SHR-A1811 contro Pyrotinib/Capecitabina nel Carcinoma Mammario Avanzato HER2+ Resistenti a Trastuzumab: Uno Studio Randomizzato

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. Carcinoma mammario avanzato HER2-positivo confermato istologicamente o citologicamente (IHC 3+, o IHC 2+ con amplificazione ISH).
3. Stato di performance ECOG 0-2.
4. Aspettativa di vita stimata >12 settimane.
5. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1;

6. La resistenza primaria al trastuzumab nei pazienti è definita come segue:

   1. Progressione durante o entro 12 mesi dopo il trattamento in ambito neoadiuvante o adiuvante (almeno 9 settimane di trattamento con trastuzumab);
   2. Per pazienti con malattia di stadio IV de novo, progressione durante o entro 3 mesi dopo il trattamento per malattia localmente avanzata o metastatica in prima linea (almeno 6 settimane di trattamento con trastuzumab).

7. Funzione d'organo adeguata definita dai seguenti criteri di laboratorio:

   1. Ematologici: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, conta piastrinica (PLT) ≥100 × 10⁹/L, emoglobina (HGB) ≥90 g/L.
   2. Epatici: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × limite superiore della norma (ULN) (≤5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche); bilirubina sierica totale (TBIL) ≤1,5 × ULN; albumina sierica ≥30 g/L.
   3. Renali: creatinina sierica (Cr) ≤1,5 × ULN o clearance della creatinina calcolata ≥50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
   4. Coagulazione: tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5 × ULN.
   5. Cardiaci: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening, e i soggetti con potenziale riproduttivo devono acconsentire all'uso di contraccezione efficace dall'inizio dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
9. Partecipazione volontaria con consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Esposizione precedente o attuale a coniugati anticorpo-farmaco (ADC) contenenti un inibitore della topoisomerasi I, inclusi ma non limitati a fam-trastuzumab deruxtecan (DS-8201a).
2. Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee (sono ammessi pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche/inattive);
3. Altro tumore maligno diagnosticato entro 5 anni prima dell'arruolamento, esclusi carcinoma cutaneo non melanoma curato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale in situ o carcinoma endometriale di stadio I grado 1;
4. Radioterapia, qualsiasi terapia mirata anti-HER2 o chemioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento; terapia endocrina entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
5. Positività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
6. Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco in studio o ai suoi eccipienti, o a prodotti di anticorpi monoclonali umanizzati (es. trastuzumab, pertuzumab, ecc.);
7. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, come angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA ≥II), aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento, infarto miocardico entro 6 mesi prima della prima dose, o accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio).
8. Partecipanti noti o sospetti per malattia polmonare interstiziale.
9. Partecipazione contemporanea a qualsiasi altro studio clinico farmacologico interventistico.
10. Rifiuto di aderire al follow-up obbligatorio per protocollo. Presenza di qualsiasi ulteriore disturbo fisico o psichiatrico grave, o qualsiasi anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio del soggetto, confondere i risultati dello studio o rendere il paziente non idoneo all'arruolamento.