SHR-A1811 kontra Pyrotinib/Capecitabine w opornym na trastuzumab HER2-dodatnim zaawansowanym raku piersi: badanie randomizowane

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony HER2-dodatni zaawansowany rak piersi (IHC 3+ lub IHC 2+ z amplifikacją ISH).
3. Stan sprawności ECOG 0-2.
4. Szacowana przewidywana długość życia >12 tygodni.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST w wersji 1.1;

6. Pacjenci z pierwotną opornością na trastuzumab definiuje się następująco:

   1. Postęp choroby w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy po leczeniu w ustawieniu neoadjuwantowym lub adjuwantowym (co najmniej 9 tygodni leczenia trastuzumabem);
   2. Dla pacjentów z chorobą w stadium IV de novo, postęp w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy po leczeniu miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej choroby w pierwszej linii leczenia (co najmniej 6 tygodni leczenia trastuzumabem).

7. Prawidłowa czynność narządów określona przez następujące kryteria laboratoryjne:

   1. Hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 10⁹/L, hemoglobina (HGB) ≥90 g/L.
   2. Wątrobowe: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × górnej granicy normy (GGN) (≤5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); całkowita bilirubina surowicza (TBIL) ≤1,5 × GGN; albumina surowicza ≥30 g/L.
   3. Nerkowe: kreatynina surowicza (Cr) ≤1,5 × GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥50 mL/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta.
   4. Krzepnięcie: czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5 × GGN.
   5. Sercowe: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy podczas badań przesiewowych, a osoby z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od rozpoczęcia badania do 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badawczego.
9. Dobrowolny udział z pisemną świadomą zgodą uzyskaną przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza lub obecna ekspozycja na koniugaty przeciwciał z lekami (ADC) zawierające inhibitor topoizomerazy I, w tym, ale nie tylko, fam-trastuzumab derukstekan (DS-8201a).
2. Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowych (pacjenci z bezobjawowymi/nieaktywnymi przerzutami do mózgu mogą być włączeni);
3. Inny nowotwór złośliwy zdiagnozowany w ciągu 5 lat przed rejestracją, z wyłączeniem wyleczonego raka skóry innego niż czerniak, raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ lub raka endometrium w stopniu I, stopień 1;
4. Radioterapia, jakakolwiek terapia celowana anty-HER2 lub chemioterapia w ciągu 4 tygodni przed rejestracją; terapia endokrynna w ciągu 2 tygodni przed rejestracją;
5. Pozytywny wynik na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV);
6. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek lek badany lub jego substancje pomocnicze, lub na produkty humanizowanych przeciwciał monoklonalnych (np. trastuzumab, pertuzumab itp.);
7. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak ciężka/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa NYHA ≥II), klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowe lub komorowe wymagające leczenia lub interwencji, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką lub udar mózgu (w tym przemijający atak niedokrwienny).
8. Uczestnicy ze znaną lub podejrzewaną śródmiąższową chorobą płuc.
9. Równoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leku interwencyjnego.
10. Odmowa przestrzegania zaleconej w protokole obserwacji. Obecność jakichkolwiek dodatkowych ciężkich zaburzeń fizycznych lub psychicznych lub jakichkolwiek nieprawidłowości laboratoryjnych, które, według uznania badacza, mogą zwiększyć ryzyko dla uczestnika, zakłócić wyniki badania lub sprawić, że pacjent nie będzie nadawał się do rejestracji.