SHR-A1811对比吡咯替尼/卡培他滨治疗曲妥珠单抗耐药HER2阳性晚期乳腺癌：一项随机研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 经组织学或细胞学确认的HER2阳性晚期乳腺癌（IHC 3+，或IHC 2+且ISH扩增）。
3. ECOG体能状态0-2分。
4. 预计生存期>12周。
5. 根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶；

6. 曲妥珠单抗原发性耐药患者定义如下：

   1. 在新辅助或辅助治疗期间或治疗后12个月内进展（至少接受过9周曲妥珠单抗治疗）；
   2. 对于新发IV期疾病患者，在局部晚期或转移性疾病一线治疗期间或治疗后3个月内进展（至少接受过6周曲妥珠单抗治疗）。

7. 符合以下实验室标准的足够器官功能：

   1. 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L，血小板计数（PLT）≥100×10⁹/L，血红蛋白（HGB）≥90 g/L。
   2. 肝脏：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）（肝转移患者≤5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；血清白蛋白≥30 g/L。
   3. 肾脏：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥50 mL/min。
   4. 凝血：凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
   5. 心脏：左心室射血分数（LVEF）≥50%。
8. 有生育能力的女性在筛选时必须妊娠试验阴性，且有生育潜力的受试者必须同意从研究开始至末次研究治疗给药后6个月内使用有效避孕措施。
9. 自愿参加研究，并在任何研究相关程序前获得书面知情同意。

排除标准：

1. 既往或当前接受过含有拓扑异构酶I抑制剂的抗体药物偶联物（ADCs）治疗，包括但不限于fam-trastuzumab deruxtecan（DS-8201a）。
2. 活动性脑转移或软脑膜转移（无症状/非活动性脑转移患者允许入组）；
3. 入组前5年内诊断出其他恶性肿瘤，不包括已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌或I期1级子宫内膜癌；
4. 入组前4周内接受过放疗、任何抗HER2靶向治疗或化疗；入组前2周内接受过内分泌治疗；
5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性；
6. 已知对任何研究药物或其辅料、或对人源化单克隆抗体产品（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等）过敏；
7. 具有临床意义的心血管疾病，如严重/不稳定型心绞痛、症状性充血性心力衰竭（NYHA分级≥II级）、需要治疗或干预的临床显著室上性或室性心律失常、首次给药前6个月内发生心肌梗死、或脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）。
8. 已知或疑似患有间质性肺病的参与者。
9. 同时参与任何其他干预性药物临床试验。
10. 拒绝遵守方案要求的随访。存在任何其他严重的躯体或精神疾病，或任何实验室异常，经研究者判断可能增加受试者风险、混淆研究结果或使患者不适合入组。