie of intracerebrale injectie, zoals spinale aandoeningen, bloedingneiging, klinisch significante stollingsdysfunctie, trombocytopenie, of verhoogde intracraniële druk.