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Validation multicentrique externe du modèle APTTO pour le TCA prolongé par analyse de la courbe de coagulation (APTTO-EXT)

9 septembre 2026 mis à jour par: Diego Velasco Rodríguez, Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz

Validation externe multicentrique du modèle prédictif APTTO basé sur l'analyse de la courbe de coagulation pour l'évaluation du temps de céphaline activé prolongé

Un temps de céphaline activé (TCA) prolongé est une observation de laboratoire fréquente qui peut refléter un large éventail d'affections sous-jacentes, allant d'anomalies de laboratoire bénignes à des troubles hémostatiques cliniquement pertinents. L'analyse de la courbe de coagulation (CWA), générée automatiquement lors du test de TCA de routine par les analyseurs de coagulation optiques, fournit des informations quantitatives et qualitatives supplémentaires sur la dynamique de formation du caillot.

Le modèle APTTO est un algorithme prédictif en deux étapes développé précédemment, basé sur les caractéristiques de la CWA, conçu pour estimer la probabilité d'une cause pathologique d'un TCA prolongé et pour différencier l'anticoagulant lupique d'une déficience en facteur de la voie intrinsèque ou de la maladie de von Willebrand. La validation interne a démontré une bonne discrimination et calibration.

Cette étude observationnelle multicentrique vise à réaliser une validation externe du modèle APTTO dans des cohortes de patients indépendantes, en évaluant sa discrimination, sa calibration et ses performances décisionnelles-analytiques sans mise à jour du modèle.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de cohorte observationnelle multicentrique est conçue pour valider en externe le modèle prédictif APTTO chez des patients présentant un TCA prolongé et un temps de prothrombine normal, évalués dans la pratique clinique courante dans plusieurs hôpitaux.

Toutes les données de laboratoire, y compris les paramètres CWA et la morphologie des courbes, sont générées dans le cadre des flux de travail diagnostiques standard. Aucun prélèvement sanguin supplémentaire, test de laboratoire ou modification de la prise en charge clinique n'est introduit à des fins de recherche.

L'étude se concentre sur l'évaluation des performances du modèle dans des cohortes indépendantes en appliquant les coefficients du modèle APTTO d'origine et les seuils prédéfinis sans recalibration ni réestimation. La discrimination du modèle, l'étalonnage et les mesures décisionnelles-analytiques seront évalués. Des analyses secondaires exploreront les performances du modèle dans des sous-groupes prédéfinis et la robustesse analytique.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

1500

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Contact:
          • Noèlia Vilalta Seto, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +34 932 91 90 00
          • E-mail: nvilalta@santpau.cat
      • Lleida, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova
        • Contact:
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contact:
          • Nerea Castro Quismondo, MD
          • Numéro de téléphone: +34 913 90 80 00
          • E-mail: nerecq@hotmail.com
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Contact:
      • Madrid, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
        • Contact:
      • Madrid, Espagne
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
        • Contact:
        • Contact:
      • Madrid, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
        • Contact:
      • Murcia, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Contact:
          • Vanessa Roldán Schilling, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +34 968 369 500
          • E-mail: vroldans@um.es
      • Pamplona, Espagne
        • Recrutement
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Contact:
          • María Marcos Jubilar, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +34 948 25 54 00
          • E-mail: mmarcos.3@unav.es
      • Salamanca, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Contact:
          • José Ramón González Porras, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +34 923 29 11 00
          • E-mail: jrgp@usal.es
      • Santiago de Compostela, Espagne
        • Recrutement
        • Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
        • Contact:
      • Valladolid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
        • Contact:
      • Vigo, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
        • Contact:
      • Zaragoza, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • Contact:
    • Madrid
      • Leganés, Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La population de l'étude comprend des patients pédiatriques et adultes subissant des tests de coagulation de routine en pratique clinique, qui présentent un allongement isolé du temps de céphaline activée (TCA) et un temps de prothrombine (TP) normal. Les patients peuvent être évalués dans le cadre préopératoire ou lors des soins cliniques de routine pour d'autres indications.

Toutes les données de laboratoire, y compris l'analyse de la courbe de coagulation (CWA), sont générées dans le cadre des procédures diagnostiques standard, sans prélèvement sanguin supplémentaire ni modification de la prise en charge clinique. Les patients recevant un traitement anticoagulant pouvant prolonger le TCA sont inclus, à condition que le TP reste dans les limites normales.

L'étude utilise des données pseudonymisées obtenues à partir des dossiers médicaux électroniques et des systèmes de laboratoire, sans contact direct avec les patients et sans risques anticipés au-delà des soins de routine.

La description

Critères d'inclusion :

  1. Patients de tout âge (populations pédiatriques et adultes) subissant des tests de coagulation avec :

    - Temps de céphaline activé (TCA) allongé, défini comme un rapport de TCA ≥ 1,25.

    - Temps de prothrombine (TP) normal, selon les plages de référence du laboratoire local.

  2. Disponibilité des données d'analyse de la courbe de coagulation (CWA) obtenues lors du test TCA de routine en utilisant :

    • Des analyseurs de coagulation optiques (plateforme ACL TOP).
    • Un réactif TCA à base de silice (SynthASil®).
  3. Réalisation de l'évaluation de laboratoire standard pour le TCA allongé dans le cadre des soins cliniques de routine, lorsque cela est cliniquement indiqué.
  4. Échantillons collectés et traités conformément au protocole préanalytique standardisé défini dans la SOP de l'étude.

  5. Patients évalués soit dans :

    • Une évaluation préopératoire, ou
    • Une pratique clinique de routine (cadre non préopératoire).

Critères d'exclusion :

  1. Temps de prothrombine (TP) allongé ou allongement combiné du TP et du TCA.

2- Conditions préanalytiques inadéquates, définies comme la non-conformité à la SOP de l'étude, y compris mais sans s'y limiter :

  • Rapport sang/anticoagulant incorrect.
  • Traitement du plasma retardé au-delà des délais définis par le protocole.

  • Centrifugation inadéquate ou qualité du plasma insuffisante.

    3. Absence des données CWA requises ou images de la courbe de coagulation non disponibles.

    4. Échantillons dont les valeurs de TCA sont en dehors de la plage de mesure de l'analyseur, empêchant l'extraction des paramètres dérivés de la CWA.

    5- Patients avec des données cliniques ou de laboratoire essentielles manquantes nécessaires à l'application des modèles APTTO.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients avec un temps de céphaline activé (TCA) prolongé
Patients présentant un temps de thromboplastine partielle activée (TTPa) prolongé et un temps de prothrombine normal lors d'une évaluation de laboratoire de routine. Les données d'analyse de la courbe de coagulation (CWA) et les informations cliniques sont recueillies de manière prospective dans le cadre des soins standard et analysées à l'aide des modèles prédictifs APTTO. Aucune procédure diagnostique ou thérapeutique supplémentaire n'est réalisée.
Autre: Stratification du risque basée sur l'analyse de la forme d'onde du caillot (modèles APTTO)
Application des modèles prédictifs APTTO (APTTO1 et APTTO2) aux paramètres d'analyse de la courbe de coagulation générés lors des tests de temps de céphaline activée de routine, à des fins de recherche uniquement. Les résultats du modèle n'influencent pas la prise en charge clinique ou les décisions chirurgicales pendant l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Performance discriminatoire du modèle APTTO
Délai: Valeur de base (au moment de l'évaluation en laboratoire de l'aPTT prolongé)
Discrimination des modèles APTTO1 et APTTO2 pour identifier la cause d'un temps de thromboplastine partielle activée (TTPA) prolongé, évaluée par l'aire sous la courbe ROC (AUC) dans une cohorte multicentrique indépendante.
Valeur de base (au moment de l'évaluation en laboratoire de l'aPTT prolongé)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étalonnage global du modèle APTTO
Délai: Valeur de base (au moment de l'évaluation en laboratoire de l'APTT prolongé)
Étalonnage à grande échelle des modèles APTTO1 et APTTO2 évaluant la concordance entre les probabilités prédites et observées dans une cohorte multicentrique indépendante.
Valeur de base (au moment de l'évaluation en laboratoire de l'APTT prolongé)
Pente de calibration du modèle APTTO
Délai: Baseline (au moment de l'évaluation de laboratoire de l'APTT prolongé)
Pente de calibration des modèles APTTO1 et APTTO2, évaluant la relation entre le risque prédit et le risque observé sur l'ensemble du spectre de probabilités.
Baseline (au moment de l'évaluation de laboratoire de l'APTT prolongé)
Erreur de prédiction globale du modèle APTTO
Délai: Valeur de base (au moment de l'évaluation en laboratoire de l'APTT prolongé)
Erreur de prédiction globale des modèles APTTO1 et APTTO2, évaluée à l'aide du score de Brier.
Valeur de base (au moment de l'évaluation en laboratoire de l'APTT prolongé)
Utilité clinique du modèle APTTO évaluée par analyse de la courbe de décision
Délai: Valeur de référence (au moment de l'évaluation en laboratoire de l'aPTT prolongé)
Bénéfice clinique net des modèles APTTO par rapport aux stratégies d'investigation de tous les cas et d'absence d'investigation, évalué par analyse de courbe décisionnelle sur des probabilités seuil cliniquement plausibles.
Valeur de référence (au moment de l'évaluation en laboratoire de l'aPTT prolongé)
Précision diagnostique des seuils APTTO prédéfinis
Délai: Valeur de référence (au moment de l'évaluation prolongée du TCA en laboratoire)
Sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative des seuils prédéfinis d'APTTO pour identifier les causes pathologiques de l'APTT prolongé.
Valeur de référence (au moment de l'évaluation prolongée du TCA en laboratoire)
Concordance inter-observateurs dans la classification de la morphologie des courbes de coagulation
Délai: Valeur de base (au moment de l'évaluation en laboratoire de l'APTT prolongé)
Accord entre les investigateurs locaux et le lecteur central (en aveugle des données cliniques) pour la classification qualitative de la morphologie de la courbe du caillot, évalué à l'aide des statistiques kappa de Cohen ou kappa de Fleiss, selon le cas.
Valeur de base (au moment de l'évaluation en laboratoire de l'APTT prolongé)
Impact estimé de l'algorithme APTTO sur le flux de travail préopératoire
Délai: Valeur de base (estimation basée sur un modèle utilisant les données temporelles de l'évaluation de laboratoire de l'APTT de référence jusqu'à l'autorisation chirurgicale)
Réduction potentielle estimée du délai avant autorisation chirurgicale et évitement de tests étiologiques supplémentaires basée sur l'application de l'algorithme APTTO.
Valeur de base (estimation basée sur un modèle utilisant les données temporelles de l'évaluation de laboratoire de l'APTT de référence jusqu'à l'autorisation chirurgicale)
Association entre morphologie de l'onde de coagulation et sévérité du déficit en facteur
Délai: Pendant la période d'évaluation préopératoire

Évaluation de l'association entre la morphologie de l'onde de coagulation, en particulier les profils d'onde strictement normaux, et la sévérité des déficits en facteurs de la voie intrinsèque chez les patients présentant un temps de céphaline activée (TCA) prolongé. Cette analyse vise à déterminer si une onde normale est associée à des taux résiduels de facteurs plus élevés et à une probabilité plus faible de déficit cliniquement pertinent.

Au cours de l'étude, des objectifs exploratoires supplémentaires ont été incorporés pour approfondir les implications cliniques et physiologiques de l'analyse de l'onde de coagulation. En particulier, la relation entre la morphologie d'onde strictement normale et la sévérité du déficit en facteur sera évaluée de manière prospective dans la cohorte restante de l'étude.
Pendant la période d'évaluation préopératoire
Clinical impact of APTTO implementation in preoperative management
Délai: During the preoperative evaluation period and up to 30 days after surgery.

Evaluation of the clinical impact of implementing a clot waveform analysis-based diagnostic strategy (APTTO) in the preoperative management of prolonged activated partial thromboplastin time (APTT). This analysis will compare patients managed before and after implementation of APTTO at the development center, time to surgical clearance, and perioperative outcomes.

This objective was incorporated during the course of the study to further assess the clinical implications of APTTO in routine practice and will be evaluated prospectively in the remaining study cohort.
During the preoperative evaluation period and up to 30 days after surgery.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Diego Velasco Rodríguez, MD, PhD, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz / IIS-FJD

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2026

Première publication (Réel)

18 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APTTO-EXT-IISFJD-2026
  • Pending ethics committee aprov (Autre identifiant: Ethics Committee of Fundacion Jimenez Diaz)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants ne seront pas partagées publiquement. Les données seront analysées sous forme agrégée et pseudonymisée exclusivement pour les objectifs de l'étude, conformément aux réglementations applicables en matière de protection des données et à l'approbation du comité d'éthique.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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