SHR-A1811 contre Pyrotinib/Capécitabine dans le Cancer du Sein Avancé HER2+ Résistant au Trastuzumab : Une Étude Randomisée

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Cancer du sein avancé HER2-positif confirmé histologiquement ou cytologiquement (IHC 3+, ou IHC 2+ avec amplification ISH).
3. État de performance ECOG 0-2.
4. Espérance de vie estimée > 12 semaines.
5. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 ;

6. Les patients présentant une résistance primaire au trastuzumab sont définis comme suit :

   1. Progression pendant ou dans les 12 mois suivant le traitement en situation néoadjuvante ou adjuvante (au moins 9 semaines de traitement par trastuzumab) ;
   2. Pour les patients atteints d'une maladie de stade IV de novo, progression pendant ou dans les 3 mois suivant le traitement pour une maladie localement avancée ou métastatique en première ligne (au moins 6 semaines de traitement par trastuzumab).

7. Fonction organique adéquate définie par les critères de laboratoire suivants :

   1. Hématologique : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L, hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L.
   2. Hépatique : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5 × LSN chez les patients avec métastases hépatiques) ; bilirubine sérique totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; albumine sérique ≥ 30 g/L.
   3. Rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
   4. Coagulation : temps de prothrombine (TP) et temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 × LSN.
   5. Cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage, et les sujets ayant un potentiel reproducteur doivent accepter d'utiliser une contraception efficace du début de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
9. Participation volontaire avec consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure liée à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Exposition antérieure ou actuelle à des conjugués anticorps-médicament (ADC) contenant un inhibiteur de la topoisomérase I, y compris mais sans s'y limiter le fam-trastuzumab deruxtecan (DS-8201a).
2. Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées (les patients avec des métastases cérébrales asymptomatiques/inactives peuvent être inclus) ;
3. Autre malignité diagnostiquée dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception du cancer de la peau non mélanome guéri, du carcinome cervical in situ, du carcinome canalaire in situ, ou du cancer de l'endomètre de stade I grade 1 ;
4. Radiothérapie, toute thérapie ciblée anti-HER2, ou chimiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inclusion ; hormonothérapie dans les 2 semaines précédant l'inclusion ;
5. Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
6. Hypersensibilité connue à tout médicament de l'étude ou à ses excipients, ou aux produits d'anticorps monoclonaux humanisés (par exemple, trastuzumab, pertuzumab, etc.) ;
7. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, telle qu'une angine sévère/instable, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe NYHA ≥ II), des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention, un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose, ou un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire).
8. Participants connus ou suspectés de maladie pulmonaire interstitielle.
9. Participation simultanée à tout autre essai clinique de médicament interventionnel.
10. Refus de se conformer au suivi imposé par le protocole. Présence de tout trouble physique ou psychiatrique sévère supplémentaire, ou de toute anomalie de laboratoire qui, selon l'appréciation de l'investigateur, pourrait augmenter le risque du sujet, fausser les résultats de l'étude, ou rendre le patient inadapté à l'inclusion.