SHR-A1811 vs Pyrotinib/Capecitabin i Trastuzumab-resistent HER2+ avanceret brystkræft: Et randomiseret studie

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet HER2-positiv fremskreden brystkraft (IHC 3+, eller IHC 2+ med ISH-forstærkning).
3. ECOG performance status 0-2.
4. Anslået forventet levetid >12 uger.
5. Mindst én målelig læsion efter RECIST v1.1-kriterier;

6. Patienter med trastuzumab primær resistens defineres som følger:

   1. Progression under eller inden for 12 måneder efter behandling i neoadjuvant eller adjuvant setting (mindst 9 ugers trastuzumab-behandling);
   2. For patienter med de novo stadium IV-sygdom, progression under eller inden for 3 måneder efter behandling for lokal fremskreden eller metastatisk sygdom i første-linje setting (mindst 6 ugers trastuzumab-behandling).

7. Tilstrækkelig organfunktion defineret ved følgende laboratoriekriterier:

   1. Hematologisk: absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, trombocytantal (PLT) ≥100 × 10⁹/L, hæmoglobin (HGB) ≥90 g/L.
   2. Hepatisk: alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN) (≤5 × ULN hos patienter med levermetastaser); totalt serum-bilirubin (TBIL) ≤1,5 × ULN; serum-albumin ≥30 g/L.
   3. Nyre: serum-kreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN eller beregnet kreatinin-clearance ≥50 mL/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen.
   4. Koagulation: protrombin-tid (PT) og aktiveret partiel tromboplastin-tid (APTT) ≤1,5 × ULN.
   5. Kardial: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
8. Kvinder i den fertile alder skal have en negativ graviditetstest ved screening, og forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention fra studiestart indtil 6 måneder efter sidste dosis af studiemedicin.
9. Frivillig deltagelse med skriftlig informeret samtykke indhentet før nogen studie-relaterede procedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere eller nuværende eksponering for antistof-lægemiddel-konjugater (ADCs) indeholdende en topoisomerase I-hæmmer, herunder men ikke begrænset til fam-trastuzumab deruxtecan (DS-8201a).
2. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser (patienter med asymptomatiske/inaktive hjernemetastaser må inkluderes);
3. Anden malignitet diagnosticeret inden for 5 år før inklusion, ekskluderet helbredt ikke-melanom hudkraft, cervikal carcinoma in situ, duktalt carcinoma in situ, eller stadium I grad 1 endometriekraft;
4. Strålebehandling, enhver anti-HER2-målrettet terapi, eller kemoterapi inden for 4 uger før inklusion; endokrin terapi inden for 2 uger før inklusion;
5. Positiv for human immundefektvirus (HIV);
6. Kendt overfølsomhed over for ethvert studielægemiddel eller dets hjælpestoffer, eller over for humaniserede monoklonale antistofprodukter (f.eks. trastuzumab, pertuzumab, etc.);
7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom svær/ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA-klasse ≥II), klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi der kræver behandling eller intervention, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis, eller cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald).
8. Deltagere kendt eller mistænkt for interstitiel lungesygdom.
9. Samtidig deltagelse i ethvert andet interventionelt lægemiddel-klinisk forsøg.
10. Vægring mod at overholde protokol-påbudt opfølgning.
    Tilstedeværelse af yderligere svær fysisk eller psykisk lidelse, eller ethvert laboratorie-abnormitet der efter forsøgslederens skøn kunne øge forsøgspersonens risiko, forvirre studieresultater, eller gøre patienten uegnet til inklusion.