トラスツズマブ耐性HER2陽性進行乳がんにおけるSHR-A1811対ピロチニブ／カペシタビンの比較：無作為化試験

適格基準：

1. 年齢 18歳以上。
2. 組織学的または細胞学的に確認されたHER2陽性進行乳癌（IHC 3+、またはIHC 2+でISH増幅を伴うもの）。
3. ECOG performance status 0-2。
4. 推定余命 12週間以上。
5. RECIST v1.1基準に基づく少なくとも1つの測定可能病変。

6. トラスツズマブ一次抵抗性は以下のように定義される：

   1. 術前補助療法または術後補助療法における治療中または治療後12ヶ月以内の増悪（少なくとも9週間のトラスツズマブ治療を実施）。
   2. 初回診断時ステージIVの患者については、局所進行または転移性疾患に対する第一線治療中または治療後3ヶ月以内の増悪（少なくとも6週間のトラスツズマブ治療を実施）。

7. 以下の検査基準で定義される適切な臓器機能：

   1. 血液学的：好中球絶対数（ANC）≥1.5 × 10⁹/L、血小板数（PLT）≥100 × 10⁹/L、ヘモグロビン（HGB）≥90 g/L。
   2. 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 × 正常上限（ULN）（肝転移患者では≤5 × ULN）。総血清ビリルビン（TBIL）≤1.5 × ULN。血清アルブミン≥30 g/L。
   3. 腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤1.5 × ULN、またはCockcroft-Gault式による計算クレアチニンクリアランス≥50 mL/分。
   4. 凝固機能：プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5 × ULN。
   5. 心機能：左室駆出率（LVEF）≥50%。
8. 妊娠可能な女性はスクリーニング時に妊娠検査が陰性であること。また、生殖可能な被験者は、研究開始から最終投与後6ヶ月まで有効な避妊法を使用することに同意すること。
9. 研究関連手順の前に書面によるインフォームドコンセントを取得した上での自発的な参加。

除外基準：

1. トポイソメラーゼI阻害剤を含む抗体薬物複合体（ADC）への過去または現在の曝露（ファムトラスツズマブ デルクステカン（DS-8201a）を含むがこれに限定されない）。
2. 活動性の脳転移または髄膜転移（無症状/非活動性の脳転移患者は登録可能）。
3. 登録前5年以内に診断された他の悪性腫瘍（治癒した非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、乳管上皮内癌、またはステージIグレード1子宮内膜癌を除く）。
4. 登録前4週間以内の放射線療法、抗HER2標的療法、または化学療法。登録前2週間以内の内分泌療法。
5. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
6. 試験薬またはその添加物、あるいはヒト化モノクローナル抗体製品（例：トラスツズマブ、ペルトズマブなど）に対する既知の過敏症。
7. 臨床的に有意な心血管疾患（重度/不安定狭心症、症状性うっ血性心不全（NYHAクラス≥II）、治療または介入を要する臨床的に有意な上室性または心室性不整脈、初回投与前6ヶ月以内の心筋梗塞、または脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む））。
8. 間質性肺疾患が既知または疑われる参加者。
9. 他の介入的薬剤臨床試験への同時参加。
10. プロトコルで義務付けられたフォローアップへの不遵守。また、試験責任医師の判断において、被験者のリスクを増加させ、研究結果を混乱させ、または患者を登録不適格とする可能性のある追加の重度の身体的または精神的障害、または検査異常の存在。