SHR-A1811 vs Pyrotinib/Capecitabin u trastuzumab-rezistentního HER2+ pokročilého karcinomu prsu: Randomizovaná studie

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥18 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený HER2-pozitivní pokročilý karcinom prsu (IHC 3+, nebo IHC 2+ s amplifikací ISH).
3. ECOG výkonnostní stav 0-2.
4. Odhadovaná délka života >12 týdnů.
5. Alespoň jedna měřitelná léze dle kritérií RECIST v1.1;

6. Primární rezistence na trastuzumab je definována následovně:

   1. Progrese během nebo do 12 měsíců po léčbě v neoadjuvantním nebo adjuvantním režimu (alespoň 9 týdnů léčby trastuzumabem);
   2. U pacientů s de novo stadiem IV onemocnění progrese během nebo do 3 měsíců po léčbě lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění v první linii (alespoň 6 týdnů léčby trastuzumabem).

7. Dostatečná funkce orgánů definovaná následujícími laboratorními kritérii:

   1. Hematologická: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, počet trombocytů (PLT) ≥100 × 10⁹/L, hemoglobin (HGB) ≥90 g/L.
   2. Jaterní: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × horní hranice normy (ULN) (≤5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami); celkový sérový bilirubin (TBIL) ≤1,5 × ULN; sérový albumin ≥30 g/L.
   3. Ledvinná: sérový kreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN nebo vypočítaná clearance kreatininu ≥50 mL/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
   4. Koagulační: protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 × ULN.
   5. Srdeční: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50%.
8. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test při screeningu a účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od začátku studie až do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
9. Dobrovolná účast s písemným informovaným souhlasem získaným před jakýmikoli studijními procedurami.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí nebo současná expozice konjugátům protilátka-lék (ADC) obsahujícím inhibitor topoizomerázy I, včetně, ale ne omezeno na, fam-trastuzumab deruxtecan (DS-8201a).
2. Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy (pacienti s asymptomatickými/neaktivními mozkovými metastázami mohou být zařazeni);
3. Další malignita diagnostikovaná do 5 let před zařazením, s výjimkou vyléčeného nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu in situ děložního hrdla, duktálního karcinomu in situ nebo karcinomu endometria stadia I stupně 1;
4. Radioterapie, jakákoli anti-HER2 cílená terapie nebo chemoterapie do 4 týdnů před zařazením; endokrinní terapie do 2 týdnů před zařazením;
5. Pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV);
6. Známá přecitlivělost na jakýkoli studijní lék nebo jeho pomocné látky, nebo na produkty humanizovaných monoklonálních protilátek (např. trastuzumab, pertuzumab atd.);
7. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA třída ≥II), klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci, infarkt myokardu do 6 měsíců před první dávkou nebo cévní mozková příhoda (včetně přechodné ischemické ataky).
8. Účastníci s známým nebo podezřelým intersticiálním plicním onemocněním.
9. Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii s léčivy.
10. Odmítnutí dodržovat protokolem nařízené sledování. Přítomnost jakéhokoli dalšího závažného fyzického nebo psychiatrického onemocnění nebo jakékoli laboratorní abnormality, která by podle posouzení vyšetřovatele mohla zvýšit riziko subjektu, zkreslit výsledky studie nebo způsobit, že pacient není vhodný pro zařazení.