Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti přípravku s názvem VGN-R08b u pacientů s Parkinsonovou chorobou s mutacemi GBA1

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku 30 až 70 let (včetně) v době podepsání informovaného souhlasu.
  2. Dokumentovaná Parkinsonova choroba s mutací GBA1, potvrzená anamnézou: splňující diagnostická kritéria Mezinárodní společnosti pro Parkinsonovu chorobu a poruchy hybnosti (MDS) pro idiopatickou Parkinsonovu chorobu, s přítomností alespoň jedné patogenní mutace genu GBA1 (potvrzené interpretací vyšetřovatele).
  3. Aktivita enzymu glukocerebrosidázy (GCase) pod normálním rozsahem, měřená z minulých nebo screeningových testů suché krevní kapky.
  4. Stadium Hoehn-Yahr 3 až 4 ve stavu „OFF“, skóre MDS-UPDRS část III (motorické vyšetření) ≥33 bodů ve stavu „OFF“ a schopnost chůze bez opory chodítka nebo vozíku.
  5. Skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) splňující následující kritéria: >13 (pro ≤6 let vzdělání), >15 (pro 7-12 let vzdělání) nebo >16 (pro >12 let vzdělání).
  6. Na optimalizovaném režimu levodopy při screeningu (definovaném jako režim optimalizovaný alespoň kombinací přípravků levodopy plus dopaminového agonisty nebo inhibitoru MAO-B, s podáváním levodopy ≥3krát denně a v celkové denní dávce ≥300 mg), přesto stále zažívající suboptimální kontrolu příznaků nebo významné „vyprchávání“ (prokázané deníkem dokumentujícím denní dobu „OFF“ ≥2,5 hodiny po tři po sobě jdoucí dny během screeningu).
  7. Stabilní příznaky Parkinsonovy choroby a stabilní optimalizovaný režim anti-parkinsonovských léků po dobu ≥4 týdnů před screeningem; pacienti s GD-PD přijímající léčbu Gaucherovy choroby (GD) museli být na stabilní enzymatické substituční terapii (ERT) nebo terapii redukce substrátu (SRT) alespoň 3 měsíce před screeningem.
  8. Muži a ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s důsledným a správným používáním vysoce účinné metody antikoncepce od screeningového období až alespoň 1 rok po podání dávky.
  9. Muži musí souhlasit, že nebudou darovat sperma, a ženy musí souhlasit, že nebudou darovat vajíčka, od screeningového období až alespoň 1 rok po podání dávky.
  10. Pacient a/nebo zákonný zástupce pacienta prokazuje porozumění informacím o studii, účelu a rizikům popsaným v informovaném souhlasu a je schopen autorizovat použití zdravotních informací pacienta poskytnutím podepsaného a datovaného informovaného souhlasu.
  11. Pacient má spolehlivého studijního partnera (např. člena rodiny, přítele, pečovatele), který je ochotný a schopný pomáhat při studijních návštěvách v případě potřeby a pomáhat poskytovat informace týkající se zdravotního stavu pacienta a kognitivních a fyzických schopností (včetně poskytování vstupů pro hodnotící škály).

Kritéria pro vyloučení:

• Subjekt má některé z následujících onemocnění nebo anamnézu onemocnění

  1. Pacienti s atypickými nebo sekundárními parkinsonskými syndromy, včetně, ale ne omezeno na ty způsobené traumatem, mozkovými nádory, infekcemi, cerebrovaskulárními onemocněními nebo jinými neurologickými poruchami; nebo příznaky potvrzené vyšetřovatelem jako vyvolané léky, chemikáliemi nebo toxiny; nebo ti s dalšími závažnými neurologickými stavy považovanými vyšetřovatelem za významně ohrožující bezpečnostní a účinnostní hodnocení zkoumaného léku.
  2. Pacienti s aktivními infekcemi (včetně virových infekcí jako HBV, HCV nebo syfilis) nebo anamnézou závažných infekcí do 12 týdnů před screeningem (např. pneumonie, sepse nebo infekce centrálního nervového systému jako meningitida nebo encefalitida).
  3. Pacienti se závažným onemocněním jater, závažnou imunitní nedostatečností nebo autoimunitními onemocněními do 6 měsíců před screeningem, nebo ti vyžadující dlouhodobou imunosupresivní terapii.
  4. Pacienti se špatně kontrolovaným diabetem nebo hypertenzí, posouzenými vyšetřovatelem jako nevhodní pro podání dávky nebo pravděpodobně významně ovlivňující analýzu účinnosti a bezpečnosti zkoumaného léku.
  5. Pacienti s anamnézou cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemické ataky (TIA), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, chronického srdečního selhání (NYHA třída III nebo IV) nebo klinicky významných poruch vedení (např. nestabilní fibrilace síní) do 1 roku před screeningem.
  6. Pacienti s anamnézou epileptických záchvatů nebo nevysvětlitelného kómatu, považovaní vyšetřovatelem za nevhodné pro účast ve studii.
  7. Pacienti s anamnézou závažných alergických reakcí nebo přecitlivělosti na jakoukoli neúčinnou složku zkoumaného léku nebo na imunosupresiva vyžadovaná protokolem studie.
  8. Pacienti s kontraindikacemi pro kortikosteroidy nebo sirolimus, včetně, ale ne omezeno na osteoporózu s vertebrálními zlomeninami do 1 roku před screeningem, špatně kontrolovanou hyperlipidemii nebo hypercholesterolemii, renální insuficienci nebo intersticiální plicní onemocnění.
  9. Pacienti s nově diagnostikovanými nebo nestabilními psychiatrickými poruchami do 1 roku před screeningem, které mohou interferovat s postupem a hodnocením studie, včetně zmatenosti, těžké deprese (skóre HAMD >35) nebo sebevražedných/sebepoškozujících tendencí.
  10. Pacienti s anamnézou malignity do 3 let před screeningem, kromě kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže, nemetastatického karcinomu prostaty nebo plně vyléčeného karcinomu in situ, který zůstal stabilní alespoň 6 měsíců.
  11. Pacienti s jakýmikoli dalšími kontraindikacemi považovanými vyšetřovatelem za potenciálně ovlivňující postupy související se studií, včetně lumbální punkce nebo intrakraniální injekce, jako jsou spinální poruchy, krvácivé dispozice, klinicky významná porucha srážlivosti, trombocytopenie nebo zvýšený nitrolební tlak.