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Validación Multicéntrica Externa del Modelo APTTO para Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada Prolongado mediante Análisis de la Forma de Onda del Coágulo (APTTO-EXT)

9 de septiembre de 2026 actualizado por: Diego Velasco Rodríguez, Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz

Validación Externa Multicéntrica del Modelo Predictivo APTTO Basado en el Análisis de la Forma de Onda del Coágulo para la Evaluación del Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada Prolongado

El tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado (APTT) es un hallazgo de laboratorio frecuente que puede reflejar un amplio espectro de afecciones subyacentes, desde anomalías de laboratorio benignas hasta trastornos hemostáticos clínicamente relevantes. El análisis de la forma de la onda del coágulo (CWA), generado automáticamente durante las pruebas rutinarias de APTT por analizadores de coagulación ópticos, proporciona información cuantitativa y cualitativa adicional sobre la dinámica de formación del coágulo.

El modelo APTTO es un algoritmo predictivo de dos pasos desarrollado previamente basado en características del CWA, diseñado para estimar la probabilidad de una causa patológica del APTT prolongado y diferenciar el anticoagulante lúpico de la deficiencia de factores de la vía intrínseca o la enfermedad de von Willebrand. La validación interna ha demostrado una buena discriminación y calibración.

Este estudio observacional multicéntrico tiene como objetivo realizar una validación externa del modelo APTTO en cohortes de pacientes independientes, evaluando su discriminación, calibración y rendimiento analítico-decisional sin actualización del modelo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio observacional de cohortes multicéntrico está diseñado para validar externamente el modelo predictivo APTTO en pacientes con TTPA prolongado y tiempo de protrombina normal evaluados en la práctica clínica rutinaria en múltiples hospitales.

Todos los datos de laboratorio, incluidos los parámetros CWA y la morfología de la forma de onda, se generan como parte de los flujos de trabajo de diagnóstico estándar. No se realiza ninguna extracción de sangre adicional, prueba de laboratorio o modificación del manejo clínico con fines de investigación.

El estudio se centra en evaluar el rendimiento del modelo en cohortes independientes aplicando los coeficientes originales del modelo APTTO y los puntos de corte predefinidos sin recalibración o reestimación. Se evaluarán la discriminación del modelo, la calibración y las medidas de análisis de decisiones. Los análisis secundarios explorarán el rendimiento del modelo en subgrupos predefinidos y la solidez analítica.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

1500

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Contacto:
          • Noèlia Vilalta Seto, MD, PhD
          • Número de teléfono: +34 932 91 90 00
          • Correo electrónico: nvilalta@santpau.cat
      • Lleida, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova
        • Contacto:
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contacto:
          • Nerea Castro Quismondo, MD
          • Número de teléfono: +34 913 90 80 00
          • Correo electrónico: nerecq@hotmail.com
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Contacto:
      • Madrid, España
        • Aún no reclutando
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
        • Contacto:
      • Madrid, España
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
        • Contacto:
          • Cristina Pascual Izquierdo, MD, PhD
          • Número de teléfono: +34 91 586 80 00
          • Correo electrónico: crisizquierdo3@yahoo.es
        • Contacto:
      • Madrid, España
        • Aún no reclutando
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
        • Contacto:
      • Murcia, España
        • Aún no reclutando
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Contacto:
          • Vanessa Roldán Schilling, MD, PhD
          • Número de teléfono: +34 968 369 500
          • Correo electrónico: vroldans@um.es
      • Pamplona, España
        • Reclutamiento
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Contacto:
          • María Marcos Jubilar, MD, PhD
          • Número de teléfono: +34 948 25 54 00
          • Correo electrónico: mmarcos.3@unav.es
      • Salamanca, España
        • Aún no reclutando
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Contacto:
          • José Ramón González Porras, MD, PhD
          • Número de teléfono: +34 923 29 11 00
          • Correo electrónico: jrgp@usal.es
      • Santiago de Compostela, España
        • Reclutamiento
        • Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
        • Contacto:
      • Valladolid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
        • Contacto:
      • Vigo, España
        • Aún no reclutando
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
        • Contacto:
      • Zaragoza, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • Contacto:
          • Olga Gavín Sebastián, MD, PhD
          • Número de teléfono: +34 976 76 57 00
          • Correo electrónico: ogavin@salud.aragon.es
    • Madrid
      • Leganés, Madrid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

La población del estudio incluye pacientes pediátricos y adultos que se someten a pruebas de coagulación de rutina en la práctica clínica y presentan una prolongación aislada del tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) y un tiempo de protrombina (PT) normal. Los pacientes pueden ser evaluados en el contexto preoperatorio o durante la atención clínica de rutina por otras indicaciones.

Todos los datos de laboratorio, incluido el análisis de la forma de onda del coágulo (CWA), se generan como parte de los procedimientos de diagnóstico estándar, sin muestreo de sangre adicional ni modificación del manejo clínico. Se incluyen pacientes que reciben terapia anticoagulante que puede prolongar el APTT, siempre que el PT permanezca dentro del rango normal.

El estudio utiliza datos pseudonimizados obtenidos de registros médicos electrónicos y sistemas de laboratorio, sin contacto directo con el paciente y sin riesgos anticipados más allá de la atención de rutina.

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes de cualquier edad (poblaciones pediátricas y adultas) sometidos a pruebas de coagulación con:

    - Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) prolongado, definido como un ratio de APTT ≥ 1,25.

    - Tiempo de protrombina (PT) normal, según los rangos de referencia del laboratorio local.

  2. Disponibilidad de datos de análisis de la forma de la curva de coagulación (CWA) obtenidos durante las pruebas rutinarias de APTT utilizando:

    • Analizadores de coagulación ópticos (plataforma ACL TOP).
    • Reactivo APTT basado en sílice (SynthASil®).
  3. Completar la evaluación de laboratorio estándar para APTT prolongado como parte de la atención clínica rutinaria, cuando esté clínicamente indicado.
  4. Muestras recolectadas y procesadas de acuerdo con el protocolo preanalítico estandarizado definido en el SOP del estudio.

  5. Pacientes evaluados en:

    • Evaluación preoperatoria, o
    • Práctica clínica rutinaria (entorno no preoperatorio).

Criterios de exclusión:

  1. Tiempo de protrombina (PT) prolongado o prolongación combinada de PT y APTT.

2- Condiciones preanalíticas inadecuadas, definidas como incumplimiento del SOP del estudio, incluyendo pero no limitado a:

  • Proporción incorrecta de sangre a anticoagulante.
  • Procesamiento retardado del plasma más allá de los límites de tiempo definidos en el protocolo.

  • Centrifugación inadecuada o calidad del plasma.

    3. Ausencia de datos de CWA requeridos o imágenes de la forma de la curva de coagulación no disponibles.

    4. Muestras en las que los valores de APTT están fuera del rango medible del analizador, impidiendo la extracción de parámetros derivados del CWA.

    5- Pacientes con datos clínicos o de laboratorio esenciales faltantes requeridos para la aplicación de los modelos APTTO.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes con tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) prolongado
Pacientes con tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) prolongado y tiempo de protrombina normal que se someten a evaluación de laboratorio de rutina. Los datos de análisis de la forma de onda del coágulo (CWA) y la información clínica se recopilan prospectivamente como parte de la atención estándar y se analizan utilizando los modelos predictivos APTTO. No se realizan procedimientos diagnósticos o terapéuticos adicionales.
Otro: Estratificación del riesgo basada en el análisis de la forma de la onda del coágulo (modelos APTTO)
Aplicación de los modelos predictivos APTTO (APTTO1 y APTTO2) a los parámetros del análisis de la forma de la onda del coágulo generados durante las pruebas de tiempo de tromboplastina parcial activada de rutina, únicamente con fines de investigación. La salida del modelo no influye en el manejo clínico ni en la toma de decisiones quirúrgicas durante el estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Rendimiento discriminatorio del modelo APTTO
Periodo de tiempo: Baseline (en el momento de la evaluación de laboratorio de TTPa prolongado)
Discriminación de los modelos APTTO1 y APTTO2 para identificar la causa del tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado (APTT), evaluada por el área bajo la curva característica de operación del receptor (AUC) en una cohorte multicéntrica independiente.
Baseline (en el momento de la evaluación de laboratorio de TTPa prolongado)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Calibración a gran escala del modelo APTTO
Periodo de tiempo: Valor basal (en el momento de la evaluación de laboratorio de TTPA prolongado)
Calibración global de los modelos APTTO1 y APTTO2 evaluando la concordancia entre las probabilidades predichas y observadas en una cohorte multicéntrica independiente.
Valor basal (en el momento de la evaluación de laboratorio de TTPA prolongado)
Pendiente de calibración del modelo APTTO
Periodo de tiempo: Baseline (en el momento de la evaluación de laboratorio de TTPa prolongado)
Pendiente de calibración de los modelos APTTO1 y APTTO2, evaluando la relación entre el riesgo predicho y el observado a lo largo del espectro de probabilidades.
Baseline (en el momento de la evaluación de laboratorio de TTPa prolongado)
Error de predicción global del modelo APTTO
Periodo de tiempo: Línea de base (en el momento de la evaluación de laboratorio de TTPa prolongado)
Error de predicción global de los modelos APTTO1 y APTTO2, evaluado mediante la puntuación de Brier.
Línea de base (en el momento de la evaluación de laboratorio de TTPa prolongado)
Utilidad clínica del modelo APTTO evaluada mediante análisis de curva de decisión
Periodo de tiempo: Baseline (en el momento de la evaluación de laboratorio de TTPa prolongado)
Beneficio clínico neto de los modelos APTTO en comparación con las estrategias de investigar-todo e investigar-nada, evaluado mediante análisis de curvas de decisión a lo largo de probabilidades umbral clínicamente plausibles.
Baseline (en el momento de la evaluación de laboratorio de TTPa prolongado)
Exactitud diagnóstica de los puntos de corte predefinidos de APTTO
Periodo de tiempo: Baseline (en el momento de la evaluación de laboratorio de TTPA prolongado)
Sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo de los puntos de corte predefinidos de APTTO para identificar causas patológicas de APTT prolongado.
Baseline (en el momento de la evaluación de laboratorio de TTPA prolongado)
Acuerdo interobservador en la clasificación de la morfología de la forma de onda del coágulo
Periodo de tiempo: Línea base (en el momento de la evaluación de laboratorio de TTPa prolongado)
Acuerdo entre los investigadores locales y el lector central (ciego a los datos clínicos) para la clasificación cualitativa de la morfología de la onda de coágulo, evaluado mediante las estadísticas de kappa de Cohen o kappa de Fleiss, según corresponda.
Línea base (en el momento de la evaluación de laboratorio de TTPa prolongado)
Impacto estimado del algoritmo APTTO en el flujo de trabajo preoperatorio
Periodo de tiempo: Baseline (estimación basada en modelo utilizando datos de tiempo desde la evaluación de laboratorio de TTPA índice hasta la autorización quirúrgica)
Reducción estimada potencial en el tiempo para la autorización quirúrgica y evitación de pruebas etiológicas adicionales basada en la aplicación del algoritmo APTTO.
Baseline (estimación basada en modelo utilizando datos de tiempo desde la evaluación de laboratorio de TTPA índice hasta la autorización quirúrgica)
Asociación entre la morfología de la onda del coágulo y la gravedad de la deficiencia de factor
Periodo de tiempo: Durante el período de evaluación preoperatoria

Evaluación de la asociación entre la morfología de la onda del coágulo, particularmente los patrones de onda estrictamente normales, y la gravedad de las deficiencias de factores de la vía intrínseca en pacientes con tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) prolongado. Este análisis tiene como objetivo determinar si una onda normal se asocia con niveles residuales de factor más altos y una menor probabilidad de deficiencia clínicamente relevante.

Durante el curso del estudio, se incorporaron objetivos exploratorios adicionales para investigar más a fondo las implicaciones clínicas y fisiológicas del análisis de la onda del coágulo. En particular, la relación entre la morfología de onda estrictamente normal y la gravedad de la deficiencia de factor se evaluará prospectivamente en la cohorte restante del estudio.
Durante el período de evaluación preoperatoria
Clinical impact of APTTO implementation in preoperative management
Periodo de tiempo: During the preoperative evaluation period and up to 30 days after surgery.

Evaluation of the clinical impact of implementing a clot waveform analysis-based diagnostic strategy (APTTO) in the preoperative management of prolonged activated partial thromboplastin time (APTT). This analysis will compare patients managed before and after implementation of APTTO at the development center, time to surgical clearance, and perioperative outcomes.

This objective was incorporated during the course of the study to further assess the clinical implications of APTTO in routine practice and will be evaluated prospectively in the remaining study cohort.
During the preoperative evaluation period and up to 30 days after surgery.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz

Investigadores

  • Investigador principal: Diego Velasco Rodríguez, MD, PhD, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz / IIS-FJD

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de enero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de enero de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de febrero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

18 de febrero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APTTO-EXT-IISFJD-2026
  • Pending ethics committee aprov (Otro identificador: Ethics Committee of Fundacion Jimenez Diaz)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los datos de los participantes individuales no se compartirán públicamente. Los datos se analizarán en forma agregada y seudonimizada exclusivamente para los objetivos del estudio, de acuerdo con las regulaciones de protección de datos aplicables y la aprobación del comité de ética.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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