Egy vizsgálat a VGN-R08b nevű termék biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére Parkinson-kórban szenvedő, GBA1 mutációval rendelkező betegeknél

Bevonási kritériumok:

• A résztvevőknek az alábbi bevonási kritériumok mindegyikét teljesíteniük kell:

  1. Férfi vagy nő, 30 és 70 év közötti (beleértve) az informált beleegyezés aláírásakor.
  2. Dokumentált GBA1-mutáns Parkinson-kór, amelyet orvosi előzmények igazolnak: megfelel az Idiopathiás Parkinson-kór Nemzetközi Parkinson és Mozgászavar Társaság (MDS) diagnosztikai kritériumainak, legalább egy patogén GBA1 génmutációval (a vizsgáló értelmezése szerint megerősítve).
  3. A glükozerebrozidáz (GCase) enzimaktivitása a normál tartomány alatt, amelyet korábbi vagy szűrési száraz vércsepp tesztből mértünk.
  4. Hoehn-Yahr stádium 3 és 4 között "OFF" állapotban, MDS-UPDRS III. rész (motoros vizsgálat) pontszám ≥33 pont "OFF" állapotban, és a képesség, hogy járókerék vagy kerekesszék nélkül járjon.
  5. Montreali Kognitív Értékelés (MoCA) pontszám, amely megfelel az alábbi kritériumoknak: >13 (≤6 év oktatás esetén), >15 (7-12 év oktatás esetén) vagy >16 (>12 év oktatás esetén).
  6. Optimalizált levodopa kezelésen a szűréskor (amelyet úgy definiálnak, mint legalább levodopa készítmények kombinációja plusz egy dopamin agonistával vagy MAO-B gátlóval optimalizált kezelést, ahol a levodopát ≥3 alkalommal naponta adják, és a teljes napi adag ≥300 mg), de továbbra is szuboptimális tünetkontroll vagy jelentős "eltelési" idő tapasztalható (amelyet egy napló igazol, amely dokumentálja a napi ≥2,5 óra "OFF" időt három egymást követő napon a szűrés alatt).
  7. Stabil Parkinson-kór tünetek és stabil optimalizált anti-Parkinson gyógyszeres kezelés ≥4 héttel a szűrés előtt; a GD-PD betegek, akik Gaucher-kór (GD) terápiát kapnak, legalább 3 hónap stabil enzimhelyettesítő terápián (ERT) vagy szubsztrátcsökkentő terápián (SRT) kellett, hogy legyenek a szűrés előtt.
  8. A gyermekvállalásra képes férfiaknak és nőknek egyet kell érteniük egy magas hatékonyságú fogamzásgátló módszer következetes és helyes használatával a szűrési időszaktól kezdve legalább 1 évig az adagolás után.
  9. A férfiaknak egyet kell érteniük, hogy nem adnak spermát, és a nőknek egyet kell érteniük, hogy nem adnak petesejteket a szűrési időszaktól kezdve legalább 1 évig az adagolás után.
  10. A beteg és/vagy a beteg jogi gyámja megérti a vizsgálati tájékoztatóban leírt vizsgálati információt, célkitűzést és kockázatokat, és képes engedélyezni a beteg egészségügyi információinak felhasználását egy aláírt és dátumozott informált beleegyezési nyilatkozat benyújtásával.
  11. A betegnek van egy megbízható vizsgálati partnere (pl. családtag, barát, gondozó), aki hajlandó és képes segíteni a vizsgálati látogatások során, amikor szükséges, és segít információt szolgáltatni a beteg egészségi állapotáról, valamint kognitív és fizikai képességeiről (beleértve az értékelési skálákhoz szükséges bemenetet).

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőnek van bármelyik alábbi betegsége vagy betegség előzménye

  1. Atipikus vagy szekunder parkinsoni szindrómával rendelkező betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a traumák, agydaganatok, fertőzések, cerebrovaszkuláris betegségek vagy más neurológiai rendellenességek által okozottakat; vagy a vizsgáló által megerősített gyógyszerek, vegyszerek vagy toxinok által indukált tünetek; vagy olyan egyéb súlyos neurológiai állapotokkal rendelkezők, amelyeket a vizsgáló jelentősen veszélyeztetnek a vizsgálati gyógyszer biztonsági és hatékonysági értékelését.
  2. Aktív fertőzésekkel (beleértve a vírusos fertőzéseket, mint HBV, HCV vagy szifilisz) vagy súlyos fertőzések előzményével rendelkező betegek a szűrés előtti 12 héten belül (pl. tüdőgyulladás, szepszis vagy központi idegrendszeri fertőzések, mint meningitis vagy encephalitis).
  3. Súlyos májbetegséggel, súlyos immunhiánnyal vagy autoimmun betegségekkel rendelkező betegek a szűrés előtti 6 hónapon belül, vagy hosszú távú immunszuppresszív kezelést igénylők.
  4. Rosszul kontrollált cukorbetegséggel vagy magas vérnyomással rendelkező betegek, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak ítél az adagolásra, vagy jelentősen befolyásolhatják a vizsgálati gyógyszer hatékonysági és biztonsági elemzését.
  5. Stroke vagy átmeneti iszkémiás roham (TIA), instabil angina, szívizominfarktus, krónikus szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály) vagy klinikailag jelentős vezetési rendellenességek (pl. instabil atriális fibrilláció) előzményével rendelkező betegek a szűrés előtti 1 éven belül.
  6. Epilepsziás rohamok vagy megmagyarázatlan kóma előzményével rendelkező betegek, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak ítél a vizsgálatban való részvételre.
  7. Súlyos allergiás reakciók előzményével rendelkező betegek, vagy túlérzékenység a vizsgálati gyógyszer bármely inaktív összetevőjére vagy a vizsgálati protokoll által megkövetelt immunszuppresszánsokra.
  8. Kontraindikációk a kortikoszteroidokra vagy szirólimuszra, beleértve, de nem kizárólagosan a szűrés előtti 1 éven belül gerinctöréssel járó osteoporózist, rosszul kontrollált hiperlipidémiát vagy hiperkoleszterinémiát, veseelegtelenséget vagy intersticiális tüdőbetegséget.
  9. Újonnan diagnosztizált vagy instabil pszichiátriai rendellenességekkel rendelkező betegek a szűrés előtti 1 éven belül, amelyek zavarhatják a vizsgálati eljárásokat és értékeléseket, beleértve a zavartságot, súlyos depressziót (HAMD pontszám >35) vagy öngyilkossági/önkárosító hajlamot.
  10. Malignitás előzményével rendelkező betegek a szűrés előtti 3 éven belül, kivéve a teljesen eltávolított nem melanóma bőrrákot, nem metastatikus prosztatarákot vagy teljesen gyógyult carcinoma in situt, amely legalább 6 hónapig stabil maradt.
  11. Bármely egyéb kontraindikációval rendelkező betegek, amelyeket a vizsgáló potenciálisan befolyásolhatnak a vizsgálathoz kapcsolódó eljárásokat, beleértve a lumbális punkciót vagy intracerebrális injekciót, mint gerincrendellenességek, vérzékenység, klinikailag jelentős véralvadási zavar, trombocitopénia vagy emelt intrakraniális nyomás.