SHR-A1811 versus Pyrotinib/Capecitabine bij Trastuzumab-Resistent HER2+ Geavanceerde Borstkanker: Een Gerandomiseerde Studie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde HER2-positieve gevorderde borstkanker (IHC 3+, of IHC 2+ met ISH-amplificatie).
3. ECOG-prestatiestatus 0-2.
4. Verwachte levensverwachting >12 weken.
5. Minstens één meetbare laesie volgens RECIST v1.1-criteria;

6. Patiënten met primaire resistentie tegen trastuzumab worden als volgt gedefinieerd:

   1. Progressie tijdens of binnen 12 maanden na behandeling in neoadjuvante of adjuvante setting (minstens 9 weken trastuzumabbehandeling);
   2. Voor patiënten met de novo stadium IV-ziekte, progressie tijdens of binnen 3 maanden na behandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte in de eerstelijnsbehandeling (minstens 6 weken trastuzumabbehandeling).

7. Voldoende orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumcriteria:

   1. Hematologisch: absoluut neutrofielenaantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, bloedplaatjesaantal (PLT) ≥100 × 10⁹/L, hemoglobine (HGB) ≥90 g/L.
   2. Hepatisch: alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤2,5 × bovengrens normaal (ULN) (≤5 × ULN bij patiënten met levermetastasen); totaal serum bilirubine (TBIL) ≤1,5 × ULN; serumalbumine ≥30 g/L.
   3. Renal: serumcreatinine (Cr) ≤1,5 × ULN of berekende creatinineklaring ≥50 mL/min met de Cockcroft-Gault-formule.
   4. Stolling: protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 × ULN.
   5. Cardiaal: linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥50%.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening, en proefpersonen met voortplantingspotentieel moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie vanaf studiebegin tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
9. Vrijwillige deelname met schriftelijk geïnformeerde toestemming verkregen vóór enige studiegerelateerde procedures.

Exclusiecriteria:

1. Eerdere of huidige blootstelling aan antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's) die een topoisomerase I-remmer bevatten, waaronder maar niet beperkt tot fam-trastuzumab deruxtecan (DS-8201a).
2. Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen (patiënten met asymptomatische/inactieve hersenmetastasen mogen worden ingesloten);
3. Andere maligniteit gediagnosticeerd binnen 5 jaar voor inclusie, met uitzondering van genezen niet-melanoom huidkanker, cervixcarcinoom in situ, ductaal carcinoom in situ, of stadium I graad 1 endometriumkanker;
4. Radiotherapie, enige anti-HER2 doelgerichte therapie, of chemotherapie binnen 4 weken voor inclusie; endocriene therapie binnen 2 weken voor inclusie;
5. Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
6. Bekende overgevoeligheid voor enig studiegeneesmiddel of zijn hulpstoffen, of voor gehumaniseerde monoklonale antilichaamproducten (bijv. trastuzumab, pertuzumab, etc.);
7. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, zoals ernstige/instabiele angina, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA-klasse ≥II), klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen, myocardinfarct binnen 6 maanden voor eerste dosis, of cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval).
8. Deelnemers met bekende of vermoede interstitiële longziekte.
9. Gelijktijdige deelname aan enige andere interventionele geneesmiddelenklinische studie.
10. Weigering om te voldoen aan protocolverplichte follow-up. Aanwezigheid van enige aanvullende ernstige fysieke of psychiatrische stoornis, of enige laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico van de proefpersoon zou kunnen verhogen, de studieresultaten zou kunnen verstoren, of de patiënt ongeschikt zou maken voor inclusie.