SHR-A1811 mot Pyrotinib/Capecitabin ved Trastuzumab-resistent HER2+ avansert brystkreft: En randomisert studie

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet HER2-positiv avansert brystkreft (IHC 3+, eller IHC 2+ med ISH-forsterkning).
3. ECOG prestasjonsstatus 0-2.
4. Estimert forventet levealder >12 uker.
5. Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier;

6. Pasienter med primær resistens mot trastuzumab defineres som følger:

   1. Progresjon under eller innen 12 måneder etter behandling i neoadjuvant eller adjuvant setting (minst 9 uker med trastuzumabbehandling);
   2. For pasienter med de novo stadium IV sykdom, progresjon under eller innen 3 måneder etter behandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom i første-linje setting (minst 6 uker med trastuzumabbehandling).

7. Tilstrekkelig organfunksjon definert av følgende laboratoriekriterier:

   1. Hematologisk: absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, trombocyttantall (PLT) ≥100 × 10⁹/L, hemoglobin (HGB) ≥90 g/L.
   2. Hepatisk: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × øvre grenseverdi (ULN) (≤5 × ULN hos pasienter med levermetastaser); totalt serum bilirubin (TBIL) ≤1,5 × ULN; serum albumin ≥30 g/L.
   3. Renal: serum kreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN eller beregnet kreatininklaring ≥50 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.
   4. Koagulasjon: protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN.
   5. Kardiell: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%.
8. Kvinner i fruktbar alder må ha negativ graviditetstest ved screening, og forsøkspersoner med reproduktivt potensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon fra studieoppstart til 6 måneder etter siste dose av studiemedisin.
9. Frivillig deltakelse med skriftlig informert samtykke innhentet før enhver studierelatert prosedyre.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere eller nåværende eksponering for antistoff-legemiddel-konjugater (ADCs) som inneholder en topoisomerase I-hemmer, inkludert, men ikke begrenset til, fam-trastuzumab deruxtecan (DS-8201a).
2. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser (pasienter med asymptomatiske/inaktive hjernemetastaser kan inkluderes);
3. Annen malignitet diagnostisert innen 5 år før inkludering, unntatt kurert ikke-melanom hudkreft, cervikal carcinoma in situ, duktal carcinoma in situ, eller stadium I grad 1 endometriecancer;
4. Strålebehandling, enhver anti-HER2-målsrettet behandling, eller kjemoterapi innen 4 uker før inkludering; endokrin behandling innen 2 uker før inkludering;
5. Positiv for humant immunsviktvirus (HIV);
6. Kjent overfølsomhet for noe studiemedisin eller dets hjelpestoffer, eller for humaniserte monoklonale antistoffprodukter (f.eks. trastuzumab, pertuzumab, etc.);
7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, som alvorlig/ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse ≥II), klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon, hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose, eller cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk anfall).
8. Deltakere kjent eller mistenkt for interstitiell lungesykdom.
9. Samtidig deltakelse i noen annen intervensjonell legemiddel klinisk studie.
10. Nekting av å følge protokollpålagt oppfølging. Tilstedeværelse av ytterligere alvorlig fysisk eller psykisk lidelse, eller noe laboratorieavvik som, etter forskerens vurdering, kan øke forsøkspersonens risiko, forvirre studieresultatene, eller gjøre pasienten uegnet for inkludering.