Um Ensaio para Avaliar a Segurança e Eficácia de um Produto Denominado VGN-R08b em Doentes com Doença de Parkinson com Mutações GBA1

Critérios de Inclusão:

• Os sujeitos devem cumprir todos os seguintes critérios de inclusão:

  1. Homem ou mulher, com idade entre 30 e 70 anos (inclusive) no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
  2. Doença de Parkinson com mutação GBA1 documentada, confirmada pelo histórico médico: cumprindo os critérios de diagnóstico da Sociedade Internacional de Parkinson e Distúrbios do Movimento (MDS) para doença de Parkinson idiopática, com a presença de pelo menos uma mutação patogénica do gene GBA1 (confirmada pela interpretação do investigador).
  3. Atividade da enzima glucocerebrosidase (GCase) abaixo do intervalo normal, medida em testes anteriores ou de rastreio de gota de sangue seco.
  4. Estádio Hoehn-Yahr de 3 a 4 no estado "OFF", pontuação MDS-UPDRS Parte III (exame motor) ≥33 pontos no estado "OFF", e capacidade de caminhar sem depender de andarilho ou cadeira de rodas.
  5. Pontuação na Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) cumprindo os seguintes critérios: >13 (para ≤6 anos de escolaridade), >15 (para 7-12 anos de escolaridade) ou >16 (para >12 anos de escolaridade).
  6. Em regime optimizado de levodopa no rastreio (definido como um regime optimizado com pelo menos uma combinação de preparações de levodopa mais um agonista da dopamina ou inibidor da MAO-B, com levodopa administrada ≥3 vezes por dia e numa dose diária total de ≥300 mg), ainda a experienciar controlo subótimo dos sintomas ou "desgaste" significativo (como evidenciado por um diário documentando um tempo diário "OFF" de ≥2,5 horas durante três dias consecutivos no rastreio).
  7. Sintomas estáveis da doença de Parkinson e regime medicamentoso anti-Parkinson optimizado estável por ≥4 semanas antes do rastreio; doentes com GD-PD a receber terapia para a doença de Gaucher (GD) devem ter estado em terapia de reposição enzimática (ERT) ou terapia de redução de substrato (SRT) estável durante pelo menos 3 meses antes do rastreio.
  8. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar de forma consistente e correcta um método contracetivo altamente eficaz desde o período de rastreio até pelo menos 1 ano após a administração.
  9. Os homens devem concordar em não doar esperma, e as mulheres devem concordar em não doar óvulos, desde o período de rastreio até pelo menos 1 ano após a administração.
  10. O doente e/ou o tutor legal do doente demonstra compreensão da informação do ensaio, propósito e riscos descritos no formulário de consentimento informado, e é capaz de autorizar o uso da informação de saúde do doente fornecendo um formulário de consentimento informado assinado e datado.
  11. O doente tem um parceiro de estudo fiável (ex.: familiar, amigo, cuidador) que está disposto e é capaz de assistir nas visitas do estudo quando necessário, e de ajudar a fornecer informação sobre o estado de saúde do doente, e capacidades cognitivas e físicas (incluindo fornecer contributos para escalas de avaliação).

Critérios de Exclusão:

• O sujeito tem alguma das seguintes doenças ou histórico de doença

  1. Doentes com síndromes parkinsonianos atípicos ou secundários, incluindo mas não limitados a aqueles causados por trauma, tumores cerebrais, infeções, doenças cerebrovasculares, ou outros distúrbios neurológicos; ou sintomas confirmados pelo investigador como induzidos por medicamentos, químicos, ou toxinas; ou aqueles com outras condições neurológicas graves consideradas pelo investigador como comprometendo significativamente a avaliação de segurança e eficácia do medicamento em investigação.
  2. Doentes com infeções activas (incluindo infeções virais como HBV, HCV, ou sífilis) ou um histórico de infeções graves dentro das 12 semanas anteriores ao rastreio (ex.: pneumonia, sépsis, ou infeções do sistema nervoso central como meningite ou encefalite).
  3. Doentes com doença hepática grave, imunodeficiência grave, ou doenças autoimunes dentro dos 6 meses anteriores ao rastreio, ou aqueles que requerem terapia imunossupressora de longo prazo.
  4. Doentes com diabetes ou hipertensão mal controladas, julgadas pelo investigador como inadequadas para administração ou susceptíveis de impactar substancialmente a análise de eficácia e segurança do medicamento em investigação.
  5. Doentes com um histórico de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquémico transitório (AIT), angina instável, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca crónica (Classe III ou IV da NYHA), ou anormalidades de condução clinicamente significativas (ex.: fibrilhação auricular instável) dentro de 1 ano anterior ao rastreio.
  6. Doentes com um histórico de crises epilépticas ou coma inexplicado, considerados inadequados pelo investigador para participação no ensaio.
  7. Doentes com um histórico de reacções alérgicas graves, ou hipersensibilidade a qualquer ingrediente inactivo do medicamento em investigação ou a imunossupressores exigidos pelo protocolo do ensaio.
  8. Doentes com contraindicações para corticosteroides ou sirolimus, incluindo mas não limitado a osteoporose com fracturas vertebrais dentro de 1 ano anterior ao rastreio, hiperlipidemia ou hipercolesterolemia mal controladas, insuficiência renal, ou doença pulmonar intersticial.
  9. Doentes com distúrbios psiquiátricos recentemente diagnosticados ou instáveis dentro de 1 ano anterior ao rastreio que possam interferir com os procedimentos e avaliações do ensaio, incluindo confusão, depressão grave (pontuação HAMD >35), ou tendências suicidas/auto-lesivas.
  10. Doentes com um histórico de malignidade dentro de 3 anos anteriores ao rastreio, excepto para cancro de pele não melanoma completamente ressecado, cancro da próstata não metastático, ou carcinoma in situ totalmente curado que permaneceu estável durante pelo menos 6 meses.
  11. Doentes com quaisquer outras contraindicações consideradas pelo investigador como potencialmente afectando os procedimentos relacionados com o ensaio, incluindo punção lombar ou injecção intracerebral, como distúrbios da coluna, diáteses hemorrágicas, disfunção de coagulação clinicamente significativa, trombocitopenia, ou pressão intracraniana elevada.