Исследование для оценки безопасности и эффективности препарата VGN-R08b у пациентов с болезнью Паркинсона с мутациями GBA1

Критерии включения:

• Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения:

  1. Мужчины или женщины в возрасте от 30 до 70 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия.
  2. Документированная болезнь Паркинсона с мутацией GBA1, подтвержденная медицинским анамнезом: соответствие диагностическим критериям Международного общества болезни Паркинсона и двигательных расстройств (MDS) для идиопатической болезни Паркинсона, с наличием по крайней мере одной патогенной мутации гена GBA1 (подтверждено интерпретацией исследователя).
  3. Активность фермента глюкоцереброзидазы (GCase) ниже нормального диапазона, измеренная по результатам прошлых или скрининговых тестов сухих пятен крови.
  4. Стадия Хена-Яра от 3 до 4 в состоянии "OFF", оценка по части III MDS-UPDRS (моторное обследование) ≥33 баллов в состоянии "OFF" и способность ходить без опоры на ходунки или инвалидную коляску.
  5. Оценка по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA), соответствующая следующим критериям: >13 (для ≤6 лет образования), >15 (для 7-12 лет образования) или >16 (для >12 лет образования).
  6. На оптимизированной схеме леводопы при скрининге (определяется как схема, оптимизированная как минимум комбинацией препаратов леводопы плюс агонист дофамина или ингибитор МАО-В, с введением леводопы ≥3 раз в день и в общей суточной дозе ≥300 мг), но все еще испытывающие неоптимальный контроль симптомов или значительное "истощение" (что подтверждается дневником, документирующим ежедневное время "OFF" ≥2,5 часа в течение трех последовательных дней во время скрининга).
  7. Стабильные симптомы болезни Паркинсона и стабильная оптимизированная схема противопаркинсонических препаратов в течение ≥4 недель до скрининга; пациенты с GD-PD, получающие терапию болезни Гоше (GD), должны находиться на стабильной ферментозаместительной терапии (ERT) или терапии снижения субстрата (SRT) не менее 3 месяцев до скрининга.
  8. Мужчины и женщины детородного потенциала должны согласиться постоянно и правильно использовать высокоэффективный метод контрацепции с периода скрининга до как минимум 1 года после введения дозы.
  9. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму, а женщины должны согласиться не сдавать яйцеклетки с периода скрининга до как минимум 1 года после введения дозы.
  10. Пациент и/или законный опекун пациента демонстрируют понимание информации о испытании, цели и рисков, описанных в информированном согласии, и могут авторизовать использование информации о здоровье пациента, предоставив подписанное и датированное информированное согласие.
  11. Пациент имеет надежного партнера по исследованию (например, члена семьи, друга, опекуна), который готов и способен помогать при посещениях исследования, когда это необходимо, и помогать предоставлять информацию о состоянии здоровья пациента, а также когнитивных и физических способностях (включая предоставление информации для оценочных шкал).

Критерии исключения:

• Субъект имеет любое из следующих заболеваний или анамнез заболеваний

  1. Пациенты с атипичными или вторичными паркинсоническими синдромами, включая, но не ограничиваясь, вызванными травмой, опухолями мозга, инфекциями, цереброваскулярными заболеваниями или другими неврологическими расстройствами; или симптомы, подтвержденные исследователем как индуцированные лекарствами, химическими веществами или токсинами; или те, у кого есть другие серьезные неврологические состояния, которые, по мнению исследователя, существенно компрометируют оценку безопасности и эффективности исследуемого препарата.
  2. Пациенты с активными инфекциями (включая вирусные инфекции, такие как HBV, HCV или сифилис) или анамнезом тяжелых инфекций в течение 12 недель до скрининга (например, пневмония, сепсис или инфекции центральной нервной системы, такие как менингит или энцефалит).
  3. Пациенты с тяжелыми заболеваниями печени, тяжелым иммунодефицитом или аутоиммунными заболеваниями в течение 6 месяцев до скрининга, или те, кому требуется длительная иммуносупрессивная терапия.
  4. Пациенты с плохо контролируемым диабетом или гипертонией, которые, по мнению исследователя, не подходят для введения дозы или могут существенно повлиять на анализ эффективности и безопасности исследуемого препарата.
  5. Пациенты с анамнезом инсульта или транзиторной ишемической атаки (TIA), нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, хронической сердечной недостаточности (NYHA класс III или IV) или клинически значимыми нарушениями проводимости (например, нестабильная фибрилляция предсердий) в течение 1 года до скрининга.
  6. Пациенты с анамнезом эпилептических приступов или необъяснимой комы, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в испытании.
  7. Пациенты с анамнезом тяжелых аллергических реакций или гиперчувствительностью к любому неактивному ингредиенту исследуемого препарата или к иммунодепрессантам, требуемым протоколом испытания.
  8. Пациенты с противопоказаниями к кортикостероидам или сиролимусу, включая, но не ограничиваясь, остеопорозом с переломами позвонков в течение 1 года до скрининга, плохо контролируемой гиперлипидемией или гиперхолестеринемией, почечной недостаточностью или интерстициальным заболеванием легких.
  9. Пациенты с впервые диагностированными или нестабильными психическими расстройствами в течение 1 года до скрининга, которые могут мешать процедурам и оценкам испытания, включая спутанность сознания, тяжелую депрессию (оценка HAMD >35) или суицидальные/самоповреждающие тенденции.
  10. Пациенты с анамнезом злокачественных новообразований в течение 3 лет до скрининга, за исключением полностью удаленного немеланомного рака кожи, неметастатического рака простаты или полностью излеченного карцинома in situ, который оставался стабильным не менее 6 месяцев.
  11. Пациенты с любыми другими противопоказаниями, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на процедуры, связанные с испытанием, включая люмбальную пункцию или внутримозговую инъекцию, такие как спинальные расстройства, склонность к кровотечениям, клинически значимое нарушение свертываемости крови, тромбоцитопения или повышенное внутричерепное давление.