凝固波形解析を用いた延長APTTに対するAPTTOモデルの外部多施設検証 (APTTO-EXT)
凝固波形分析に基づくAPTTO予測モデルの多施設外部検証：活性化部分トロンボプラスチン時間延長の評価
活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）の延長は、良性の検査異常から臨床的に意義のある止血異常に至るまで、幅広い基礎疾患を反映し得る、頻繁に観察される検査所見です。 光学式凝固分析装置による通常のAPTT検査中に自動生成される凝固波形分析（CWA）は、血栓形成動態に関する追加の定量的・定性的情報を提供します。
APTTOモデルは、CWAの特徴に基づいて以前に開発された2段階の予測アルゴリズムであり、APTT延長の病理学的原因の確率を推定し、ループスアンチコアグラントと内因系凝固因子欠乏症またはフォン・ヴィレブランド病を鑑別するように設計されています。 内部検証では良好な識別能と校正が実証されています。
この多施設共同観察研究は、独立した患者コホートにおいてAPTTOモデルの外部検証を実施し、モデルの更新なしにその識別能、校正、および意思決定分析パフォーマンスを評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
この多施設共同観察コホート研究は、複数の病院で日常臨床診療において評価された延長APTTおよび正常プロトロンビン時間を有する患者において、APTTO予測モデルを外部検証するために設計されています。
CWAパラメータおよび波形形態を含むすべての実験室データは、標準的な診断ワークフローの一部として生成されます。 研究目的のための追加の採血、実験室検査、または臨床管理の変更は導入されません。
この研究は、再較正や再推定なしに元のAPTTOモデル係数および事前定義されたカットオフを適用することにより、独立したコホートにおけるモデル性能の評価に焦点を当てています。 モデルの識別能、較正、および意思決定分析尺度が評価されます。 二次分析では、事前定義されたサブグループおよび分析ロバスト性にわたるモデル性能を探求します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Diego Velasco Rodríguez, MD, PhD
- 電話番号：+34 669 98 04 32
- メール：diego.velascor@quironsalud.es
研究場所
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
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コンタクト：
- Noèlia Vilalta Seto, MD, PhD
- 電話番号：+34 932 91 90 00
- メール：nvilalta@santpau.cat
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Lleida、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova
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コンタクト：
- Albert Tugués Peiró, MD
- 電話番号：+34 973 24 81 00
- メール：atugues.lleida.ics@gencat.cat
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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コンタクト：
- Nerea Castro Quismondo, MD
- 電話番号：+34 913 90 80 00
- メール：nerecq@hotmail.com
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
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コンタクト：
- Pilar Massó Asensio, MD
- 電話番号：+34 91 336 80 00
- メール：pmasso@salud.madrid.org
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Madrid、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital Universitario Clínico San Carlos
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コンタクト：
- Cristina García Sánchez, MD
- 電話番号：+34 913 30 30 00
- メール：cgarciasanchez@salud.madrid.org
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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コンタクト：
- Diego Velasco Rodríguez, MD, PhD
- メール：diegovelascorodriguez@gmail.com
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コンタクト：
- Nuria Revilla, MD, PhD
- メール：nuria.revilla@quironsalud.es
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
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コンタクト：
- Cristina Pascual Izquierdo, MD, PhD
- 電話番号：+34 91 586 80 00
- メール：crisizquierdo3@yahoo.es
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コンタクト：
- Alicia Ortiz López, MD
- メール：aliorlo11@gmail.com
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Madrid、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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コンタクト：
- Cristina Fernández Maqueda, MD
- 電話番号：+34 91 191 60 00
- メール：Cristinat.maqueda@gmail.com
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Murcia、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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コンタクト：
- Vanessa Roldán Schilling, MD, PhD
- 電話番号：+34 968 369 500
- メール：vroldans@um.es
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Pamplona、スペイン
- 募集
- Clinica Universidad de Navarra
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コンタクト：
- María Marcos Jubilar, MD, PhD
- 電話番号：+34 948 25 54 00
- メール：mmarcos.3@unav.es
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Salamanca、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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コンタクト：
- José Ramón González Porras, MD, PhD
- 電話番号：+34 923 29 11 00
- メール：jrgp@usal.es
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Santiago de Compostela、スペイン
- 募集
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
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コンタクト：
- Matilde Rodríguez Ruiz, MD
- 電話番号：+34 981 95 10 00
- メール：matilde.rodriguez.ruiz@sergas.es
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Valladolid、スペイン
- 募集
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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コンタクト：
- Carolina Bombín Canal, MD
- 電話番号：+34 983 42 00 00
- メール：cbombin@saludcastillayleon.es
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Vigo、スペイン
- まだ募集していません
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
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コンタクト：
- María Elsa López Ansoar, MD
- 電話番号：+34 986 51 47 51
- メール：elsa.lopez.ansoar@sergas.es
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Zaragoza、スペイン
- 募集
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
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コンタクト：
- Olga Gavín Sebastián, MD, PhD
- 電話番号：+34 976 76 57 00
- メール：ogavin@salud.aragon.es
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Madrid
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Leganés、Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Severo Ochoa
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コンタクト：
- Ramón Rodríguez Rodríguez, MD
- 電話番号：+34 91 481 80 00
- メール：ramon.rodriguez@salud.madrid.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
研究対象集団には、臨床診療において日常的な凝固検査を受ける小児および成人患者が含まれ、これらは活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）の単独延長と正常なプロトロンビン時間（PT）を示す患者です。 患者は、術前設定または他の適応症に対する日常的な臨床ケア中に評価される可能性があります。
凝固波形分析（CWA）を含むすべての実験室データは、追加の採血や臨床管理の変更なしに、標準的な診断手順の一部として生成されます。 APTTを延長させる可能性のある抗凝固療法を受けている患者は、PTが正常範囲内に保たれる限り含まれます。
この研究は、電子医療記録および実験室システムから得られた匿名化データを使用し、患者との直接的な接触はなく、日常的なケアを超える予想されるリスクはありません。
説明
組み入れ基準：
以下の条件で凝固検査を受けるあらゆる年齢の患者（小児および成人集団）：
- 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）の延長（APTT比≥1.25と定義）。
- ローカルラボの基準範囲に基づく正常なプロトロンビン時間（PT）。
通常のAPTT検査中に得られた凝固波形分析（CWA）データの入手可能性（使用機器・試薬）：
- 光学式凝固分析装置（ACL TOPプラットフォーム）。
- シリカベースAPTT試薬（SynthASil®）。
- 臨床的に適応がある場合、通常の臨床ケアの一環として行われる標準的なAPTT延長の検査評価の完了。
- 研究SOPで定義された標準化された前検査プロトコルに従って採取・処理された検体。
以下のいずれかの状況で評価された患者：
- 術前評価、または
- 通常の臨床診療（非術前設定）。
除外基準：
- プロトロンビン時間（PT）の延長、またはPTとAPTTの両方の延長。
2. 不適切な前検査条件（研究SOPへの非遵守を含むがこれに限らない）：
- 血液と抗凝固剤の比率の不適正。
- プロトコルで定義された時間制限を超える血漿処理の遅延。
不適切な遠心分離または血漿品質。
3. 必要なCWAデータの欠如、または凝固波形画像の入手不可。
4. APTT値が分析装置の測定可能範囲外であり、CWA由来パラメータの抽出が不可能な検体。
5. APTTOモデル適用に必要な必須臨床・検査データが欠如している患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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延長活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) を有する患者
ルーチン検査評価を受けている、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）延長およびプロトロンビン時間正常の患者。
凝固波形分析（CWA）データおよび臨床情報は標準治療の一環として前向きに収集され、APTTO予測モデルを使用して分析されます。
追加の診断または治療処置は行われません。
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研究目的のみのため、日常的な活性化部分トロンボプラスチン時間検査中に生成された凝固波形分析パラメータへのAPTTO予測モデル（APTTO1およびAPTTO2）の適用。
研究期間中、モデルの出力は臨床管理や手術決定に影響を与えません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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APTTOモデルの識別性能
時間枠：ベースライン（APTT検査時の延長時点）
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独立した多施設コホートにおける受信者動作特性曲線下面積（AUC）によって評価された、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）延長の原因を特定するためのAPTTO1およびAPTTO2モデルの識別。
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ベースライン（APTT検査時の延長時点）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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APTTOモデルのキャリブレーション・イン・ザ・ラージ
時間枠：ベースライン（APTT検査実施時）
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独立した多施設共同コホートにおける予測確率と観察確率の一致を評価するAPTTO1およびAPTTO2モデルのキャリブレーション・イン・ザ・ラージ。
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ベースライン（APTT検査実施時）
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APTTOモデルのキャリブレーションスロープ
時間枠：ベースライン（延長APTT検査実施時）
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APTTO1およびAPTTO2モデルの較正スロープ。確率スペクトル全体で予測リスクと観測リスクの関係を評価する。
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ベースライン（延長APTT検査実施時）
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APTTOモデルの全体的な予測誤差
時間枠：ベースライン（延長APTT検査時）
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APTTO1およびAPTTO2モデルの全体的な予測誤差は、Brierスコアを使用して評価されました。
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ベースライン（延長APTT検査時）
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APTTOモデルの臨床的有用性の意思決定曲線分析による評価
時間枠：ベースライン（APTT検査時点）
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臨床的に妥当な閾値確率範囲にわたる決定曲線分析によって評価された、調査全員実施戦略および調査全員不実施戦略と比較したAPTTOモデルの純臨床的ベネフィット。
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ベースライン（APTT検査時点）
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定義済みAPTTOカットオフ値の診断精度
時間枠：ベースライン（APTT検査時の状態）
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延長APTTの病理学的原因を特定するための事前定義されたAPTTカットオフの感度、特異度、陽性予測値、陰性予測値。
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ベースライン（APTT検査時の状態）
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血栓波形形態分類における観察者間一致
時間枠：ベースライン（APTT検査時点）
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定性的な血栓波形形態分類に関する、臨床データを盲検化した中央読影者と地域研究者間の一致度は、適切にコーエンのカッパ統計またはフライスのカッパ統計を用いて評価されます。
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ベースライン（APTT検査時点）
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APTTOアルゴリズムが術前ワークフローに及ぼす推定影響
時間枠：ベースライン（指標APTT検査室評価から手術クリアランスまでのタイミングデータを用いたモデルベース推定）
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APTTOアルゴリズムの適用に基づく、外科的クリアランスまでの時間の推定潜在的な短縮および追加の病因検査の回避。
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ベースライン（指標APTT検査室評価から手術クリアランスまでのタイミングデータを用いたモデルベース推定）
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凝血波形形态与凝血因子缺乏严重程度之间的关联
時間枠：術前評価期間中に
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異常な活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）を有する患者において、凝固波形の形態、特に厳密に正常な波形パターンと、内因系因子欠乏症の重症度との関連性を評価する。この分析は、正常波形がより高い残存因子レベルおよび臨床的に重要な欠乏症の可能性の低下と関連しているかどうかを判断することを目的とする。 研究の過程で、凝固波形分析の臨床的および生理学的意義をさらに調査するために、追加の探索的目標が組み込まれた。特に、厳密に正常な波形形態と因子欠乏症の重症度との関係は、残りの研究コホートで前向きに評価される。 |
術前評価期間中に
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Clinical impact of APTTO implementation in preoperative management
時間枠：During the preoperative evaluation period and up to 30 days after surgery.
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Evaluation of the clinical impact of implementing a clot waveform analysis-based diagnostic strategy (APTTO) in the preoperative management of prolonged activated partial thromboplastin time (APTT). This analysis will compare patients managed before and after implementation of APTTO at the development center, time to surgical clearance, and perioperative outcomes. This objective was incorporated during the course of the study to further assess the clinical implications of APTTO in routine practice and will be evaluated prospectively in the remaining study cohort. |
During the preoperative evaluation period and up to 30 days after surgery.
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Diego Velasco Rodríguez, MD, PhD、Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz / IIS-FJD
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Velasco-Rodríguez D, et al. Development and internal validation of the APTTO model: a clot waveform analysis-based tool to identify preoperative patients with prolonged APTT who do not require etiologic investigation.
- Shimomura D, Matsumoto T, Sugimoto K, Takata T, Kouno A, Shimada M, Matsuo S, Kamioka M. The First-Derivative Curve of the Coagulation Waveform Reveals the Cause of aPTT Prolongation. Clin Appl Thromb Hemost. 2020 Jan-Dec;26:1076029620978810. doi: 10.1177/1076029620978810.
- Tokunaga N, Inoue C, Sakata T, Kagawa K, Abe M, Takamatsu N, Nakao T, Doi T. Usefulness of the second-derivative curve of activated partial thromboplastin time on the ACL-TOP coagulation analyzer for detecting factor deficiencies. Blood Coagul Fibrinolysis. 2016 Jun;27(4):474-6. doi: 10.1097/MBC.0000000000000436. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APTTO-EXT-IISFJD-2026
- Pending ethics committee aprov (その他の識別子：Ethics Committee of Fundacion Jimenez Diaz)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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