Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Extern Multicenter-validering av APTTO-modellen för förlängd APTT med Clot Waveform Analysis (APTTO-EXT)

9 september 2026 uppdaterad av: Diego Velasco Rodríguez, Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz

Multicenter extern validering av APTTO-prediktionsmodellen baserad på koagelvågsanalys för bedömning av förlängd aktiverad partiell tromboplastintid

Förlängd aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) är ett vanligt laboratoriefynd som kan återspegla ett brett spektrum av underliggande tillstånd, från benigna laboratorieavvikelser till kliniskt relevanta hemostatiska störningar. Klotvågsanalys (CWA), som automatiskt genereras under rutinmässig APTT-testning med optiska koagulationsanalysatorer, ger ytterligare kvantitativ och kvalitativ information om klotbildningsdynamik.

APTTO-modellen är en tidigare utvecklad tvåstegs prediktiv algoritm baserad på CWA-funktioner, utformad för att uppskatta sannolikheten för en patologisk orsak till förlängd APTT och för att differentiera lupusantikoagulant från brist på intrinsiska väg-faktorer eller von Willebrands sjukdom. Intern validering har visat god diskriminering och kalibrering.

Denna multicentriska observationsstudie syftar till att utföra en extern validering av APTTO-modellen i oberoende patientkohorter, med bedömning av dess diskriminering, kalibrering och beslutsanalytiska prestanda utan modelluppdatering.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna multicenterobservationskohortstudie är utformad för att externt validera APTTO-prediktionsmodellen hos patienter med förlängd APTT och normal protrombintid som utvärderas i rutinmässig klinisk praxis över flera sjukhus.

Alla laboratoriedata, inklusive CWA-parametrar och vågforms morfologi, genereras som en del av standardiserade diagnostiska arbetsflöden. Inga ytterligare blodprovstagningar, laboratorietester eller ändringar av klinisk hantering införs för forskningsändamål.

Studien fokuserar på att utvärdera modellens prestanda i oberoende kohorter genom att tillämpa de ursprungliga APTTO-modellkoefficienterna och fördefinierade gränsvärden utan omkalibrering eller omestimering. Modellens diskriminering, kalibrering och beslutsanalytiska mått kommer att bedömas. Sekundäranalyser kommer att utforska modellens prestanda över fördefinierade undergrupper och analytisk robusthet.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

1500

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:
      • Lleida, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
        • Kontakt:
      • Murcia, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
          • Vanessa Roldán Schilling, MD, PhD
          • Telefonnummer: +34 968 369 500
          • E-post: vroldans@um.es
      • Pamplona, Spanien
        • Rekrytering
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kontakt:
          • María Marcos Jubilar, MD, PhD
          • Telefonnummer: +34 948 25 54 00
          • E-post: mmarcos.3@unav.es
      • Salamanca, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • José Ramón González Porras, MD, PhD
          • Telefonnummer: +34 923 29 11 00
          • E-post: jrgp@usal.es
      • Santiago de Compostela, Spanien
        • Rekrytering
        • Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
        • Kontakt:
      • Valladolid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
        • Kontakt:
      • Vigo, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
        • Kontakt:
      • Zaragoza, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • Kontakt:
    • Madrid
      • Leganés, Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiepopulationen omfattar pediatriska och vuxna patienter som genomgår rutinmässiga koagulationsprover i klinisk praktik och som uppvisar isolerad förlängning av aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) med normal protrombinid (PT). Patienterna kan utvärderas i preoperativt sammanhang eller under rutinmässig klinisk vård för andra indikationer.

Alla laboratoriedata, inklusive klotvågformsanalys (CWA), genereras som en del av standardiserade diagnostiska procedurer, utan ytterligare blodprovstagning eller modifiering av klinisk behandling. Patienter som får antikoagulantsterapi som kan förlänga APTT inkluderas, förutsatt att PT förblir inom det normala intervallet.

Studien använder pseudonymiserad data från elektroniska journaler och laboratoriesystem, utan direkt patientkontakt och utan förväntade risker utöver rutinmässig vård.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter i alla åldrar (pediatrisk och vuxen befolkning) som genomgår koagulationstestning med:

    - Förlängd aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), definierad som ett APTT-förhållande ≥ 1,25.

    - Normal protrombin tid (PT), enligt lokala laboratoriereferensintervall.

  2. Tillgång till klotvågsanalysdata (CWA) erhållen under rutinmässig APTT-testning med:

    • Optiska koagulationsanalysatorer (ACL TOP-plattform).
    • Kiselbaserat APTT-reagens (SynthASil®).
  3. Genomförande av standardlaboratorieutvärdering för förlängd APTT som del av rutinmässig klinisk vård, när kliniskt indikerat.
  4. Prover samlade och bearbetade i enlighet med standardiserat preanalytiskt protokoll enligt studie-SOP.

  5. Patienter utvärderade i antingen:

    • Preoperativ bedömning, eller
    • Rutinmässig klinisk praxis (icke-preoperativ miljö).

Exklusionskriterier:

  1. Förlängd protrombin tid (PT) eller kombinerad förlängning av PT och APTT.

2- Otillräckliga preanalytiska förhållanden, definierade som bristande efterlevnad av studie-SOP, inklusive men inte begränsat till:

  • Felaktigt blod-till-antikoagulans-förhållande.
  • Försenad plasmaförädling utanför protokoll-definierade tidsgränser.

  • Otillräcklig centrifugering eller plasmakvalitet.

    3. Brist på nödvändig CWA-data eller otillgängliga klotvågsbilder.

    4. Prover där APTT-värden ligger utanför analysatorns mätbara intervall, vilket förhindrar extrahering av CWA-härledda parametrar.

    5- Patienter med saknad essentiell klinisk eller laboratoriedata som krävs för tillämpning av APTTO-modellerna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patienter med förlängd aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)
Patienter med förlängd aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och normal protrombintid som genomgår rutinmässig laboratorieutvärdering. Data från koagulationsvågformanalys (CWA) och klinisk information samlas in prospektivt som en del av standardvården och analyseras med hjälp av APTTO:s prediktiva modeller. Inga ytterligare diagnostiska eller terapeutiska procedurer utförs.
Övrig: Riskstratifiering baserad på koagulationsvågformsanalys (APTTO-modeller)
Tillämpning av APTTO:s prediktiva modeller (APTTO1 och APTTO2) på koagulationskurveanalysparametrar som genereras vid rutinmässig aktiverad partiell tromboplastintid-testning, endast i forskningssyfte.
Modellens utdata påverkar inte klinisk behandling eller kirurgiska beslut under studien.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
APTTO-modellens diskriminerande förmåga
Tidsram: Baseline (vid tiden för förlängd APTT-laboratoriebedömning)
Diskriminering av APTTO1- och APTTO2-modellerna för att identifiera orsaken till förlängd aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), bedömd med area under receiver operating characteristic-kurvan (AUC) i en oberoende multikortstudie.
Baseline (vid tiden för förlängd APTT-laboratoriebedömning)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kalibrering-in-the-large av APTTO-modellen
Tidsram: Baseline (vid tidpunkten för utdraget APTT-laboratorieutvärdering)
Kalibrering i stort av APTTO1- och APTTO2-modellerna för att bedöma överensstämmelse mellan förutsedda och observerade sannolikheter i en oberoende multicenter-kohort.
Baseline (vid tidpunkten för utdraget APTT-laboratorieutvärdering)
Kalibreringslutningen för APTTO-modellen
Tidsram: Baseline (vid tidpunkten för förlängd APTT-laboratoriebedömning)
Kalibreringslutning för APTTO1- och APTTO2-modellerna, som utvärderar förhållandet mellan förutsagd och observerad risk över hela sannolikhetsspektrat.
Baseline (vid tidpunkten för förlängd APTT-laboratoriebedömning)
Övergripande prediktionsfel för APTTO-modellen
Tidsram: Baslinje (vid tidpunkten för den förlängda APTT-laboratorieutvärderingen)
Övergripande prediktionsfel för APTTO1- och APTTO2-modellerna, bedömt med hjälp av Briers poäng.
Baslinje (vid tidpunkten för den förlängda APTT-laboratorieutvärderingen)
Klinisk nytta av APTTO-modellen bedömd med beslutsstödsanalys
Tidsram: Baslinje (vid tidpunkten för utökad APTT-laboratoriebedömning)
Den kliniska nettofördelen av APTTO-modellerna jämfört med undersök-alla och undersök-ingen-strategier, bedömd med beslutsanalys över kliniskt rimliga tröskelsannolikheter.
Baslinje (vid tidpunkten för utökad APTT-laboratoriebedömning)
Diagnostisk noggrannhet för fördefinierade APTTO-gränsvärden
Tidsram: Baslinje (vid tillfället för förlängd APTT-laboratoriebedömning)
Känslighet, specificitet, positivt prediktivt värde och negativt prediktivt värde för fördefinierade APTTO-gränsvärden för att identifiera patologiska orsaker till förlängd APTT.
Baslinje (vid tillfället för förlängd APTT-laboratoriebedömning)
Överensstämmelse mellan observatörer i klassificering av koagelvågsformsmorfologi
Tidsram: Baslinje (vid tidpunkten för utdragen APTT-laboratoriebedömning)
Överensstämmelse mellan lokala utredare och central läsare (blindade för kliniska data) för kvalitativ klassificering av koagelvågformsmorfologi, bedömd med Cohens kappa eller Fleiss kappa-statistik, efter behov.
Baslinje (vid tidpunkten för utdragen APTT-laboratoriebedömning)
Beräknad inverkan av APTTO-algoritmen på det preoperativa arbetsflödet
Tidsram: Baslinje (modellbaserad uppskattning med tidsdata från index-APTT-laboratoriebedömning genom kirurgisk godkännande)
Uppskattad potentiell minskning av tid till kirurgisk klartecken och undvikande av ytterligare etiologisk testning baserat på tillämpning av APTTO-algoritmen.
Baslinje (modellbaserad uppskattning med tidsdata från index-APTT-laboratoriebedömning genom kirurgisk godkännande)
Samband mellan koagelvågformens morfologi och svårighetsgraden av faktorbristsjukdom
Tidsram: Under den preoperativa utvärderingsperioden

Bedömning av sambandet mellan koagelvågforms morfologi, särskilt strikt normala vågformsmönster, och svårighetsgraden av brist på faktorer i den inneboende vägen hos patienter med förlängd aktiverad partiell tromboplastintid (APTT). Denna analys syftar till att avgöra om en normal vågform är förknippad med högre residuala faktornivåer och en lägre sannolikhet för kliniskt relevant brist.

Under studiens gång infördes ytterligare explorativa mål för att ytterligare undersöka de kliniska och fysiologiska implikationerna av koagelvågformsanalys. I synnerhet kommer förhållandet mellan strikt normal vågformsmorfologi och svårighetsgraden av faktorbrists att utvärderas prospektivt i den återstående studiekohorten.
Under den preoperativa utvärderingsperioden
Clinical impact of APTTO implementation in preoperative management
Tidsram: During the preoperative evaluation period and up to 30 days after surgery.

Evaluation of the clinical impact of implementing a clot waveform analysis-based diagnostic strategy (APTTO) in the preoperative management of prolonged activated partial thromboplastin time (APTT). This analysis will compare patients managed before and after implementation of APTTO at the development center, time to surgical clearance, and perioperative outcomes.

This objective was incorporated during the course of the study to further assess the clinical implications of APTTO in routine practice and will be evaluated prospectively in the remaining study cohort.
During the preoperative evaluation period and up to 30 days after surgery.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz

Utredare

  • Huvudutredare: Diego Velasco Rodríguez, MD, PhD, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz / IIS-FJD

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 januari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 februari 2026

Första postat (Faktisk)

18 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APTTO-EXT-IISFJD-2026
  • Pending ethics committee aprov (Annan identifierare: Ethics Committee of Fundacion Jimenez Diaz)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagardata kommer inte att delas offentligt. Data kommer att analyseras i aggregerad och pseudonymiserad form uteslutande för studiens syften, i enlighet med tillämpliga dataskyddsbestämmelser och godkännande från etikprövningsnämnden.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera