SHR-A1811 vs. Pyrotinib/Capecitabin bei Trastuzumab-resistentem HER2+ fortgeschrittenem Brustkrebs: Eine randomisierte Studie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter HER2-positiver fortgeschrittener Brustkrebs (IHC 3+ oder IHC 2+ mit ISH-Amplifikation).
3. ECOG-Leistungsstatus 0-2.
4. Geschätzte Lebenserwartung >12 Wochen.
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien;

6. Patienten mit primärer Trastuzumab-Resistenz sind wie folgt definiert:

   1. Progress während oder innerhalb von 12 Monaten nach der Behandlung im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting (mindestens 9 Wochen Trastuzumab-Behandlung);
   2. Bei Patienten mit de novo Stadium-IV-Erkrankung: Progress während oder innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung der lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung in der Erstlinientherapie (mindestens 6 Wochen Trastuzumab-Behandlung).

7. Ausreichende Organfunktion gemäß folgender Laborparameter:

   1. Hämatologisch: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥100 × 10⁹/L, Hämoglobin (HGB) ≥90 g/L.
   2. Hepatisch: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5 × obere Normgrenze (ULN) (≤5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen); Gesamt-Serumbilirubin (TBIL) ≤1,5 × ULN; Serumalbumin ≥30 g/L.
   3. Renal: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min nach Cockcroft-Gault-Formel.
   4. Gerinnung: Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 × ULN.
   5. Kardial: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest aufweisen, und Probanden mit Fortpflanzungspotenzial müssen sich bereit erklären, von Studienbeginn bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmittel zu verwenden.
9. Freiwillige Teilnahme mit schriftlicher Einwilligungserklärung vor allen studienbezogenen Verfahren.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere oder aktuelle Exposition gegenüber Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADCs) mit Topoisomerase-I-Inhibitor, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fam-Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a).
2. Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen (Patienten mit asymptomatischen/inaktiven Hirnmetastasen dürfen eingeschlossen werden);
3. Andere Malignität innerhalb von 5 Jahren vor Einschluss diagnostiziert, ausgenommen geheilter nicht-melanomärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, duktales Karzinom in situ oder Endometriumkarzinom Stadium I Grad 1;
4. Strahlentherapie, jegliche Anti-HER2-Zieltherapie oder Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss; endokrine Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Einschluss;
5. Positiv für Humanes Immundefizienz-Virus (HIV);
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Studienwirkstoff oder dessen Hilfsstoffe oder gegen humanisierte monoklonale Antikörperprodukte (z.B. Trastuzumab, Pertuzumab usw.);
7. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie schwere/instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse ≥II), klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die Behandlung oder Intervention erfordern, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis oder zerebrovaskulärer Insult (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke).
8. Teilnehmer mit bekannter oder vermuteter interstitieller Lungenerkrankung.
9. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen Arzneimittelstudie.
10. Verweigerung der protokollmäßigen Nachbeobachtung. Vorliegen einer zusätzlichen schweren körperlichen oder psychiatrischen Störung oder eines Laborbefunds, der nach Einschätzung des Prüfers das Risiko des Probanden erhöhen, Studienergebnisse verfälschen oder den Patienten für den Einschluss ungeeignet machen könnte.