Uno Studio per Valutare la Sicurezza e l'Efficacia di un Prodotto Denominato VGN-R08b in Pazienti con Morbo di Parkinson con Mutazioni GBA1

Criteri di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

  1. Maschio o femmina, di età compresa tra 30 e 70 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato.
  2. Malattia di Parkinson con mutazione GBA1 documentata, confermata dalla storia medica: soddisfacente i criteri diagnostici della International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) per la malattia di Parkinson idiopatica, con la presenza di almeno una mutazione patogena del gene GBA1 (confermata dall'interpretazione dello sperimentatore).
  3. Attività enzimatica della glucocerebrosidasi (GCase) al di sotto del range normale, misurata da test passati o di screening su spot di sangue essiccato.
  4. Stadio Hoehn-Yahr da 3 a 4 nello stato "OFF", un punteggio MDS-UPDRS Parte III (esame motorio) ≥33 punti nello stato "OFF", e la capacità di camminare senza affidarsi a un deambulatore o sedia a rotelle.
  5. Punteggio del Montreal Cognitive Assessment (MoCA) che soddisfa i seguenti criteri: >13 (per ≤6 anni di istruzione), >15 (per 7-12 anni di istruzione), o >16 (per >12 anni di istruzione).
  6. In un regime ottimizzato di levodopa allo screening (definito come un regime ottimizzato con almeno una combinazione di preparati di levodopa più un agonista della dopamina o un inibitore della MAO-B, con levodopa somministrata ≥3 volte al giorno e a una dose giornaliera totale di ≥300 mg), ma ancora con controllo subottimale dei sintomi o significativo "wearing-off" (come evidenziato da un diario che documenta un tempo "OFF" giornaliero di ≥2,5 ore per tre giorni consecutivi durante lo screening).
  7. Sintomi stabili della malattia di Parkinson e regime farmacologico anti-Parkinson ottimizzato stabile per ≥4 settimane prima dello screening; i pazienti con GD-PD che ricevono terapia per la malattia di Gaucher (GD) devono essere stati in terapia di sostituzione enzimatica (ERT) stabile o terapia di riduzione del substrato (SRT) per almeno 3 mesi prima dello screening.
  8. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare in modo costante e corretto un metodo contraccettivo altamente efficace dal periodo di screening fino ad almeno 1 anno dopo la somministrazione.
  9. Gli uomini devono accettare di non donare sperma e le donne devono accettare di non donare ovuli, dal periodo di screening fino ad almeno 1 anno dopo la somministrazione.
  10. Il paziente e/o il tutore legale del paziente dimostra di comprendere le informazioni, lo scopo e i rischi descritti nel modulo di consenso informato ed è in grado di autorizzare l'uso delle informazioni sanitarie del paziente fornendo un modulo di consenso informato firmato e datato.
  11. Il paziente ha un partner di studio affidabile (ad esempio, familiare, amico, caregiver) che è disposto e in grado di assistere alle visite dello studio quando necessario e di aiutare a fornire informazioni riguardanti lo stato di salute, le capacità cognitive e fisiche del paziente (incluso fornire input per le scale di valutazione).

Criteri di esclusione:

• Il soggetto presenta una delle seguenti malattie o anamnesi di malattia

  1. Pazienti con sindromi parkinsoniane atipiche o secondarie, inclusi ma non limitati a quelli causati da trauma, tumori cerebrali, infezioni, malattie cerebrovascolari o altri disturbi neurologici; o sintomi confermati dallo sperimentatore come indotti da farmaci, sostanze chimiche o tossine; o quelli con altre gravi condizioni neurologiche ritenute dallo sperimentatore tali da compromettere significativamente la valutazione di sicurezza ed efficacia del farmaco in studio.
  2. Pazienti con infezioni attive (inclusi virus come HBV, HCV o sifilide) o anamnesi di infezioni gravi entro 12 settimane prima dello screening (ad esempio, polmonite, sepsi o infezioni del sistema nervoso centrale come meningite o encefalite).
  3. Pazienti con malattie epatiche gravi, immunodeficienza grave o malattie autoimmuni entro 6 mesi prima dello screening, o quelli che richiedono terapia immunosoppressiva a lungo termine.
  4. Pazienti con diabete o ipertensione scarsamente controllati, giudicati dallo sperimentatore non idonei per la somministrazione o che potrebbero influenzare sostanzialmente l'analisi di efficacia e sicurezza del farmaco in studio.
  5. Pazienti con anamnesi di ictus o attacco ischemico transitorio (TIA), angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca cronica (Classe NYHA III o IV) o anomalie di conduzione clinicamente significative (ad esempio, fibrillazione atriale instabile) entro 1 anno prima dello screening.
  6. Pazienti con anamnesi di crisi epilettiche o coma inspiegato, ritenuti non idonei dallo sperimentatore per partecipare alla sperimentazione.
  7. Pazienti con anamnesi di reazioni allergiche gravi o ipersensibilità a qualsiasi ingrediente inattivo del farmaco in studio o agli immunosoppressori richiesti dal protocollo della sperimentazione.
  8. Pazienti con controindicazioni ai corticosteroidi o al sirolimus, inclusi ma non limitati a osteoporosi con fratture vertebrali entro 1 anno prima dello screening, iperlipidemia o ipercolesterolemia scarsamente controllate, insufficienza renale o malattia polmonare interstiziale.
  9. Pazienti con disturbi psichiatrici di nuova diagnosi o instabili entro 1 anno prima dello screening che potrebbero interferire con le procedure e le valutazioni della sperimentazione, inclusi confusione, depressione grave (punteggio HAMD >35) o tendenze suicide/autolesionistiche.
  10. Pazienti con anamnesi di neoplasia maligna entro 3 anni prima dello screening, eccetto per carcinoma cutaneo non melanoma completamente asportato, carcinoma prostatico non metastatico o carcinoma in situ completamente guarito che è rimasto stabile per almeno 6 mesi.
  11. Pazienti con qualsiasi altra controindicazione ritenuta dallo sperimentatore potenzialmente in grado di influenzare le procedure correlate alla sperimentazione, inclusa puntura lombare o iniezione intracerebrale, come disturbi spinali, diatesi emorragica, disfunzione coagulativa clinicamente significativa, trombocitopenia o pressione intracranica elevata.