En studie for å evaluere sikkerhet og effekt av et produkt med navn VGN-R08b hos pasienter med Parkinsons sykdom med GBA1-mutasjoner

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne, 30 til 70 år (inklusive) ved signering av informert samtykkeerklæring.
  2. Dokumentert GBA1-mutant Parkinsons sykdom, bekreftet med medisinsk historikk: oppfyller International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) diagnostiske kriterier for idiopatisk Parkinsons sykdom, med tilstedeværelse av minst én patogen GBA1-genmutasjon (bekreftet av forskerens tolkning).
  3. Glukosylceramidase (GCase) enzymaktivitet under normalområdet, målt fra tidligere eller screenings tørre blodflekkprøver.
  4. Hoehn-Yahr stadium 3 til 4 i "OFF"-tilstand, en MDS-UPDRS del III (motorisk undersøkelse) score ≥33 poeng i "OFF"-tilstand, og evne til å gå uten å stole på rullator eller rullestol.
  5. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score som oppfyller følgende kriterier: >13 (for ≤6 års utdanning), >15 (for 7-12 års utdanning), eller >16 (for >12 års utdanning).
  6. På et optimert levodopa-regime ved screening (definert som et regime optimert med minst en kombinasjon av levodopa-preparater pluss en dopaminagonist eller MAO-B-hemmer, med levodopa administrert ≥3 ganger daglig og med en total daglig dose ≥300 mg), men fortsatt opplever suboptimal symptomkontroll eller betydelig "wearing-off" (som dokumentert med en dagbok som registrerer daglig "OFF"-tid ≥2,5 timer i tre påfølgende dager under screening).
  7. Stabile Parkinsons sykdomssymptomer og stabilt optimert anti-Parkinson-medikamentregime i ≥4 uker før screening; pasienter med GD-PD som mottar Gauchers sykdom (GD)-behandling må ha vært på stabil enzymsubstitusjonsbehandling (ERT) eller substratreduksjonsterapi (SRT) i minst 3 måneder før screening.
  8. Menn og kvinner i fruktbar alder må samtykke til å konsekvent og korrekt bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screeningsperioden til minst 1 år etter dosering.
  9. Menn må samtykke til ikke å donere sæd, og kvinner må samtykke til ikke å donere egg, fra screeningsperioden til minst 1 år etter dosering.
  10. Pasienten og/eller pasientens verge viser forståelse av forsøksinformasjonen, formålet og risikoene beskrevet i informert samtykkeerklæring, og er i stand til å autorisere bruk av pasientens helseinformasjon ved å levere en signert og datert informert samtykkeerklæring.
  11. Pasienten har en pålitelig studiepartner (f.eks. familiemedlem, venn, omsorgsperson) som er villig og i stand til å bistå med studieveisitter når nødvendig, og hjelpe til med å gi informasjon om pasientens helsetilstand, og kognitive og fysiske evner (inkludert å gi innspill til vurderingsskalaer).

Eksklusjonskriterier:

• Deltaker har noen av følgende sykdommer eller sykdomshistorikk

  1. Pasienter med atypiske eller sekundære parkinsonisme-syndromer, inkludert men ikke begrenset til de forårsaket av traumer, hjernesvulster, infeksjoner, cerebrovaskulære sykdommer eller andre nevrologiske lidelser; eller symptomer bekreftet av forskeren å være indusert av medisiner, kjemikalier eller toksiner; eller de med andre alvorlige nevrologiske tilstander som forskeren vurderer å kompromittere sikkerhets- og effektvurderingen av prøvelegemiddelet betydelig.
  2. Pasienter med aktive infeksjoner (inkludert virusinfeksjoner som HBV, HCV eller syfilis) eller historikk med alvorlige infeksjoner innen 12 uker før screening (f.eks. lungebetennelse, sepsis eller sentralnervesysteminfeksjoner som meningitis eller encefalitt).
  3. Pasienter med alvorlig leversykdom, alvorlig immunsvikt eller autoimmunsykdom innen 6 måneder før screening, eller de som krever langvarig immunsuppressiv behandling.
  4. Pasienter med dårlig kontrollert diabetes eller hypertensjon, vurdert av forskeren som uegnet for dosering eller sannsynlig å påvirke effekt- og sikkerhetsanalysen av prøvelegemiddelet vesentlig.
  5. Pasienter med historikk for slag eller forbigående iskemisk anfall (TIA), ustabil angina, hjerteinfarkt, kronisk hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), eller klinisk signifikante ledningsforstyrrelser (f.eks. ustabil atrieflimmer) innen 1 år før screening.
  6. Pasienter med historikk for epileptiske anfall eller uforklart koma, vurdert av forskeren som uegnet for deltakelse i forsøket.
  7. Pasienter med historikk for alvorlige allergiske reaksjoner, eller overfølsomhet mot noe hjelpestoff i prøvelegemiddelet eller mot immunsuppressiver som kreves av forsøksprotokollen.
  8. Pasienter med kontraindikasjoner mot kortikosteroider eller sirolimus, inkludert men ikke begrenset til osteoporose med ryggvirvelbrudd innen 1 år før screening, dårlig kontrollert hyperlipidemi eller hyperkolesterolemi, nyresvikt eller interstitiell lungesykdom.
  9. Pasienter med nyoppdagede eller ustabile psykiske lidelser innen 1 år før screening som kan forstyrre forsøksprosedyrer og evalueringer, inkludert forvirring, alvorlig depresjon (HAMD score >35), eller suicidal/selvskadende tendenser.
  10. Pasienter med historikk for malignitet innen 3 år før screening, bortsett fra fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, ikke-metastatisk prostatakreft eller fullstendig kurert carcinoma in situ som har vært stabil i minst 6 måneder.
  11. Pasienter med andre kontraindikasjoner som forskeren vurderer potensielt kan påvirke forsøksrelaterte prosedyrer, inkludert lumbalpunktur eller intrakranial injeksjon, som rygglidelser, blødningsdiatese, klinisk signifikant koagulasjonsdysfunksjon, trombocytopeni eller forhøyet intrakranielt trykk.