Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit eines Produkts namens VGN-R08b bei Parkinson-Patienten mit GBA1-Mutationen

Einschlusskriterien:

• Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

  1. Männlich oder weiblich, im Alter von 30 bis 70 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
  2. Dokumentierte GBA1-mutante Parkinson-Krankheit, bestätigt durch Krankengeschichte: Erfüllung der diagnostischen Kriterien der International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) für idiopathische Parkinson-Krankheit, mit dem Vorhandensein mindestens einer pathogenen GBA1-Genmutation (bestätigt durch die Interpretation des Prüfarztes).
  3. Glukozerebrosidase (GCase)-Enzymaktivität unterhalb des Normalbereichs, gemessen aus vergangenen oder Screening-Trockenblutproben-Tests.
  4. Hoehn-Yahr-Stadium von 3 bis 4 im "OFF"-Zustand, ein MDS-UPDRS Teil III (motorische Untersuchung) Wert ≥33 Punkte im "OFF"-Zustand, und die Fähigkeit, ohne Gehhilfe oder Rollstuhl zu gehen.
  5. Montreal-Kognitions-Assessment (MoCA)-Wert, der die folgenden Kriterien erfüllt: >13 (für ≤6 Jahre Bildung), >15 (für 7-12 Jahre Bildung) oder >16 (für >12 Jahre Bildung).
  6. Bei Screening unter einem optimierten Levodopa-Regime (definiert als ein mit mindestens einer Kombination von Levodopa-Präparaten plus einem Dopaminagonisten oder MAO-B-Hemmer optimiertes Regime, mit Levodopa-Verabreichung ≥3 Mal täglich und einer Gesamttagesdosis von ≥300 mg), jedoch immer noch suboptimale Symptomkontrolle oder signifikantes "Wearing-off" erfahrend (belegt durch ein Tagebuch, das eine tägliche "OFF"-Zeit von ≥2,5 Stunden an drei aufeinanderfolgenden Tagen während des Screenings dokumentiert).
  7. Stabile Parkinson-Krankheitssymptome und stabiles optimiertes Anti-Parkinson-Medikamentenregime für ≥4 Wochen vor dem Screening; Patienten mit GD-PD, die eine Gaucher-Krankheit (GD)-Therapie erhalten, müssen mindestens 3 Monate vor dem Screening unter stabiler Enzymersatztherapie (ERT) oder Substratreduktionstherapie (SRT) gestanden haben.
  8. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einverstanden erklären, von der Screening-Periode bis mindestens 1 Jahr nach der Dosierung durchgehend und korrekt eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  9. Männer müssen sich einverstanden erklären, keine Spermien zu spenden, und Frauen müssen sich einverstanden erklären, keine Eizellen zu spenden, von der Screening-Periode bis mindestens 1 Jahr nach der Dosierung.
  10. Der Patient und/oder der gesetzliche Vormund des Patienten zeigt Verständnis der in der Einwilligungserklärung beschriebenen Studieninformationen, des Zwecks und der Risiken und ist in der Lage, die Nutzung der Gesundheitsinformationen des Patienten durch Vorlage einer unterzeichneten und datierten Einwilligungserklärung zu autorisieren.
  11. Der Patient hat einen zuverlässigen Studienpartner (z.B. Familienmitglied, Freund, Betreuer), der bereit und in der Lage ist, bei Bedarf bei Studienbesuchen zu helfen und Informationen zum Gesundheitszustand sowie zu den kognitiven und körperlichen Fähigkeiten des Patienten zu liefern (einschließlich der Bereitstellung von Eingaben für Bewertungsskalen).

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat eine der folgenden Erkrankungen oder Krankengeschichten

  1. Patienten mit atypischen oder sekundären Parkinson-Syndromen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf solche, die durch Trauma, Hirntumore, Infektionen, zerebrovaskuläre Erkrankungen oder andere neurologische Störungen verursacht werden; oder Symptome, die vom Prüfarzt als durch Medikamente, Chemikalien oder Toxine induziert bestätigt wurden; oder solche mit anderen schweren neurologischen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung des Prüfpräparats erheblich beeinträchtigen könnten.
  2. Patienten mit aktiven Infektionen (einschließlich Virusinfektionen wie HBV, HCV oder Syphilis) oder einer Vorgeschichte schwerer Infektionen innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening (z.B. Lungenentzündung, Sepsis oder Zentralnervensystem-Infektionen wie Meningitis oder Enzephalitis).
  3. Patienten mit schwerer Lebererkrankung, schwerer Immunschwäche oder Autoimmunerkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, oder solche, die eine langfristige immunsuppressive Therapie benötigen.
  4. Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes oder Bluthochdruck, die vom Prüfarzt als für die Dosierung ungeeignet oder als wahrscheinlich erheblichen Einfluss auf die Wirksamkeits- und Sicherheitsanalyse des Prüfpräparats nehmend beurteilt werden.
  5. Patienten mit einer Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA), instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, chronischer Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III oder IV) oder klinisch signifikanten Leitungssrörungen (z.B. instabilem Vorhofflimmern) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
  6. Patienten mit einer Vorgeschichte von epileptischen Anfällen oder ungeklärter Bewusstlosigkeit, die vom Prüfarzt als für die Teilnahme an der Studie ungeeignet eingestuft werden.
  7. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegenüber einem inaktiven Bestandteil des Prüfpräparats oder gegenüber von der Studienprotokoll erforderlichen Immunsuppressiva.
  8. Patienten mit Kontraindikationen für Kortikosteroide oder Sirolimus, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Osteoporose mit Wirbelkörperfrakturen innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening, schlecht eingestellter Hyperlipidämie oder Hypercholesterinämie, Niereninsuffizienz oder interstitieller Lungenerkrankung.
  9. Patienten mit neu diagnostizierten oder instabilen psychiatrischen Störungen innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening, die Studienabläufe und -bewertungen beeinträchtigen könnten, einschließlich Verwirrtheit, schwerer Depression (HAMD-Wert >35) oder Suizid-/Selbstverletzungstendenzen.
  10. Patienten mit einer Vorgeschichte von Malignomen innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening, außer vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs, nicht-metastasierendem Prostatakrebs oder vollständig geheiltem Carcinoma in situ, das mindestens 6 Monate stabil geblieben ist.
  11. Patienten mit allen anderen Kontraindikationen, die vom Prüfarzt als potenziell studienbezogene Verfahren beeinflussend eingestuft werden, einschließlich Lumbalpunktion oder intrazerebraler Injektion, wie Wirbelsäulenerkrankungen, Blutungsneigung, klinisch signifikanter Gerinnungsstörung, Thrombozytopenie oder erhöhtem intrakraniellem Druck.