SHR-A1811 в сравнении с пиротинибом/капецитабином при HER2+ позднем раке молочной железы, резистентном к трастузумабу: рандомизированное исследование

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный HER2-положительный распространенный рак молочной железы (ИГХ 3+, или ИГХ 2+ с амплификацией по ISH).
3. Общее состояние по шкале ECOG 0-2.
4. Расчетная продолжительность жизни >12 недель.
5. Наличие как минимум одного измеримого очага по критериям RECIST v1.1;

6. Пациенты с первичной резистентностью к трастузумабу определяются следующим образом:

   1. Прогрессирование во время или в течение 12 месяцев после лечения в неоадъювантном или адъювантном режиме (не менее 9 недель лечения трастузумабом);
   2. Для пациентов с впервые диагностированным заболеванием IV стадии – прогрессирование во время или в течение 3 месяцев после лечения местно-распространенного или метастатического заболевания в режиме первой линии (не менее 6 недель лечения трастузумабом).

7. Адекватная функция органов, определяемая следующими лабораторными критериями:

   1. Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥1,5 × 10⁹/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥100 × 10⁹/л, гемоглобин (HGB) ≥90 г/л.
   2. Печеночные: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × верхней границы нормы (ВГН) (≤5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень); общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤1,5 × ВГН; сывороточный альбумин ≥30 г/л.
   3. Почечные: креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5 × ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
   4. Коагуляция: протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 × ВГН.
   5. Сердечные: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге, а субъекты репродуктивного потенциала должны согласиться на использование эффективной контрацепции с начала исследования до 6 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
9. Добровольное участие с получением письменного информированного согласия до любых процедур, связанных с исследованием.

Критерии исключения:

1. Предыдущее или текущее воздействие конъюгатов антитело-лекарство (ADC), содержащих ингибитор топоизомеразы I, включая, но не ограничиваясь, фам-трастузумаб дерукстекан (DS-8201a).
2. Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы (пациенты с бессимптомными/неактивными метастазами в головной мозг могут быть включены);
3. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет до включения, за исключением излеченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, протоковой карциномы in situ или рака эндометрия I стадии, степени 1;
4. Лучевая терапия, любая анти-HER2 таргетная терапия или химиотерапия в течение 4 недель до включения; эндокринная терапия в течение 2 недель до включения;
5. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
6. Известная гиперчувствительность к любому исследуемому препарату или его вспомогательным веществам, или к продуктам гуманизированных моноклональных антител (например, трастузумаб, пертузумаб и др.);
7. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как тяжелая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA класс ≥II), клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы или цереброваскулярное нарушение (включая транзиторную ишемическую атаку).
8. Участники с известным или подозреваемым интерстициальным заболеванием легких.
9. Одновременное участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании лекарственных средств.
10. Отказ от соблюдения последующего наблюдения, предписанного протоколом. Наличие любых дополнительных тяжелых физических или психических расстройств, или любых лабораторных отклонений, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для субъекта, исказить результаты исследования или сделать пациента непригодным для включения.