采用凝血波形分析法对 APTTO 模型用于延长 APTT 的外部多中心验证 (APTTO-EXT)
基于凝血波形分析的APTTO预测模型用于评估活化部分凝血活酶时间延长的多中心外部验证
延长的活化部分凝血活酶时间（APTT）是实验室常见的发现，可能反映从良性实验室异常到临床相关的止血障碍的广泛潜在疾病谱系。 在常规APTT测试中，光学凝血分析仪自动生成的凝血波形分析（CWA）提供了关于凝血形成动力学的额外定量和定性信息。
APTTO模型是一种先前开发的两步预测算法，基于CWA特征，旨在估计延长APTT的病理原因概率，并区分狼疮抗凝物与内源性途径因子缺乏或血管性血友病。 内部验证已显示出良好的区分度和校准度。
这项多中心观察性研究旨在独立患者队列中对APTTO模型进行外部验证，在不更新模型的情况下评估其区分度、校准度和决策分析性能。
研究概览
详细说明
这项多中心观察性队列研究旨在外部验证APTTO预测模型，该模型应用于在多家医院常规临床实践中评估的活化部分凝血活酶时间（APTT）延长而凝血酶原时间正常的患者。
所有实验室数据，包括CWA参数和波形形态，均作为标准诊断流程的一部分生成。 研究目的不引入额外的血液采样、实验室检测或临床管理修改。
本研究通过应用原始APTTO模型系数和预设截断值（无需重新校准或重新估计），重点评估模型在独立队列中的性能。 将评估模型的区分度、校准度和决策分析指标。 次要分析将探讨模型在预设亚组中的性能及分析稳健性。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Diego Velasco Rodríguez, MD, PhD
- 电话号码：+34 669 98 04 32
- 邮箱：diego.velascor@quironsalud.es
学习地点
-
-
-
Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
接触：
- Noèlia Vilalta Seto, MD, PhD
- 电话号码：+34 932 91 90 00
- 邮箱：nvilalta@santpau.cat
-
Lleida、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova
-
接触：
- Albert Tugués Peiró, MD
- 电话号码：+34 973 24 81 00
- 邮箱：atugues.lleida.ics@gencat.cat
-
Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
接触：
- Nerea Castro Quismondo, MD
- 电话号码：+34 913 90 80 00
- 邮箱：nerecq@hotmail.com
-
Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
接触：
- Pilar Massó Asensio, MD
- 电话号码：+34 91 336 80 00
- 邮箱：pmasso@salud.madrid.org
-
Madrid、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
-
接触：
- Cristina García Sánchez, MD
- 电话号码：+34 913 30 30 00
- 邮箱：cgarciasanchez@salud.madrid.org
-
Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
接触：
- Diego Velasco Rodríguez, MD, PhD
- 邮箱：diegovelascorodriguez@gmail.com
-
接触：
- Nuria Revilla, MD, PhD
- 邮箱：nuria.revilla@quironsalud.es
-
Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
接触：
- Cristina Pascual Izquierdo, MD, PhD
- 电话号码：+34 91 586 80 00
- 邮箱：crisizquierdo3@yahoo.es
-
接触：
- Alicia Ortiz López, MD
- 邮箱：aliorlo11@gmail.com
-
Madrid、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
接触：
- Cristina Fernández Maqueda, MD
- 电话号码：+34 91 191 60 00
- 邮箱：Cristinat.maqueda@gmail.com
-
Murcia、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
接触：
- Vanessa Roldán Schilling, MD, PhD
- 电话号码：+34 968 369 500
- 邮箱：vroldans@um.es
-
Pamplona、西班牙
- 招聘中
- Clinica Universidad de Navarra
-
接触：
- María Marcos Jubilar, MD, PhD
- 电话号码：+34 948 25 54 00
- 邮箱：mmarcos.3@unav.es
-
Salamanca、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
接触：
- José Ramón González Porras, MD, PhD
- 电话号码：+34 923 29 11 00
- 邮箱：jrgp@usal.es
-
Santiago de Compostela、西班牙
- 招聘中
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
-
接触：
- Matilde Rodríguez Ruiz, MD
- 电话号码：+34 981 95 10 00
- 邮箱：matilde.rodriguez.ruiz@sergas.es
-
Valladolid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
接触：
- Carolina Bombín Canal, MD
- 电话号码：+34 983 42 00 00
- 邮箱：cbombin@saludcastillayleon.es
-
Vigo、西班牙
- 尚未招聘
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
-
接触：
- María Elsa López Ansoar, MD
- 电话号码：+34 986 51 47 51
- 邮箱：elsa.lopez.ansoar@sergas.es
-
Zaragoza、西班牙
- 招聘中
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
接触：
- Olga Gavín Sebastián, MD, PhD
- 电话号码：+34 976 76 57 00
- 邮箱：ogavin@salud.aragon.es
-
-
Madrid
-
Leganés、Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario Severo Ochoa
-
接触：
- Ramón Rodríguez Rodríguez, MD
- 电话号码：+34 91 481 80 00
- 邮箱：ramon.rodriguez@salud.madrid.org
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
研究人群包括在临床实践中接受常规凝血检测的儿科和成人患者，这些患者表现为活化的部分凝血活酶时间（APTT）单独延长而凝血酶原时间（PT）正常。 患者可能在术前评估中或在其他适应症的常规临床护理期间接受评估。
所有实验室数据，包括凝血波形分析（CWA），均作为标准诊断程序的一部分生成，无需额外采血或修改临床管理。 接受可能延长APTT的抗凝治疗的患者也包括在内，前提是PT保持在正常范围内。
该研究使用从电子病历和实验室系统获得的匿名化数据，无需直接接触患者，且除常规护理外无预期风险。
描述
纳入标准：
接受凝血测试的任何年龄患者（儿童和成人群体），满足以下条件：
- 活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，定义为APTT比值 ≥ 1.25。
- 凝血酶原时间（PT）正常，符合当地实验室参考范围。
在常规APTT测试中可获得凝血波形分析（CWA）数据，使用：
- 光学凝血分析仪（ACL TOP平台）。
- 硅基APTT试剂（SynthASil®）。
- 作为常规临床护理的一部分，在临床指征下完成对APTT延长的标准实验室评估。
- 样本采集和处理符合研究标准操作规程（SOP）中定义的标准化分析前协议。
在以下任一情况下接受评估的患者：
- 术前评估，或
- 常规临床实践（非术前环境）。
排除标准：
- 凝血酶原时间（PT）延长或PT和APTT同时延长。
2- 分析前条件不足，定义为不符合研究SOP，包括但不限于：
- 血液与抗凝剂比例不正确。
- 血浆处理延迟超过协议规定的时间限制。
离心不充分或血浆质量不佳。
3. 缺乏必需的CWA数据或无法获得凝血波形图像。
4. APTT值超出分析仪可测量范围的样本，导致无法提取CWA衍生参数。
5- 缺乏应用APTTO模型所需的基本临床或实验室数据的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
活化部分凝血活酶时间（APTT）延长的患者
在常规实验室评估中，活化部分凝血活酶时间（APTT）延长而凝血酶原时间正常的患者。
作为标准护理的一部分，前瞻性收集血栓波形分析（CWA）数据和临床信息，并使用APTTO预测模型进行分析。
不进行额外的诊断或治疗程序。
|
应用APTTO预测模型（APTTO1和APTTO2）于常规活化部分凝血活酶时间检测期间产生的凝血波形分析参数，仅供研究用途。
在研究期间，模型输出不影响临床管理或手术决策。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
APTTO模型的判别性能
大体时间：基线（在延长APTT实验室评估时）
|
通过独立多中心队列中受试者工作特征曲线下面积（AUC）评估，鉴别APTTO1和APTTO2模型用于识别活化部分凝血活酶时间（APTT）延长原因的效能。
|
基线（在延长APTT实验室评估时）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
APTTO模型的大规模校准
大体时间：基线（延长APTT实验室评估时）
|
评估APTTO1和APTTO2模型在独立多中心队列中预测概率与观察概率一致性的整体校准。
|
基线（延长APTT实验室评估时）
|
|
APTTO模型的校准斜率
大体时间：基线（在APTT实验室评估时间延长时）
|
APTTO1和APTTO2模型的校准斜率，评估概率范围内预测风险与观察风险之间的关系。
|
基线（在APTT实验室评估时间延长时）
|
|
APTTO模型的总体预测误差
大体时间：基线（进行延长APTT实验室评估时）
|
APTTO1和APTTO2模型的总体预测误差，使用Brier评分进行评估。
|
基线（进行延长APTT实验室评估时）
|
|
APTTO模型的临床实用性通过决策曲线分析评估
大体时间：基线（在延长APTT实验室评估时）
|
APTTO模型与全调查和无调查策略相比的净临床获益，通过决策曲线分析在临床合理阈值概率范围内评估。
|
基线（在延长APTT实验室评估时）
|
|
预定义APTTO临界值的诊断准确性
大体时间：基线（在延长APTT实验室评估时）
|
用于识别APTT延长病理原因的预设APTTO临界值的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。
|
基线（在延长APTT实验室评估时）
|
|
观察者间在血栓波形形态分类中的一致性
大体时间：基线（在延长APTT实验室评估时）
|
由当地研究者与中心阅片者（对临床数据设盲）就定性血凝块波形形态分类达成的一致性，酌情采用Cohen's kappa或Fleiss' kappa统计进行评估。
|
基线（在延长APTT实验室评估时）
|
|
APTTO算法对术前工作流程的预估影响
大体时间：基线（基于模型的估计，使用从首次APTT实验室评估至手术许可期间的计时数据）
|
基于APTTO算法的应用，预计可能缩短手术清除时间并避免额外的病因学检测。
|
基线（基于模型的估计，使用从首次APTT实验室评估至手术许可期间的计时数据）
|
|
血凝块波形形态与因子缺乏严重程度之间的关联
大体时间：在术前评估期间
|
评估凝血波形形态，特别是严格正常波形模式，与延长活化部分凝血酶原时间（APTT）患者内源性凝血因子缺乏严重程度之间的关联。 本分析旨在确定正常波形是否与较高的残余因子水平和较低的临床相关缺乏可能性相关。 在研究过程中，增加了额外的探索性目标，以进一步研究凝血波形分析的临床和生理意义。 特别是，将在剩余的研究队列中前瞻性评估严格正常波形形态与因子缺乏严重程度之间的关系。 |
在术前评估期间
|
|
Clinical impact of APTTO implementation in preoperative management
大体时间：During the preoperative evaluation period and up to 30 days after surgery.
|
Evaluation of the clinical impact of implementing a clot waveform analysis-based diagnostic strategy (APTTO) in the preoperative management of prolonged activated partial thromboplastin time (APTT). This analysis will compare patients managed before and after implementation of APTTO at the development center, time to surgical clearance, and perioperative outcomes. This objective was incorporated during the course of the study to further assess the clinical implications of APTTO in routine practice and will be evaluated prospectively in the remaining study cohort. |
During the preoperative evaluation period and up to 30 days after surgery.
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Diego Velasco Rodríguez, MD, PhD、Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz / IIS-FJD
出版物和有用的链接
一般刊物
- Velasco-Rodríguez D, et al. Development and internal validation of the APTTO model: a clot waveform analysis-based tool to identify preoperative patients with prolonged APTT who do not require etiologic investigation.
- Shimomura D, Matsumoto T, Sugimoto K, Takata T, Kouno A, Shimada M, Matsuo S, Kamioka M. The First-Derivative Curve of the Coagulation Waveform Reveals the Cause of aPTT Prolongation. Clin Appl Thromb Hemost. 2020 Jan-Dec;26:1076029620978810. doi: 10.1177/1076029620978810.
- Tokunaga N, Inoue C, Sakata T, Kagawa K, Abe M, Takamatsu N, Nakao T, Doi T. Usefulness of the second-derivative curve of activated partial thromboplastin time on the ACL-TOP coagulation analyzer for detecting factor deficiencies. Blood Coagul Fibrinolysis. 2016 Jun;27(4):474-6. doi: 10.1097/MBC.0000000000000436. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- APTTO-EXT-IISFJD-2026
- Pending ethics committee aprov (其他标识符：Ethics Committee of Fundacion Jimenez Diaz)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.