Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Externe Multicenter Validatie van het APTTO Model voor Verlengde APTT met Gebruik van Stollingsgolfanalyse (APTTO-EXT)

9 september 2026 bijgewerkt door: Diego Velasco Rodríguez, Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz

Multicentere externe validatie van het APTTO-voorspellingsmodel op basis van stollingsgolfanalyse voor de beoordeling van een verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd

Een langdurige geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) is een frequent laboratoriumbevinding die een breed spectrum aan onderliggende aandoeningen kan weerspiegelen, variërend van goedaardige laboratoriumafwijkingen tot klinisch relevante hemostatische stoornissen. Clot waveform-analyse (CWA), automatisch gegenereerd tijdens routinematige APTT-testing door optische stollingsanalysatoren, biedt aanvullende kwantitatieve en kwalitatieve informatie over de dynamiek van stolselvorming.

Het APTTO-model is een eerder ontwikkeld tweestaps voorspellend algoritme op basis van CWA-kenmerken, ontworpen om de waarschijnlijkheid van een pathologische oorzaak van langdurige APTT in te schatten en om lupusanticoagulans te onderscheiden van intrinsieke pathway-factor deficiëntie of de ziekte van von Willebrand. Interne validatie heeft goede discriminatie en calibratie aangetoond.

Deze multicenter observationele studie heeft tot doel een externe validatie van het APTTO-model uit te voeren in onafhankelijke patiëntcohorten, waarbij de discriminatie, calibratie en besluitvormingsanalytische prestaties worden beoordeeld zonder modelupdate.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze observationele cohortstudie op meerdere locaties is ontworpen om het APTTO-voorspellingsmodel extern te valideren bij patiënten met een verlengde APTT en een normale protrombinetijd, geëvalueerd in de dagelijkse klinische praktijk in meerdere ziekenhuizen.

Alle laboratoriumgegevens, inclusief CWA-parameters en golfvormmorfologie, worden gegenereerd als onderdeel van standaard diagnostische werkstromen. Er wordt geen extra bloedafname, laboratoriumtesten of aanpassingen aan het klinisch management geïntroduceerd voor onderzoeksdoeleinden.

De studie richt zich op het evalueren van modelprestaties in onafhankelijke cohorten door de originele APTTO-modelcoëfficiënten en vooraf bepaalde afkapwaarden toe te passen zonder herkalibratie of herschatting. Modeldiscriminatie, kalibratie en besluitvormingsanalytische maten zullen worden beoordeeld. Secundaire analyses zullen de modelprestaties in vooraf bepaalde subgroepen en analytische robuustheid onderzoeken.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

1500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Contact:
      • Lleida, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova
        • Contact:
      • Madrid, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contact:
      • Madrid, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Contact:
      • Madrid, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
        • Contact:
      • Madrid, Spanje
      • Madrid, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
        • Contact:
        • Contact:
      • Madrid, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
        • Contact:
      • Murcia, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Contact:
          • Vanessa Roldán Schilling, MD, PhD
          • Telefoonnummer: +34 968 369 500
          • E-mail: vroldans@um.es
      • Pamplona, Spanje
        • Werving
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Contact:
          • María Marcos Jubilar, MD, PhD
          • Telefoonnummer: +34 948 25 54 00
          • E-mail: mmarcos.3@unav.es
      • Salamanca, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Contact:
          • José Ramón González Porras, MD, PhD
          • Telefoonnummer: +34 923 29 11 00
          • E-mail: jrgp@usal.es
      • Santiago de Compostela, Spanje
        • Werving
        • Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
        • Contact:
      • Valladolid, Spanje
        • Werving
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
        • Contact:
      • Vigo, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
        • Contact:
      • Zaragoza, Spanje
        • Werving
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • Contact:
    • Madrid
      • Leganés, Madrid, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De studiepopulatie omvat pediatrische en volwassen patiënten die routinematige stollingstesten ondergaan in de klinische praktijk en bij wie een geïsoleerde verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en een normale protrombinetijd (PT) wordt vastgesteld. Patiënten kunnen worden geëvalueerd in de preoperatieve setting of tijdens routinematige klinische zorg voor andere indicaties.

Alle laboratoriumgegevens, inclusief clot waveform-analyse (CWA), worden gegenereerd als onderdeel van standaard diagnostische procedures, zonder aanvullende bloedafname of wijziging van het klinisch beleid. Patiënten die antistollingstherapie ontvangen die APTT kan verlengen, worden opgenomen, mits de PT binnen het normale bereik blijft.

De studie gebruikt gepseudonimiseerde gegevens verkregen uit elektronische medische dossiers en laboratoriumsystemen, zonder direct patiëntencontact en zonder verwachte risico's buiten de routinematige zorg om.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten van elke leeftijd (pediatrische en volwassen populaties) die stollingstesten ondergaan met:

    - Verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), gedefinieerd als een APTT-ratio ≥ 1,25.

    - Normale protrombinetijd (PT), volgens lokale laboratoriumreferentiewaarden.

  2. Beschikbaarheid van clot waveform analyse (CWA)-gegevens verkregen tijdens routinematige APTT-testing met behulp van:

    • Optische stollingsanalysatoren (ACL TOP-platform).
    • Op silica gebaseerd APTT-reagens (SynthASil®).
  3. Voltooiing van de standaard laboratoriumevaluatie voor verlengde APTT als onderdeel van routinematige klinische zorg, wanneer klinisch geïndiceerd.
  4. Monsters verzameld en verwerkt in overeenstemming met het gestandaardiseerde preanalytische protocol zoals gedefinieerd in de studie-SOP.

  5. Patiënten geëvalueerd in:

    • Preoperatieve beoordeling, of
    • Routinematige klinische praktijk (niet-preoperatieve setting).

Exclusiecriteria:

  1. Verlengde protrombinetijd (PT) of gecombineerde verlenging van PT en APTT.

2- Onvoldoende preanalytische omstandigheden, gedefinieerd als niet-naleving van de studie-SOP, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Onjuiste bloed-tot-anticoagulansverhouding.
  • Vertraagde plasmaverwerking buiten protocolgedefinieerde tijdslimieten.

  • Onvoldoende centrifugatie of plasmakwaliteit.

    3. Afwezigheid van vereiste CWA-gegevens of niet beschikbare clot waveform-afbeeldingen.

    4. Monsters waarin APTT-waarden buiten het meetbereik van de analysator liggen, waardoor extractie van CWA-afgeleide parameters wordt voorkomen.

    5- Patiënten met ontbrekende essentiële klinische of laboratoriumgegevens die vereist zijn voor toepassing van de APTTO-modellen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten met een verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)
Patiënten met een verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en een normale protrombinetijd die routinematige laboratoriumevaluatie ondergaan. Stolselgolfvormanalyse (CWA)-gegevens en klinische informatie worden prospectief verzameld als onderdeel van de standaardzorg en geanalyseerd met behulp van de APTTO-voorspellende modellen. Er worden geen aanvullende diagnostische of therapeutische procedures uitgevoerd.
Ander: Risicostratificatie op basis van clot waveform-analyse (APTTO-modellen)
Toepassing van de APTTO-voorspellingsmodellen (APTTO1 en APTTO2) op stolselgolfanalyseparameters die worden gegenereerd tijdens routinematige geactiveerde partiële tromboplastinetijdtesten, alleen voor onderzoeksdoeleinden. De modeluitvoer heeft geen invloed op het klinische management of chirurgische besluitvorming tijdens de studie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Discriminatoire prestaties van het APTTO-model
Tijdsspanne: Baseline (op het moment van verlengde APTT-laboratoriumbeoordeling)
Discriminatie van de APTTO1- en APTTO2-modellen voor het identificeren van de oorzaak van een verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), beoordeeld aan de hand van de oppervlakte onder de receiver operating characteristic curve (AUC) in een onafhankelijke multicentercohort.
Baseline (op het moment van verlengde APTT-laboratoriumbeoordeling)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kalibratie-in-grootte van het APTTO-model
Tijdsspanne: Baseline (op het moment van de verlengde APTT-laboratoriumbeoordeling)
Kalibratie-in-het-groot van de APTTO1- en APTTO2-modellen ter beoordeling van de overeenkomst tussen voorspelde en waargenomen waarschijnlijkheden in een onafhankelijke multicentercohort.
Baseline (op het moment van de verlengde APTT-laboratoriumbeoordeling)
Calibratieschatter van het APTTO-model
Tijdsspanne: Baseline (op het moment van de verlengde APTT-laboratoriumbeoordeling)
Kalibratiehelling van de APTTO1- en APTTO2-modellen, waarbij de relatie tussen voorspelde en waargenomen risico over het hele waarschijnlijkheidsspectrum wordt geëvalueerd.
Baseline (op het moment van de verlengde APTT-laboratoriumbeoordeling)
Algehele voorspellingsfout van het APTTO-model
Tijdsspanne: Baseline (op het moment van de langdurige APTT laboratoriumbeoordeling)
Algemene voorspellingsfout van de APTTO1- en APTTO2-modellen, beoordeeld met behulp van de Brier-score.
Baseline (op het moment van de langdurige APTT laboratoriumbeoordeling)
Klinische bruikbaarheid van het APTTO-model beoordeeld door beslissingscurveanalyse
Tijdsspanne: Uitgangswaarde (op het moment van verlengde APTT laboratoriumbepaling)
Netto klinisch voordeel van de APTTO-modellen vergeleken met onderzoek-alle en onderzoek-geen strategieën, beoordeeld door beslissingscurve-analyse over klinisch plausibele drempelkansen.
Uitgangswaarde (op het moment van verlengde APTT laboratoriumbepaling)
Diagnostische nauwkeurigheid van vooraf gedefinieerde APTTO-afkapwaarden
Tijdsspanne: Baseline (op het moment van het langdurige APTT-laboratoriumonderzoek)
Sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde van vooraf gedefinieerde APTTO-afkapwaarden voor het identificeren van pathologische oorzaken van een verlengde APTT.
Baseline (op het moment van het langdurige APTT-laboratoriumonderzoek)
Interbeoordelaarsovereenkomst in classificatie van stolselgolfvormmorfologie
Tijdsspanne: Uitgangswaarde (op het moment van verlengde APTT laboratoriumbeoordeling)
Overeenkomst tussen lokale onderzoekers en centrale beoordelaar (geblindeerd voor klinische gegevens) voor kwalitatieve classificatie van de morfologie van het stolselgolfvorm, beoordeeld met behulp van Cohen's kappa of Fleiss' kappa statistieken, naar gelang van toepassing.
Uitgangswaarde (op het moment van verlengde APTT laboratoriumbeoordeling)
Geschatte impact van het APTTO-algoritme op de preoperatieve workflow
Tijdsspanne: Baseline (modelgebaseerde schatting met behulp van timinggegevens van index APTT laboratoriumbeoordeling tot chirurgische vrijgave)
Geschatte potentiële vermindering van de tijd tot chirurgische vrijgave en vermijding van aanvullend etiologisch onderzoek op basis van de toepassing van het APTTO-algoritme.
Baseline (modelgebaseerde schatting met behulp van timinggegevens van index APTT laboratoriumbeoordeling tot chirurgische vrijgave)
Associatie tussen stolselgolfmorfologie en ernst van factor-deficiëntie
Tijdsspanne: Tijdens de preoperatieve evaluatieperiode

Beoordeling van de associatie tussen stollingsgolfmorfologie, met name strikt normale golfpatronen, en de ernst van deficiënties van intrinsieke padfactoren bij patiënten met verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT). Deze analyse heeft tot doel te bepalen of een normale golf geassocieerd is met hogere restfactorniveaus en een lagere kans op klinisch relevante deficiëntie.

In de loop van het onderzoek werden extra verkennende doelstellingen toegevoegd om de klinische en fysiologische implicaties van stollingsgolfanalyse verder te onderzoeken. Met name de relatie tussen strikt normale golfmorfologie en de ernst van factor-deficiëntie zal prospectief worden geëvalueerd in het resterende studiecohort.
Tijdens de preoperatieve evaluatieperiode
Clinical impact of APTTO implementation in preoperative management
Tijdsspanne: During the preoperative evaluation period and up to 30 days after surgery.

Evaluation of the clinical impact of implementing a clot waveform analysis-based diagnostic strategy (APTTO) in the preoperative management of prolonged activated partial thromboplastin time (APTT). This analysis will compare patients managed before and after implementation of APTTO at the development center, time to surgical clearance, and perioperative outcomes.

This objective was incorporated during the course of the study to further assess the clinical implications of APTTO in routine practice and will be evaluated prospectively in the remaining study cohort.
During the preoperative evaluation period and up to 30 days after surgery.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Diego Velasco Rodríguez, MD, PhD, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz / IIS-FJD

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APTTO-EXT-IISFJD-2026
  • Pending ethics committee aprov (Andere identificatie: Ethics Committee of Fundacion Jimenez Diaz)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers worden niet openbaar gedeeld. Gegevens worden uitsluitend geanalyseerd in geaggregeerde en gepseudonimiseerde vorm voor de doelstellingen van de studie, in overeenstemming met toepasselijke gegevensbeschermingsregelgeving en goedkeuring van de ethische commissie.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren