Et forsøg til at vurdere sikkerhed og effektivitet af et produkt ved navn VGN-R08b hos Parkinson-patienter med GBA1-mutationer

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde i alderen 30 til 70 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring.
  2. Dokumenteret GBA1-muteret Parkinsons sygdom, bekræftet af medicinsk historie: opfylder International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) diagnostiske kriterier for idiopatisk Parkinsons sygdom, med tilstedeværelse af mindst en patogen GBA1-genmutation (bekræftet af undersøgelseslederens fortolkning).
  3. Glucocerebrosidase (GCase) enzymaktivitet under det normale område, målt fra tidligere eller screenings tørre blodplet-test.
  4. Hoehn-Yahr-stadie 3 til 4 i "OFF"-tilstand, en MDS-UPDRS del III (motorundersøgelse) score ≥33 point i "OFF"-tilstand, og evnen til at gå uden at stole på gangstativ eller kørestol.
  5. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score, der opfylder følgende kriterier: >13 (for ≤6 års uddannelse), >15 (for 7-12 års uddannelse), eller >16 (for >12 års uddannelse).
  6. På en optimeret levodopa-regime ved screening (defineret som en regime optimeret med mindst en kombination af levodopa-præparater plus en dopaminagonist eller MAO-B-hæmmer, med levodopa administreret ≥3 gange dagligt og med en samlet daglig dosis på ≥300 mg), men stadig oplever suboptimal symptomkontrol eller betydelig "wearing-off" (som dokumenteret af en dagbog, der registrerer en daglig "OFF"-tid på ≥2,5 timer i tre på hinanden følgende dage under screening).
  7. Stabile Parkinsons sygdomssymptomer og stabil optimeret anti-Parkinson-medicinregime i ≥4 uger før screening; patienter med GD-PD, der modtager Gauchers sygdom (GD) behandling, skal have været på stabil enzymsubstitutionsterapi (ERT) eller substratreduktionsterapi (SRT) i mindst 3 måneder før screening.
  8. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere konsekvent og korrekt at anvende en højeffektiv præventionsmetode fra screeningsperioden indtil mindst 1 år efter dosering.
  9. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd, og kvinder skal acceptere ikke at donere æg, fra screeningsperioden indtil mindst 1 år efter dosering.
  10. Patienten og/eller patientens værge demonstrerer forståelse af forsøgsinformation, formål og risici beskrevet i den informerede samtykkeerklæring, og er i stand til at autorisere brugen af patientens sundhedsoplysninger ved at levere en underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.
  11. Patienten har en pålidelig studiepartner (f.eks. familiemedlem, ven, omsorgsperson), der er villig og i stand til at assistere med studiebesøg, når det er nødvendigt, og hjælpe med at levere information om patientens sundhedstilstand samt kognitive og fysiske evner (inklusive at give input til vurderingsskalaer).

Eksklusionskriterier:

• Deltager har nogen af følgende sygdomme eller sygdomsforløb

  1. Patienter med atypiske eller sekundære parkinsonske syndromer, herunder men ikke begrænset til dem forårsaget af trauma, hjernetumorer, infektioner, cerebrovaskulære sygdomme eller andre neurologiske lidelser; eller symptomer bekræftet af undersøgelseslederen til at være induceret af lægemidler, kemikalier eller toksiner; eller dem med andre alvorlige neurologiske tilstande, som undersøgelseslederen vurderer væsentligt kompromitterer sikkerheds- og effektvurderingen af undersøgelseslægemidlet.
  2. Patienter med aktive infektioner (inklusive virale infektioner som HBV, HCV eller syfilis) eller en historie med alvorlige infektioner inden for 12 uger før screening (f.eks. lungebetændelse, sepsis eller centralnervesysteminfektioner som meningitis eller encephalitis).
  3. Patienter med svær leversygdom, svær immundefekt eller autoimmun sygdom inden for 6 måneder før screening, eller dem, der kræver langvarig immunsuppressiv behandling.
  4. Patienter med dårligt kontrolleret diabetes eller hypertension, vurderet af undersøgelseslederen som uegnet til dosering eller sandsynligvis at påvirke effekt- og sikkerhedsanalysen af undersøgelseslægemidlet væsentligt.
  5. Patienter med en historie med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, kronisk hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV) eller klinisk signifikante ledningsabnormaliteter (f.eks. ustabil atrieflimren) inden for 1 år før screening.
  6. Patienter med en historie med epileptiske anfald eller uforklarligt koma, vurderet af undersøgelseslederen som uegnet til deltagelse i forsøget.
  7. Patienter med en historie med alvorlige allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for ethvert inaktivt ingrediens i undersøgelseslægemidlet eller over for immunsuppressiver, der kræves af forsøgsprotokollen.
  8. Patienter med kontraindikationer over for kortikosteroider eller sirolimus, herunder men ikke begrænset til osteoporose med ryghvirvelbrud inden for 1 år før screening, dårligt kontrolleret hyperlipidæmi eller hyperkolesterolæmi, nyreinsufficiens eller interstitiel lungesygdom.
  9. Patienter med nyopdaget eller ustabil psykiatrisk lidelse inden for 1 år før screening, der kan forstyrre forsøgsprocedurer og evalueringer, herunder forvirring, svær depression (HAMD score >35) eller selvmords-/selvskadetendenser.
  10. Patienter med en historie med malignitet inden for 3 år før screening, undtagen fuldstændigt fjernet ikke-melanom hudkræft, ikke-metastaserende prostatakræft eller fuldt helbredt carcinoma in situ, der har forblevet stabil i mindst 6 måneder.
  11. Patienter med andre kontraindikationer, som undersøgelseslederen vurderer potentielt kan påvirke forsøgsrelaterede procedurer, herunder lumbalpunktur eller intracerebral injektion, såsom rygsøjlelidelser, blødningstendens, klinisk signifikant koagulationsdysfunktion, trombocytopeni eller forhøjet intrakranielt tryk.