SHR-A1811 kontra Pyrotinib/Capecitabin vid Trastuzumabresistent HER2+ avancerad bröstcancer: En randomiserad studie

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad HER2-positiv avancerad bröstcancer (IHC 3+, eller IHC 2+ med ISH-förstärkning).
3. ECOG prestationsstatus 0-2.
4. Beräknad livslängd >12 veckor.
5. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1-kriterier;

6. Patienter med trastuzumab primärt motstånd definieras enligt följande:

   1. Progression under eller inom 12 månader efter behandling i neoadjuvant eller adjuvant miljö (minst 9 veckors trastuzumabbehandling);
   2. För patienter med de novo stadium IV-sjukdom, progression under eller inom 3 månader efter behandling för lokalt avancerad eller metastatisk sjukdom i första linjens miljö (minst 6 veckors trastuzumabbehandling).

7. Tillräcklig organfunktion enligt följande laboratoriekriterier:

   1. Hematologisk: absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, trombocytantal (PLT) ≥100 × 10⁹/L, hemoglobin (HGB) ≥90 g/L.
   2. Hepatisk: alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × övre normalgräns (ULN) (≤5 × ULN hos patienter med levermetastaser); totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5 × ULN; serumalbumin ≥30 g/L.
   3. Renal: serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN eller beräknad kreatininclearance ≥50 mL/min med Cockcroft-Gault-formeln.
   4. Koagulation: protrombin tid (PT) och aktiverad partiell tromboplastin tid (APTT) ≤1,5 × ULN.
   5. Kardiell: vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50%.
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening, och deltagare med reproduktionspotential måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel från studie start till 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.
9. Frivilligt deltagande med skriftligt informerat samtycke erhållet före några studie relaterade procedurer.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare eller pågående exponering för antikropp-läkemedelskonjugat (ADCs) innehållande en topoisomeras I-hämmare, inklusive men inte begränsat till fam-trastuzumab deruxtecan (DS-8201a).
2. Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser (patienter med asymptomatiska/inaktiva hjärnmetastaser får inkluderas);
3. Annat malignitet diagnosticerat inom 5 år före inkludering, exkluderat botad icke-melanom hudcancer, cervikal carcinoma in situ, duktalt carcinoma in situ, eller stadium I grad 1 endometriecancer;
4. Strålbehandling, någon anti-HER2 målterapi, eller kemoterapi inom 4 veckor före inkludering; endokrin terapi inom 2 veckor före inkludering;
5. Positiv för humant immunbristvirus (HIV);
6. Känd överkänslighet mot något studieläkemedel eller dess hjälpämnen, eller mot humaniserade monoklonala antikroppsprodukter (t.ex. trastuzumab, pertuzumab, etc.);
7. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom allvarlig/instabil angina, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass ≥II), kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention, hjärtinfarkt inom 6 månader före första dos, eller cerebrovaskulär olycka (inklusive transient ischemisk attack).
8. Deltagare känd eller misstänkt för interstitiell lungsjukdom.
9. Samtidigt deltagande i någon annan interventionell läkemedels klinisk prövning.
10. Vägran att följa protokoll-mandaterad uppföljning.
    Närvaro av någon ytterligare allvarlig fysisk eller psykisk störning, eller något laboratorieavvikelse som, enligt utredarens bedömning, kan öka deltagarens risk, förvirra studieresultat, eller göra patienten olämplig för inkludering.