SHR-A1811 vs Pyrotinib/Capecitabine trastuzumab-rezisztens HER2+ előrehaladott emlőrákban: Randomizált vizsgálat

Beutalási kritériumok:

1. Életkor ≥18 év.
2. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt HER2-pozitív előrehaladott emlőrák (IHC 3+, vagy IHC 2+ ISH-amplifikációval).
3. ECOG teljesítményállapot 0-2.
4. Becsült várható élettartam >12 hét.
5. Legalább egy mérhető lézió a RECIST v1.1 kritériumok szerint;

6. A trastuzumab primer rezisztenciával rendelkező betegeket a következőképpen definiáljuk:

   1. Progresszió a neoadjuváns vagy adjuváns kezelés alatt vagy 12 hónapon belül utána (legalább 9 hét trastuzumab kezelés);
   2. De novo IV. stádiumú betegek esetén progresszió a lokálisan előrehaladott vagy metastatikus betegség első vonalú kezelése alatt vagy 3 hónapon belül utána (legalább 6 hét trastuzumab kezelés).

7. Megfelelő szervfunkció a következő laboratóriumi kritériumok szerint:

   1. Hematológiai: abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, trombocita szám (PLT) ≥100 × 10⁹/L, hemoglobin (HGB) ≥90 g/L.
   2. Máji: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × felső normálhatár (ULN) (≤5 × ULN májáttétes betegekben); összes szérum bilirubin (TBIL) ≤1,5 × ULN; szérum albumin ≥30 g/L.
   3. Vese: szérum kreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN vagy számított kreatinin clearance ≥50 mL/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján.
   4. Véralvadás: protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤1,5 × ULN.
   5. Szív: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%.
8. A gyermekvállalásra képes nőknek szűréskor negatív terhességi tesztet kell mutatniuk, és a szaporodásra képes alanyoknak egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátlás használatával a vizsgálat kezdetétől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig.
9. Önkéntes részvétel írásbeli tájékoztatott hozzájárulással, amelyet bármely vizsgálathoz kapcsolódó eljárás előtt megkaptak.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi vagy jelenlegi expozíció topoizomeráz I gátlót tartalmazó antitest-gyógyszer konjugátumokkal (ADC-k), beleértve, de nem kizárólagosan a fam-trastuzumab deruxtecan-t (DS-8201a).
2. Aktív agyi áttétek vagy leptomeningealis áttétek (aszimptomatikus/inaktív agyi áttéttel rendelkező betegek bevonhatók);
3. Egyéb malignitás diagnosztizálása a bevonás előtt 5 éven belül, kivéve a gyógyult nem-melanóma bőrrákot, cervix carcinoma in situ-t, ductalis carcinoma in situ-t vagy I. stádiumú, 1. fokú endometriumrákot;
4. Sugárkezelés, bármilyen anti-HER2 célzott terápia vagy kemoterápia a bevonás előtt 4 héten belül; endokrin terápia a bevonás előtt 2 héten belül;
5. Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív;
6. Ismert túlérzékenység bármely vizsgálati gyógyszerre vagy annak segédanyagaira, vagy humanizált monoklonális antitest termékekre (pl. trastuzumab, pertuzumab stb.);
7. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint súlyos/instabil angina pectoris, tünetes kongeszív szívbénulás (NYHA osztály ≥II), klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai arrhythmia, amely kezelést vagy beavatkozást igényel, szívinfarktus az első adag előtt 6 hónapon belül, vagy agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti iszkémiás atakkot).
8. A résztvevők ismert vagy gyanús intersticiális tüdőbetegséggel.
9. Egyidejű részvétel bármely más intervenciós gyógyszer klinikai vizsgálatban.
10. Elutasítás a protokoll által előírt követés betartására. Bármely további súlyos fizikai vagy pszichiátriai rendellenesség, vagy bármely laboratóriumi anomália jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti az alany kockázatát, összezavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy alkalmatlanná teheti a beteget a bevonásra.