Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внешнее многоцентровое валидационное исследование модели APTTO для пролонгированного АЧТВ с использованием анализа волновой формы сгустка (APTTO-EXT)

9 сентября 2026 г. обновлено: Diego Velasco Rodríguez, Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz

Многоцентровая внешняя валидация прогностической модели APTTO на основе анализа формы волны сгустка для оценки пролонгированного активированного частичного тромбопластинового времени

Пролонгированное активированное парциальное тромбопластиновое время (АЧТВ) является частой лабораторной находкой, которая может отражать широкий спектр основных состояний, от доброкачественных лабораторных аномалий до клинически значимых нарушений гемостаза. Анализ формы кривой свёртывания (CWA), автоматически генерируемый в ходе рутинного тестирования АЧТВ на оптических коагулометрических анализаторах, предоставляет дополнительную количественную и качественную информацию о динамике образования сгустка.

Модель APTTO — это ранее разработанный двухэтапный прогностический алгоритм, основанный на характеристиках CWA, предназначенный для оценки вероятности патологической причины пролонгированного АЧТВ и дифференциации волчаночного антикоагулянта от дефицита факторов внутреннего пути или болезни фон Виллебранда. Внутренняя валидация продемонстрировала хорошую дискриминацию и калибровку.

Это многоцентровое обсервационное исследование направлено на проведение внешней валидации модели APTTO в независимых когортах пациентов, оценивая её дискриминацию, калибровку и аналитическую эффективность принятия решений без обновления модели.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое обсервационное когортное исследование предназначено для внешней валидации прогностической модели APTTO у пациентов с пролонгированным АЧТВ и нормальным протромбиновым временем, оцененных в условиях рутинной клинической практики в нескольких больницах.

Все лабораторные данные, включая параметры CWA и морфологию волновой формы, генерируются в рамках стандартных диагностических алгоритмов. Для целей исследования не проводятся дополнительные заборы крови, лабораторные тесты или изменения в клиническом ведении пациентов.

Исследование сосредоточено на оценке производительности модели в независимых когортах путём применения исходных коэффициентов модели APTTO и предопределённых пороговых значений без повторной калибровки или переоценки. Будут оценены дискриминационная способность модели, калибровка и показатели анализа решений. Вторичные анализы исследуют производительность модели в предопределённых подгруппах и аналитическую устойчивость.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

1500

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Diego Velasco Rodríguez, MD, PhD
  • Номер телефона: +34 669 98 04 32
  • Электронная почта: diego.velascor@quironsalud.es

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Контакт:
          • Noèlia Vilalta Seto, MD, PhD
          • Номер телефона: +34 932 91 90 00
          • Электронная почта: nvilalta@santpau.cat
      • Lleida, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova
        • Контакт:
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Контакт:
          • Nerea Castro Quismondo, MD
          • Номер телефона: +34 913 90 80 00
          • Электронная почта: nerecq@hotmail.com
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Контакт:
          • Pilar Massó Asensio, MD
          • Номер телефона: +34 91 336 80 00
          • Электронная почта: pmasso@salud.madrid.org
      • Madrid, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
        • Контакт:
      • Madrid, Испания
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
        • Контакт:
          • Cristina Pascual Izquierdo, MD, PhD
          • Номер телефона: +34 91 586 80 00
          • Электронная почта: crisizquierdo3@yahoo.es
        • Контакт:
      • Madrid, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
        • Контакт:
          • Cristina Fernández Maqueda, MD
          • Номер телефона: +34 91 191 60 00
          • Электронная почта: Cristinat.maqueda@gmail.com
      • Murcia, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Контакт:
          • Vanessa Roldán Schilling, MD, PhD
          • Номер телефона: +34 968 369 500
          • Электронная почта: vroldans@um.es
      • Pamplona, Испания
        • Рекрутинг
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Контакт:
          • María Marcos Jubilar, MD, PhD
          • Номер телефона: +34 948 25 54 00
          • Электронная почта: mmarcos.3@unav.es
      • Salamanca, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Контакт:
          • José Ramón González Porras, MD, PhD
          • Номер телефона: +34 923 29 11 00
          • Электронная почта: jrgp@usal.es
      • Santiago de Compostela, Испания
        • Рекрутинг
        • Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
        • Контакт:
      • Valladolid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
        • Контакт:
      • Vigo, Испания
        • Еще не набирают
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
        • Контакт:
          • María Elsa López Ansoar, MD
          • Номер телефона: +34 986 51 47 51
          • Электронная почта: elsa.lopez.ansoar@sergas.es
      • Zaragoza, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • Контакт:
          • Olga Gavín Sebastián, MD, PhD
          • Номер телефона: +34 976 76 57 00
          • Электронная почта: ogavin@salud.aragon.es
    • Madrid
      • Leganés, Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В исследовательскую популяцию входят пациенты детского и взрослого возраста, проходящие рутинное коагуляционное тестирование в клинической практике, у которых наблюдается изолированное удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) при нормальном протромбиновом времени (ПВ). Пациенты могут быть обследованы в предоперационном периоде или в ходе рутинного клинического наблюдения по другим показаниям.

Все лабораторные данные, включая анализ волны свертывания (CWA), генерируются в рамках стандартных диагностических процедур, без дополнительного забора крови или изменения клинического ведения. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, которая может удлинять АЧТВ, включаются в исследование при условии, что ПВ остается в пределах нормы.

Исследование использует псевдонимизированные данные, полученные из электронных медицинских записей и лабораторных систем, без прямого контакта с пациентами и без предполагаемых рисков, выходящих за рамки рутинного наблюдения.

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты любого возраста (детское и взрослое население), проходящие тестирование на свёртываемость крови с:

    - Удлинённым активированным частичным тромбопластиновым временем (АЧТВ), определяемым как отношение АЧТВ ≥ 1,25.

    - Нормальным протромбиновым временем (ПВ), согласно локальным референсным диапазонам лаборатории.

  2. Наличие данных анализа формы кривой свёртывания (CWA), полученных во время рутинного тестирования АЧТВ с использованием:

    • Оптических коагулометров (платформа ACL TOP).
    • Кремнийсодержащего реагента АЧТВ (SynthASil®).
  3. Завершение стандартного лабораторного обследования по поводу удлинённого АЧТВ в рамках рутинного клинического наблюдения, при наличии клинических показаний.
  4. Образцы, собранные и обработанные в соответствии со стандартизированным преаналитическим протоколом, определённым в СОП исследования.

  5. Пациенты, обследованные либо в:

    • Предоперационной оценке, или
    • Рутинной клинической практике (вне предоперационного контекста).

Критерии исключения:

  1. Удлинённое протромбиновое время (ПВ) или сочетанное удлинение ПВ и АЧТВ.

2. Неадекватные преаналитические условия, определяемые как несоблюдение СОП исследования, включая, но не ограничиваясь:

  • Неправильное соотношение крови к антикоагулянту.
  • Задержка обработки плазмы сверх временных лимитов, определённых протоколом.

  • Неадекватное центрифугирование или качество плазмы.

    3. Отсутствие необходимых данных CWA или недоступность изображений формы кривой свёртывания.

    4. Образцы, в которых значения АЧТВ выходят за пределы измеримого диапазона анализатора, что препятствует извлечению параметров, полученных из CWA.

    5. Пациенты с отсутствием необходимых клинических или лабораторных данных, требуемых для применения моделей APTTO.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с удлинённым активированным частичным тромбопластиновым временем (АЧТВ)
Пациенты с пролонгированным активированным частичным тромбопластиновым временем (АЧТВ) и нормальным протромбиновым временем, проходящие плановое лабораторное обследование. Данные анализа кривой образования сгустка (CWA) и клиническая информация собираются проспективно в рамках стандартного оказания медицинской помощи и анализируются с использованием прогностических моделей APTTO. Дополнительные диагностические или терапевтические процедуры не проводятся.
Другой: Стратификация риска на основе анализа формы кривой сгустка (модели APTTO)
Применение прогностических моделей APTTO (APTTO1 и APTTO2) к параметрам анализа кривой свертывания, полученным во время рутинного тестирования активированного частичного тромбопластинового времени, исключительно в исследовательских целях. Результаты модели не влияют на клиническое ведение или принятие хирургических решений в ходе исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дискриминационная эффективность модели APTTO
Временное ограничение: Базовый уровень (во время оценки лабораторных показателей пролонгированного АЧТВ)
Дискриминация моделей APTTO1 и APTTO2 для определения причины пролонгированного активированного парциального тромбопластинового времени (АЧТВ), оцененная по площади под кривой рабочих характеристик приемника (AUC) в независимой многоцентровой когорте.
Базовый уровень (во время оценки лабораторных показателей пролонгированного АЧТВ)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Калибровка в большом масштабе модели APTTO
Временное ограничение: Исходный уровень (на момент проведения лабораторной оценки с удлинённым АЧТВ)
Калибровка в широком смысле моделей APTTO1 и APTTO2, оценивающая согласованность между предсказанными и наблюдаемыми вероятностями в независимой многоцентровой когорте.
Исходный уровень (на момент проведения лабораторной оценки с удлинённым АЧТВ)
Калибровочный наклон модели APTTO
Временное ограничение: Базовый уровень (в момент лабораторной оценки пролонгированного АЧТВ)
Калибровочный наклон моделей APTTO1 и APTTO2, оценивающий взаимосвязь между прогнозируемым и наблюдаемым риском по всему спектру вероятностей.
Базовый уровень (в момент лабораторной оценки пролонгированного АЧТВ)
Общая ошибка прогнозирования модели APTTO
Временное ограничение: Исходный уровень (на момент лабораторной оценки пролонгированного АЧТВ)
Общая ошибка прогнозирования моделей APTTO1 и APTTO2, оцененная с использованием скора Брайера.
Исходный уровень (на момент лабораторной оценки пролонгированного АЧТВ)
Клиническая полезность модели APTTO, оцененная с помощью анализа кривых решений
Временное ограничение: Исходный уровень (в момент лабораторной оценки пролонгированного АЧТВ)
Чистая клиническая польза моделей APTTO по сравнению со стратегиями обследования всех пациентов и отказа от обследования, оцененная с помощью анализа кривых принятия решений в диапазоне клинически обоснованных пороговых вероятностей.
Исходный уровень (в момент лабораторной оценки пролонгированного АЧТВ)
Диагностическая точность предопределенных пороговых значений APTTO
Временное ограничение: Исходный уровень (на момент проведения лабораторной оценки с удлиненным АЧТВ)
Чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность предопределённых пороговых значений APTTO для выявления патологических причин удлинённого АЧТВ.
Исходный уровень (на момент проведения лабораторной оценки с удлиненным АЧТВ)
Согласованность между наблюдателями в классификации морфологии формы волны сгустка
Временное ограничение: Исходный уровень (на момент лабораторной оценки с удлиненным АЧТВ)
Согласованность между местными исследователями и центральным оценщиком (ослеплённым относительно клинических данных) по качественной классификации формы кривой тромба, оценённая с использованием статистики каппа Коэна или каппа Флейсса, в зависимости от ситуации.
Исходный уровень (на момент лабораторной оценки с удлиненным АЧТВ)
Предполагаемое влияние алгоритма APTTO на предоперационный рабочий процесс
Временное ограничение: Базовый уровень (модельная оценка с использованием данных о времени от лабораторной оценки АЧТВ в исходный момент до хирургического допуска)
Предполагаемое потенциальное сокращение времени до хирургической санации и избежание дополнительных этиологических исследований на основе применения алгоритма APTTO.
Базовый уровень (модельная оценка с использованием данных о времени от лабораторной оценки АЧТВ в исходный момент до хирургического допуска)
Связь между морфологией волны свертывания и тяжестью дефицита фактора
Временное ограничение: В период предоперационной оценки

Оценка связи между морфологией волны сгустка, в частности строго нормальными паттернами волны, и тяжестью дефицита факторов внутреннего пути активации свертывания у пациентов с удлиненным активированным частичным тромбопластиновым временем (АЧТВ). Этот анализ направлен на определение того, ассоциирована ли нормальная волна с более высокими остаточными уровнями фактора и меньшей вероятностью клинически значимого дефицита.

В ходе исследования были добавлены дополнительные поисковые цели для дальнейшего изучения клинических и физиологических аспектов анализа волны сгустка. В частности, связь между строго нормальной морфологией волны и тяжестью дефицита фактора будет оцениваться проспективно в оставшейся когорте исследования.
В период предоперационной оценки
Clinical impact of APTTO implementation in preoperative management
Временное ограничение: During the preoperative evaluation period and up to 30 days after surgery.

Evaluation of the clinical impact of implementing a clot waveform analysis-based diagnostic strategy (APTTO) in the preoperative management of prolonged activated partial thromboplastin time (APTT). This analysis will compare patients managed before and after implementation of APTTO at the development center, time to surgical clearance, and perioperative outcomes.

This objective was incorporated during the course of the study to further assess the clinical implications of APTTO in routine practice and will be evaluated prospectively in the remaining study cohort.
During the preoperative evaluation period and up to 30 days after surgery.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz

Следователи

  • Главный следователь: Diego Velasco Rodríguez, MD, PhD, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz / IIS-FJD

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APTTO-EXT-IISFJD-2026
  • Pending ethics committee aprov (Другой идентификатор: Ethics Committee of Fundacion Jimenez Diaz)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные отдельных участников не будут публично доступны. Данные будут анализироваться в агрегированной и псевдонимизированной форме исключительно для целей исследования в соответствии с применимыми нормами защиты данных и одобрением этического комитета.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться