En studie för att utvärdera säkerhet och effekt av ett preparat med namnet VGN-R08b hos patienter med Parkinsons sjukdom som har GBA1-mutationer

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna, 30 till 70 år (inklusive) vid tidpunkten för signering av informerat samtyckesformulär.
  2. Dokumenterad GBA1-mutant Parkinsons sjukdom, bekräftad av medicinsk historia: uppfyller International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) diagnostiska kriterier för idiopatisk Parkinsons sjukdom, med förekomst av minst en patogen GBA1-genmutation (bekräftad av utredarens tolkning).
  3. Glucocerebrosidas (GCase) enzymaktivitet under normalområdet, mätt från tidigare eller screenings torkade blodfläcktester.
  4. Hoehn-Yahr-stadium 3 till 4 i "OFF"-tillstånd, ett MDS-UPDRS Part III (motorisk undersökning) poäng ≥33 poäng i "OFF"-tillstånd, och förmåga att gå utan att förlita sig på gångstol eller rullstol.
  5. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poäng som uppfyller följande kriterier: >13 (för ≤6 års utbildning), >15 (för 7-12 års utbildning), eller >16 (för >12 års utbildning).
  6. På en optimerad levodoparegim vid screening (definierad som en regim optimerad med minst en kombination av levodopapreparat plus en dopaminagonist eller MAO-B-hämmare, med levodopa administrerad ≥3 gånger per dag och med en total daglig dos av ≥300 mg), men fortfarande upplever suboptimal symtomkontroll eller signifikant "wearing-off" (som bevisas av en dagbok som dokumenterar en daglig "OFF"-tid på ≥2,5 timmar under tre på varandra följande dagar under screening).
  7. Stabila Parkinsons sjukdomssymtom och stabil optimerad anti-Parkinson-medicinering under ≥4 veckor före screening; patienter med GD-PD som får Gauchers sjukdom (GD) terapi måste ha varit på stabil enzymersättningsterapi (ERT) eller substratreduktionsterapi (SRT) i minst 3 månader före screening.
  8. Män och kvinnor med barnafödande förmåga måste samtycka till att konsekvent och korrekt använda en mycket effektiv preventivmetod från screeningsperioden till minst 1 år efter dosering.
  9. Män måste samtycka till att inte donera sperma, och kvinnor måste samtycka till att inte donera ägg, från screeningsperioden till minst 1 år efter dosering.
  10. Patienten och/eller patientens lagliga förmyndare visar förståelse för prövningsinformationen, syftet och riskerna som beskrivs i det informerade samtyckesformuläret, och kan auktorisera användningen av patientens hälsouppgifter genom att tillhandahålla ett signerat och daterat informerat samtyckesformulär.
  11. Patienten har en pålitlig studiekamrat (t.ex. familjemedlem, vän, vårdgivare) som är villig och kapabel att assistera med studiebesök vid behov, och att hjälpa till att tillhandahålla information om patientens hälsotillstånd, och kognitiva och fysiska förmågor (inklusive att ge input för bedömningsskalor).

Exklusionskriterier:

• Deltagare har någon av följande sjukdomar eller sjukdomshistorik

  1. Patienter med atypiska eller sekundära parkinsonianska syndrom, inklusive men inte begränsat till de orsakade av trauma, hjärntumörer, infektioner, cerebrovaskulära sjukdomar, eller andra neurologiska störningar; eller symtom bekräftade av utredaren att vara inducerade av läkemedel, kemikalier, eller toxiner; eller de med andra allvarliga neurologiska tillstånd som anses av utredaren att avsevärt äventyra säkerhets- och effektutvärderingen av prövningsläkemedlet.
  2. Patienter med aktiva infektioner (inklusive virala infektioner som HBV, HCV, eller syfilis) eller en historia av allvarliga infektioner inom 12 veckor före screening (t.ex. pneumoni, sepsis, eller centrala nervsysteminfektioner som meningit eller encefalit).
  3. Patienter med allvarlig leversjukdom, allvarlig immunbrist, eller autoimmuna sjukdomar inom 6 månader före screening, eller de som kräver långvarig immunosuppressiv terapi.
  4. Patienter med dåligt kontrollerad diabetes eller hypertoni, bedömd av utredaren som olämplig för dosering eller sannolikt att avsevärt påverka effekt- och säkerhetsanalysen av prövningsläkemedlet.
  5. Patienter med en historia av stroke eller transient ischemisk attack (TIA), instabil angina, myokardieinfarkt, kronisk hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), eller kliniskt signifikanta ledningsabnormaliteter (t.ex. instabil atrieflimmer) inom 1 år före screening.
  6. Patienter med en historia av epileptiska anfall eller oförklarat koma, anses olämpliga av utredaren för deltagande i prövningen.
  7. Patienter med en historia av allvarliga allergiska reaktioner, eller överkänslighet mot någon inaktiv ingrediens i prövningsläkemedlet eller mot immunosuppressiva läkemedel som krävs av prövningsprotokollet.
  8. Patienter med kontraindikationer mot kortikosteroider eller sirolimus, inklusive men inte begränsat till osteoporos med vertebralfrakturer inom 1 år före screening, dåligt kontrollerad hyperlipidemi eller hyperkolesterolemi, njurinsufficiens, eller interstitiell lungsjukdom.
  9. Patienter med nydiagnostiserade eller instabila psykiatriska störningar inom 1 år före screening som kan störa prövningsprocedurer och utvärderingar, inklusive förvirring, allvarlig depression (HAMD poäng >35), eller suicidala/självskadebeteenden.
  10. Patienter med en historia av malignitet inom 3 år före screening, förutom fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer, icke-metastaserad prostatacancer, eller fullt botad carcinoma in situ som har förblivit stabil i minst 6 månader.
  11. Patienter med några andra kontraindikationer som anses av utredaren att potentiellt påverka prövningsrelaterade procedurer, inklusive lumbalpunktion eller intracerebral injektion, såsom ryggradssjukdomar, blödningsdiates, kliniskt signifikant koagulationsdysfunktion, trombocytopeni, eller förhöjt intrakraniellt tryck.