Tutkimus VGN-R08b-tuotteen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi Parkinsonin tautipotilailla, joilla on GBA1-mutaatioita

Ottamiskriteerit:

• Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat ottamiskriteerit:

  1. Mies tai nainen, 30–70-vuotias (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen antamisen hetkellä.
  2. Dokumentoitu GBA1-mutaatio-Parkinsonin tauti, vahvistettu sairaushistorialla: täyttää International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) -diagnostiset kriteerit idiopaattiselle Parkinsonin taudille, ja vähintään yksi patogeeninen GBA1-geenimutaatio (vahvistettu tutkijan tulkinnalla).
  3. Glukoserebrosideasi (GCase) -entsyymitoiminta normaalin alueen alapuolella, mitattuna aiemmista tai seulontatesteistä kuivuneista verinäytteistä.
  4. Hoehn-Yahr-vaihe 3–4 "OFF"-tilassa, MDS-UPDRS osa III (motorinen tutkimus) pistemäärä ≥33 pistettä "OFF"-tilassa, ja kyky kävellä ilman kävelytukea tai pyörätuolia.
  5. Montrealin kognitiivinen arviointi (MoCA) pistemäärä täyttää seuraavat kriteerit: >13 (≤6 vuoden koulutuksella), >15 (7–12 vuoden koulutuksella) tai >16 (>12 vuoden koulutuksella).
  6. Optimoituna levodopahoitoa seulonnassa (määriteltynä hoidoksi, joka on optimoitu vähintään levodopavalmisteiden ja dopamiiniagonistin tai MAO-B-estäjän yhdistelmällä, levodopaa annosteltuna ≥3 kertaa päivässä ja kokonaisannoksena ≥300 mg päivässä), mutta silti kärsii alaoptimaalisista oireista tai merkittävästä "vaimenemisesta" (todistettuna päiväkirjalla, joka dokumentoi päivittäisen "OFF"-ajan ≥2,5 tuntia kolmena peräkkäisenä päivänä seulonnan aikana).
  7. Vakaa Parkinsonin taudin oirekuva ja vakaa optimoitu Parkinsonin lääkehoito ≥4 viikkoa ennen seulontaa; Gaucherin taudin Parkinsonin tauti (GD-PD) -potilaat, jotka saavat Gaucherin taudin (GD) hoitoa, ovat olleet vakaalla entsyymikorvaushoidolla (ERT) tai substraatin vähennyshoidolla (SRT) vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
  8. Lasten saanti-ikäisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään johdonmukaisesti ja oikein erittäin tehokasta ehkäisyvälinettä seulonta-ajalta aina vähintään 1 vuoteen annostelun jälkeen.
  9. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ja naisten munasoluja seulonta-ajalta aina vähintään 1 vuoteen annostelun jälkeen.
  10. Potilas ja/tai potilaan laillinen huoltaja osoittavat ymmärtävänsä kokeen tiedot, tarkoituksen ja riskit, jotka on kuvattu tietoisessa suostumuslomakkeessa, ja pystyvät valtuuttamaan potilaan terveystietojen käytön allekirjoittamalla ja päiväyttämällä tietoisen suostumuksen lomakkeen.
  11. Potilaalla on luotettava tutkimuskumppani (esim. perheenjäsen, ystävä, hoitaja), joka on halukas ja kykenevä auttamaan tutkimuskäynneillä tarvittaessa ja auttamaan antamaan tietoja potilaan terveydentilasta sekä kognitiivisista ja fyysisistä kyvyistä (mukaan lukien arviointiasteikkojen täyttämisessä).

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöllä on jokin seuraavista sairauksista tai sairaushistoriasta

  1. Potilaat, joilla on epätyypillinen tai sekundaarinen parkinsonismioireyhtymä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen traumaan, aivokasvaimiin, infektioihin, cerebrovaskulaarisiin sairauksiin tai muihin neurologisiin häiriöihin johtuviin; tai tutkijan vahvistamat lääkkeiden, kemikaalien tai myrkkyjen aiheuttamat oireet; tai muut vakavat neurologiset tilat, jotka tutkijan mielestä vaikuttavat merkittävästi tutkittavan lääkkeen turvallisuus- ja tehoarviointiin.
  2. Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita (mukaan lukien virusinfektiot kuten HBV, HCV tai syfilis) tai vakavien infektioiden historia 12 viikkoa ennen seulontaa (esim. keuhkokuume, sepsis tai keskushermoston infektiot kuten aivokalvontulehdus tai aivotulehdus).
  3. Potilaat, joilla on vakava maksasairaus, vakava immunipuutos tai autoimmuunisairaus 6 kuukautta ennen seulontaa, tai jotka vaativat pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa.
  4. Potilaat, joilla on huonosti kontrolloitu diabetes tai hypertensio, ja jotka tutkijan mielestä eivät sovellu annosteluun tai todennäköisesti vaikuttavat merkittävästi tutkittavan lääkkeen teho- ja turvallisuusanalyysiin.
  5. Potilaat, joilla on aivohalvaus- tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), epävakaa rintakipu, sydäninfarkti, krooninen sydämen vajaatoiminta (NYHA luokka III tai IV) tai kliinisesti merkittävä johtumishäiriö (esim. epävakaa eteisvärinä) 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
  6. Potilaat, joilla on epileptisten kohtausten tai selittämättömän kooman historia, ja jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan kokeeseen.
  7. Potilaat, joilla on vakavien allergisten reaktioiden historia tai yliherkkyys tutkittavan lääkkeen mihin tahansa inaktiiviseen ainesosaan tai kokeen protokollan vaatimiin immunosuppressantteihin.
  8. Potilaat, joilla on kortikosteroidien tai sirolimuksen vasta-aiheita, mukaan lukien mutta ei rajoittuen osteoporoosi selkärangan murtumineen 1 vuoden sisällä ennen seulontaa, huonosti kontrolloitu hyperlipidemia tai hyperkolesterolemia, munuaisten vajaatoiminta tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
  9. Potilaat, joilla on uusin diagnosoitu tai epävakaa psykiatrinen häiriö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa, joka saattaa häiritä kokeen menettelyjä ja arviointeja, mukaan lukien sekavuus, vakava masennus (HAMD-pistemäärä >35) tai itsemurha-/itsensä vahingoittamistendenssit.
  10. Potilaat, joilla on pahanlaatuisen kasvaimen historia 3 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta täysin poistettua ei-melanooma ihoa, ei-metastasoivaa eturauhassyöpää tai täysin parannettua in situ -karsinoomaa, joka on pysynyt vakaana vähintään 6 kuukautta.
  11. Potilaat, joilla on mitä tahansa muita vasta-aiheita, jotka tutkijan mielestä saattavat vaikuttaa kokeeseen liittyviin menettelyihin, mukaan lukien lannerangan punktointi tai aivojen injektio, kuten selkärankaongelmat, verenvuototaipumus, kliinisesti merkittävä hyytymishäiriö, trombosytopenia tai kohonnut aivopaine.