SHR-A1811 vs Pyrotinib/Capecitabine trastuzumab-resistentissä HER2+ etenevässä rintasyövässä: Satunnaistettu tutkimus

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HER2-positiivinen edistynyt rintasyöpä (IHC 3+ tai IHC 2+ ISH-amplifikaatiolla).
3. ECOG suorituskykyaste 0–2.
4. Arvioitu elinaika >12 viikkoa.
5. Vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.

6. Potilaat, joilla on trastuzumabin primaarinen resistenssi, määritellään seuraavasti:

   1. Etenevä sairaus neoadjuvantin tai adjuvanssin aikana tai 12 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen (vähintään 9 viikon trastuzumab-hoito).
   2. Potilailla, joilla on de novo vaiheen IV sairaus, etenevä sairaus paikallisesti edistyneen tai etäpesäkkeen ensimmäisen linjan hoidon aikana tai 3 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen (vähintään 6 viikon trastuzumab-hoito).

7. Riittävä elinjärjestelmien toiminta seuraavien laboratoriokriteerien mukaisesti:

   1. Hematologinen: absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 × 10⁹/l, hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l.
   2. Hepaattinen: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 × yläraja (ULN) (≤5 × ULN maksan etäpesäkkeillä); kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 × ULN; seerumin albumiini ≥30 g/l.
   3. Renaalinen: seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistus ≥50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla.
   4. Hyytymiskyky: protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × ULN.
   5. Kardiaalinen: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.
8. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa, ja lisääntymiskykyiset osallistujat sitoutuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen alusta 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkehoidon annoksen jälkeen.
9. Vapaaehtoinen osallistuminen kirjallisella tietoisella suostumuksella ennen mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai nykyinen altistuminen topoisomeraasi I -estäjää sisältäville vastainelääkekonjugaateille (ADC), mukaan lukien muttei rajoittuen fam-trastuzumab deruxtecan (DS-8201a).
2. Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaalimetastaasit (potilaat, joilla on oireettomat/ei-aktiiviset aivometastaasit, voidaan ottaa mukaan).
3. Muu syöpädiagnoosi 5 vuoden sisällä ennen osallistumista, lukuun ottamatta parannettua ei-melanooma-ihosyöpää, paikallaan olevaa kohdunkaulansyöpää, paikallaan olevaa duktaalisyöpää tai vaiheen I, asteen 1 kohdun endometriumin syöpää.
4. Sädehoito, mikä tahansa anti-HER2-kohdennettu hoito tai kemoterapia 4 viikon sisällä ennen osallistumista; endokriininen hoito 2 viikon sisällä ennen osallistumista.
5. Positiivinen HIV-tulos.
6. Tunnettu yliherkkyys mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen tai sen apuaineisiin tai humanisoituihin monoklonaalisten vasta-aineiden tuotteisiin (esim. trastuzumab, pertuzumab jne.).
7. Kliinisesti merkitsevästi kardiovaskulaarinen sairaus, kuten vakaa/epävakaa angina, oireileva sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka ≥II), kliinisesti merkitsevät eteis- tai kammiorytmi, jotka vaativat hoitoa tai toimenpidettä, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus).
8. Osallistujat, joilla tiedetään tai epäillään olevan interstitiaalinen keuhkosairaus.
9. Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa muuhon interventiiviseen lääketutkimukseen.
10. Kieltäytyminen noudattamasta tutkimusprotokollan määräämiä seurantatoimenpiteitä. Tutkijan arvion mukaan mikä tahansa muu vakava fyysinen tai psyykkinen sairaus tai laboratorioepänormaali, joka voi lisätä osallistujan riskiä, hämärtää tutkimustuloksia tai tehdä potilaasta soveltumattoman osallistumaan.