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Validação Multicêntrica Externa do Modelo APTTO para APTT Prolongado Utilizando Análise da Forma da Onda de Coagulação (APTTO-EXT)

9 de setembro de 2026 atualizado por: Diego Velasco Rodríguez, Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz

Validação Externa Multicêntrica do Modelo Preditivo APTTO Baseado na Análise de Forma de Onda do Coágulo para a Avaliação do Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada Prolongado

O tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) prolongado é um achado laboratorial frequente que pode refletir um amplo espetro de condições subjacentes, desde anomalias laboratoriais benignas até distúrbios hemostáticos clinicamente relevantes. A análise da curva de coagulação (CWA), gerada automaticamente durante os testes de TTPa de rotina por analisadores de coagulação óticos, fornece informações quantitativas e qualitativas adicionais sobre a dinâmica da formação do coágulo.

O modelo APTTO é um algoritmo preditivo de duas etapas previamente desenvolvido, baseado em características da CWA, concebido para estimar a probabilidade de uma causa patológica de TTPa prolongado e diferenciar o anticoagulante lúpico da deficiência de fatores da via intrínseca ou da doença de von Willebrand. A validação interna demonstrou boa discriminação e calibração.

Este estudo observacional multicêntrico visa realizar uma validação externa do modelo APTTO em coortes de doentes independentes, avaliando a sua discriminação, calibração e desempenho analítico-decisional sem atualização do modelo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de coorte observacional multicêntrico foi concebido para validar externamente o modelo preditivo APTTO em doentes com APTT prolongado e tempo de protrombina normal, avaliados na prática clínica de rotina em vários hospitais.

Todos os dados laboratoriais, incluindo parâmetros CWA e morfologia da forma de onda, são gerados como parte dos fluxos de trabalho de diagnóstico padrão. Não são introduzidos colheitas de sangue adicionais, testes laboratoriais ou modificações na gestão clínica para fins de investigação.

O estudo centra-se na avaliação do desempenho do modelo em coortes independentes, aplicando os coeficientes do modelo APTTO original e os pontos de corte predefinidos sem recalibração ou reestimação. Serão avaliadas a discriminação, calibração e medidas de análise de decisão do modelo. As análises secundárias explorarão o desempenho do modelo em subgrupos predefinidos e a robustez analítica.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

1500

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Contato:
      • Lleida, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova
        • Contato:
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contato:
          • Nerea Castro Quismondo, MD
          • Número de telefone: +34 913 90 80 00
          • E-mail: nerecq@hotmail.com
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
        • Contato:
      • Madrid, Espanha
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
        • Contato:
      • Madrid, Espanha
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
        • Contato:
        • Contato:
      • Madrid, Espanha
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
        • Contato:
      • Murcia, Espanha
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Contato:
          • Vanessa Roldán Schilling, MD, PhD
          • Número de telefone: +34 968 369 500
          • E-mail: vroldans@um.es
      • Pamplona, Espanha
        • Recrutamento
        • Clínica Universidad de Navarra
        • Contato:
          • María Marcos Jubilar, MD, PhD
          • Número de telefone: +34 948 25 54 00
          • E-mail: mmarcos.3@unav.es
      • Salamanca, Espanha
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Contato:
          • José Ramón González Porras, MD, PhD
          • Número de telefone: +34 923 29 11 00
          • E-mail: jrgp@usal.es
      • Santiago de Compostela, Espanha
        • Recrutamento
        • Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
        • Contato:
      • Valladolid, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
        • Contato:
      • Vigo, Espanha
        • Ainda não está recrutando
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
        • Contato:
      • Zaragoza, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • Contato:
    • Madrid
      • Leganés, Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A população do estudo inclui doentes pediátricos e adultos submetidos a testes de coagulação de rotina na prática clínica que apresentam um prolongamento isolado do tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e tempo de protrombina (PT) normal. Os doentes podem ser avaliados no contexto pré-operatório ou durante os cuidados clínicos de rotina por outras indicações.

Todos os dados laboratoriais, incluindo a análise da forma de onda do coágulo (CWA), são gerados como parte dos procedimentos diagnósticos padrão, sem colheitas de sangue adicionais ou modificação do tratamento clínico. Estão incluídos doentes que recebem terapia anticoagulante que pode prolongar o APTT, desde que o PT se mantenha dentro da faixa normal.

O estudo utiliza dados pseudonimizados obtidos a partir de registos médicos eletrónicos e sistemas laboratoriais, sem contacto direto com o doente e sem riscos previstos para além dos cuidados de rotina.

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Pacientes de qualquer idade (populações pediátricas e adultas) submetidos a testes de coagulação com:

    - Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) prolongado, definido como um rácio de TTPa ≥ 1,25.

    - Tempo de protrombina (TP) normal, de acordo com os intervalos de referência do laboratório local.

  2. Disponibilidade de dados de análise da curva de coagulação (CWA) obtidos durante o teste de TTPa de rotina utilizando:

    • Analisadores de coagulação óticos (plataforma ACL TOP).
    • Reagente de TTPa à base de sílica (SynthASil®).
  3. Conclusão da avaliação laboratorial padrão para TTPa prolongado como parte dos cuidados clínicos de rotina, quando clinicamente indicado.
  4. Amostras recolhidas e processadas de acordo com o protocolo pré-analítico padronizado definido no SOP do estudo.

  5. Pacientes avaliados em:

    • Avaliação pré-operatória, ou
    • Prática clínica de rotina (contexto não pré-operatório).

Critérios de Exclusão:

  1. Tempo de protrombina (TP) prolongado ou prolongamento combinado de TP e TTPa.

2- Condições pré-analíticas inadequadas, definidas como não conformidade com o SOP do estudo, incluindo mas não limitado a:

  • Rácio sangue-anticoagulante incorreto.
  • Processamento de plasma atrasado além dos limites de tempo definidos no protocolo.

  • Centrifugação inadequada ou qualidade do plasma insuficiente.

    3. Ausência dos dados de CWA necessários ou imagens da curva de coagulação indisponíveis.

    4. Amostras em que os valores de TTPa estão fora do intervalo mensurável do analisador, impedindo a extração de parâmetros derivados da CWA.

    5- Pacientes com dados clínicos ou laboratoriais essenciais em falta, necessários para aplicação dos modelos APTTO.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes com tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) prolongado
Pacientes com tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) prolongado e tempo de protrombina normal submetidos a avaliação laboratorial de rotina. Os dados da análise da forma de onda de coágulo (CWA) e as informações clínicas são recolhidos prospectivamente como parte dos cuidados padrão e analisados utilizando os modelos preditivos APTTO. Nenhum procedimento diagnóstico ou terapêutico adicional é realizado.
Outro: Estratificação de risco baseada na análise da forma de onda do coágulo (modelos APTTO)
Aplicação dos modelos preditivos APTTO (APTTO1 e APTTO2) aos parâmetros da análise da curva de coagulação gerados durante a realização rotineira do teste do tempo de tromboplastina parcial ativada, apenas para fins de investigação. O resultado do modelo não influencia a gestão clínica ou a tomada de decisão cirúrgica durante o estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Desempenho discriminatório do modelo APTTO
Prazo: Linha de base (no momento da avaliação laboratorial do TTPa prolongado)
Discriminação dos modelos APTTO1 e APTTO2 para identificar a causa do tempo de tromboplastina parcial ativada prolongado (APTT), avaliada pela área sob a curva característica de operação do recetor (AUC) numa coorte multicêntrica independente.
Linha de base (no momento da avaliação laboratorial do TTPa prolongado)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Calibração em grande escala do modelo APTTO
Prazo: Baseline (no momento da avaliação laboratorial do TTPa prolongado)
Calibração em grande escala dos modelos APTTO1 e APTTO2 avaliando a concordância entre as probabilidades previstas e observadas numa coorte multicêntrica independente.
Baseline (no momento da avaliação laboratorial do TTPa prolongado)
Declive de calibração do modelo APTTO
Prazo: Baseline (no momento da avaliação laboratorial de APTT prolongado)
Declive de calibração dos modelos APTTO1 e APTTO2, avaliando a relação entre o risco previsto e o risco observado ao longo do espectro de probabilidades.
Baseline (no momento da avaliação laboratorial de APTT prolongado)
Erro de previsão global do modelo APTTO
Prazo: Baseline (no momento da avaliação laboratorial de TTPa prolongado)
Erro de previsão global dos modelos APTTO1 e APTTO2, avaliado através do score de Brier.
Baseline (no momento da avaliação laboratorial de TTPa prolongado)
Utilidade clínica do modelo APTTO avaliada por análise da curva de decisão
Prazo: Baseline (no momento da avaliação laboratorial do TTPa prolongado)
Benefício clínico líquido dos modelos APTTO em comparação com as estratégias de investigar-tudo e não-investigar, avaliado por análise de curva de decisão em probabilidades-limite clinicamente plausíveis.
Baseline (no momento da avaliação laboratorial do TTPa prolongado)
Precisão diagnóstica dos pontos de corte APTTO pré-definidos
Prazo: Baseline (no momento da avaliação laboratorial do APTT prolongado)
Sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo dos pontos de corte pré-definidos do APTTO para identificar causas patológicas de APTT prolongado.
Baseline (no momento da avaliação laboratorial do APTT prolongado)
Concordância entre observadores na classificação da morfologia da onda de coágulo
Prazo: Linha de base (no momento da avaliação laboratorial do TTPa prolongado)
Acordo entre os investigadores locais e o leitor central (cegado para os dados clínicos) para a classificação qualitativa da morfologia da onda de coágulo, avaliada usando as estatísticas de kappa de Cohen ou kappa de Fleiss, conforme apropriado.
Linha de base (no momento da avaliação laboratorial do TTPa prolongado)
Impacto estimado do algoritmo APTTO no fluxo de trabalho pré-operatório
Prazo: Baseline (estimativa baseada em modelo utilizando dados temporais desde a avaliação laboratorial do APTT de referência até à liberação cirúrgica)
Redução potencial estimada no tempo até à autorização cirúrgica e evitamento de testes etiológicos adicionais com base na aplicação do algoritmo APTTO.
Baseline (estimativa baseada em modelo utilizando dados temporais desde a avaliação laboratorial do APTT de referência até à liberação cirúrgica)
Associação entre morfologia da onda do coágulo e gravidade da deficiência do fator
Prazo: Durante o período de avaliação pré-operatória

Avaliação da associação entre a morfologia da onda de coagulação, particularmente padrões de onda estritamente normais, e a gravidade das deficiências de fatores da via intrínseca em pacientes com tempo de tromboplastina parcial ativado (TTPA) prolongado. Esta análise tem como objetivo determinar se uma onda normal está associada a níveis residuais de fator mais elevados e a uma menor probabilidade de deficiência clinicamente relevante.

Durante o decorrer do estudo, objetivos exploratórios adicionais foram incorporados para investigar mais profundamente as implicações clínicas e fisiológicas da análise da onda de coagulação. Em particular, a relação entre a morfologia da onda estritamente normal e a gravidade da deficiência de fator será avaliada prospetivamente na restante coorte do estudo.
Durante o período de avaliação pré-operatória
Clinical impact of APTTO implementation in preoperative management
Prazo: During the preoperative evaluation period and up to 30 days after surgery.

Evaluation of the clinical impact of implementing a clot waveform analysis-based diagnostic strategy (APTTO) in the preoperative management of prolonged activated partial thromboplastin time (APTT). This analysis will compare patients managed before and after implementation of APTTO at the development center, time to surgical clearance, and perioperative outcomes.

This objective was incorporated during the course of the study to further assess the clinical implications of APTTO in routine practice and will be evaluated prospectively in the remaining study cohort.
During the preoperative evaluation period and up to 30 days after surgery.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz

Investigadores

  • Investigador principal: Diego Velasco Rodríguez, MD, PhD, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz / IIS-FJD

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

18 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APTTO-EXT-IISFJD-2026
  • Pending ethics committee aprov (Outro identificador: Ethics Committee of Fundacion Jimenez Diaz)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os dados individuais dos participantes não serão partilhados publicamente. Os dados serão analisados de forma agregada e pseudonimizada exclusivamente para os objetivos do estudo, de acordo com os regulamentos de proteção de dados aplicáveis e a aprovação da comissão de ética.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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