Un ensayo para evaluar la seguridad y eficacia de un producto denominado VGN-R08b en pacientes con enfermedad de Parkinson con mutaciones GBA1

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión:

  1. Hombres o mujeres, con edades comprendidas entre los 30 y los 70 años (inclusive) en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
  2. Enfermedad de Parkinson con mutación GBA1 documentada, confirmada por historial médico: que cumpla los criterios diagnósticos de la Sociedad Internacional de Parkinson y Trastornos del Movimiento (MDS) para la enfermedad de Parkinson idiopática, con la presencia de al menos una mutación patogénica del gen GBA1 (confirmada por interpretación del investigador).
  3. Actividad enzimática de glucocerebrosidasa (GCase) por debajo del rango normal, medida a partir de pruebas de gota de sangre seca anteriores o del cribado.
  4. Estadio Hoehn-Yahr de 3 a 4 en estado "OFF", una puntuación MDS-UPDRS Parte III (examen motor) ≥33 puntos en estado "OFF", y capacidad para caminar sin depender de un andador o silla de ruedas.
  5. Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) que cumpla los siguientes criterios: >13 (para ≤6 años de educación), >15 (para 7-12 años de educación) o >16 (para >12 años de educación).
  6. En un régimen optimizado de levodopa en el cribado (definido como un régimen optimizado con al menos una combinación de preparados de levodopa más un agonista de la dopamina o un inhibidor de la MAO-B, con levodopa administrada ≥3 veces al día y a una dosis diaria total de ≥300 mg), pero que aún experimente un control subóptimo de los síntomas o un "desgaste" significativo (como lo demuestra un diario que documenta un tiempo diario "OFF" de ≥2,5 horas durante tres días consecutivos durante el cribado).
  7. Síntomas estables de la enfermedad de Parkinson y régimen de medicación anti-Parkinson optimizado y estable durante ≥4 semanas antes del cribado; los pacientes con GD-PD que reciben terapia para la enfermedad de Gaucher (GD) deben haber estado en terapia de reemplazo enzimático (ERT) o terapia de reducción de sustrato (SRT) estable durante al menos 3 meses antes del cribado.
  8. Hombres y mujeres con potencial reproductivo deben acordar usar de manera constante y correcta un método anticonceptivo altamente efectivo desde el período de cribado hasta al menos 1 año después de la administración.
  9. Los hombres deben acordar no donar esperma, y las mujeres deben acordar no donar óvulos, desde el período de cribado hasta al menos 1 año después de la administración.
  10. El paciente y/o el tutor legal del paciente demuestra comprensión de la información del ensayo, el propósito y los riesgos descritos en el formulario de consentimiento informado, y puede autorizar el uso de la información de salud del paciente al proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
  11. El paciente tiene un compañero de estudio confiable (por ejemplo, familiar, amigo, cuidador) que está dispuesto y es capaz de ayudar con las visitas del estudio cuando sea necesario, y de ayudar a proporcionar información sobre el estado de salud del paciente, y sus capacidades cognitivas y físicas (incluyendo proporcionar aportes para escalas de calificación).

Criterios de exclusión:

• El sujeto tiene cualquiera de las siguientes enfermedades o historial de enfermedad

  1. Pacientes con síndromes parkinsonianos atípicos o secundarios, incluyendo pero no limitados a aquellos causados por trauma, tumores cerebrales, infecciones, enfermedades cerebrovasculares u otros trastornos neurológicos; o síntomas confirmados por el investigador como inducidos por fármacos, productos químicos o toxinas; o aquellos con otras condiciones neurológicas graves consideradas por el investigador como que comprometen significativamente la evaluación de seguridad y eficacia del fármaco en investigación.
  2. Pacientes con infecciones activas (incluyendo infecciones virales como VHB, VHC o sífilis) o un historial de infecciones graves dentro de las 12 semanas anteriores al cribado (por ejemplo, neumonía, sepsis o infecciones del sistema nervioso central como meningitis o encefalitis).
  3. Pacientes con enfermedad hepática grave, inmunodeficiencia grave o enfermedades autoinmunes dentro de los 6 meses anteriores al cribado, o aquellos que requieren terapia inmunosupresora a largo plazo.
  4. Pacientes con diabetes o hipertensión mal controladas, juzgadas por el investigador como no aptas para la administración o que probablemente impacten sustancialmente el análisis de eficacia y seguridad del fármaco en investigación.
  5. Pacientes con historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT), angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca crónica (Clase III o IV de la NYHA) o anomalías de conducción clínicamente significativas (por ejemplo, fibrilación auricular inestable) dentro de 1 año antes del cribado.
  6. Pacientes con historial de convulsiones epilépticas o coma inexplicado, considerados no aptos por el investigador para participar en el ensayo.
  7. Pacientes con historial de reacciones alérgicas graves, o hipersensibilidad a cualquier ingrediente inactivo del fármaco en investigación o a los inmunosupresores requeridos por el protocolo del ensayo.
  8. Pacientes con contraindicaciones para corticosteroides o sirolimus, incluyendo pero no limitado a osteoporosis con fracturas vertebrales dentro de 1 año antes del cribado, hiperlipidemia o hipercolesterolemia mal controladas, insuficiencia renal o enfermedad pulmonar intersticial.
  9. Pacientes con trastornos psiquiátricos recién diagnosticados o inestables dentro de 1 año antes del cribado que puedan interferir con los procedimientos y evaluaciones del ensayo, incluyendo confusión, depresión grave (puntuación HAMD >35) o tendencias suicidas/autolesivas.
  10. Pacientes con historial de malignidad dentro de los 3 años anteriores al cribado, excepto cáncer de piel no melanoma completamente resecado, cáncer de próstata no metastásico o carcinoma in situ completamente curado que haya permanecido estable durante al menos 6 meses.
  11. Pacientes con cualquier otra contraindicación considerada por el investigador como que potencialmente afecta los procedimientos relacionados con el ensayo, incluyendo punción lumbar o inyección intracerebral, como trastornos espinales, diátesis hemorrágica, disfunción de coagulación clínicamente significativa, trombocitopenia o presión intracraneal elevada.