未治療パーキンソン病のワークアップ：常在微生物叢および十二指腸バリア機能の評価 (UPWARD)
薬剤未使用パーキンソン病における消化管構造、機能、およびマイクロバイオームの多様式特性評価
UPWARD研究は、未治療のパーキンソン病（PD）患者と年齢を一致させた健常対照者（HC）を対象とした前向き仮説生成研究です。 本研究の目的は、治療開始前に生じる疾患駆動性の胃腸（GI）変化を特徴づけることです。
本研究が答えようとする主な問いは以下の通りです：
- 未治療PD患者における十二指腸透過性の変化はあるか？
- 未治療PD患者における腸内細菌叢の変化はあるか？
- これらの腸の変化は、PDの前駆症状または運動・非運動症状と関連しているか？
本研究は、スクリーニング訪問、続く6日間の在宅フェーズ、およびUZ Leuvenでの1回の研究訪問で構成されます。 在宅フェーズでは、参加者は便サンプルを採取し、腸内通過時間を評価するための放射線不透過性マーカーを摂取し、質問票に記入します。 研究訪問では、参加者は腹部X線検査、臨床評価、および採血を受けます。 上部消化管内視鏡検査（十二指腸生検を含む）は、本研究のオプション要素として提供されます。
本研究は治療介入を試験するものではありません。 本研究の一部として行われる検査は、標準的な臨床ケアではありません。 本研究の知見は、PDにおける早期GI関与の理解を深め、将来の機序的および臨床研究に情報を提供することが期待されています。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、仮説生成を目的とし、薬剤未治療のパーキンソン病（PD）患者と年齢を一致させた健康対照群（HC）を比較して、腸内細菌叢の構成と腸管透過性を特徴づけることを目指しています。 薬剤未治療のPD患者とHCは前向きに募集されます。 スクリーニング訪問の後、参加者は単一の研究訪問を受けます；縦断的追跡調査は計画されていません。
参加者は、以下の5つの領域で標準化された評価を受けます：(1) 腸内細菌叢および糞便関連の測定、(2) 選択的十二指腸生検を用いて評価される十二指腸バリア機能、(3) 不透過性マーカーで測定される全腸管通過時間、(4) 検証済みの質問票および評価尺度を用いて評価される臨床的特徴、(5) 血液採取から得られる検査パラメータ。
主要な研究手順（糞便採取、不透過性ペレット摂取と腹部X線、臨床評価、質問票、血液採取）については、約75人の薬剤未治療PD患者が含まれます。 約3分の1が選択的胃十二指腸内視鏡検査に同意すると予想され、その結果、十二指腸生検を実施する推定25人のPD患者サブグループが見込まれます。 年齢を一致させた健康対照群は、各研究構成要素に対して同様の数で募集されます。 すべての分析は横断的に行われます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Vlaams-Brabant
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Leuven、Vlaams-Brabant、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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コンタクト：
- Bo Konings, MD
- 電話番号：+32494433087
- メール：bo.konings@uzleuven.be
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主任研究者：
- Wim Vandenberghe, Prof. Dr.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
* 包含基準：
本研究に含める資格のある患者は、以下のすべての基準を満たす必要があります：
- 神経科医による運動障害学会のパーキンソン病臨床診断基準に基づくパーキンソン病の診断
- 署名付きインフォームド・コンセント書
- 年齢18～75歳
- 研究と質問票を理解し、研究要件に従う能力があること
本研究に含める資格のある対照群は、以下のすべての基準を満たす必要があります：
- 年齢40～75歳
- 署名付きインフォームド・コンセント書
研究と質問票を理解し、研究要件に従う能力があること
- 除外基準：
本研究に参加する資格のある参加者は、以下のいずれの基準も満たしてはなりません：
患者および対照群：
- 消化器：研究期間中の評価に影響を与える可能性のある器質性消化器疾患の診断（例：炎症性腸疾患（IBD）、セリアック病、消化管の好酸球性疾患、消化管癌、過去6ヶ月以内の憩室炎、過去3ヶ月以内の消化管感染症、…）。
- 手術：主要な腹部手術（以下に限定されない：胆嚢摘出術、結腸切除術、食道裂孔ヘルニア修復術、…）ただし、合併症のない虫垂切除術、脾臓摘出術、鼠径ヘルニア修復術を除く。
薬物使用：
- パーキンソン病の運動症状の治療に使用される薬剤（レボドパ、ドパミン作動薬、MAO-B阻害薬、COMT阻害薬、NMDA受容体拮抗薬、抗コリン薬）への既往暴露
- 過去3ヶ月以内の抗生物質の使用。
- 過去1ヶ月以内のプロトンポンプ阻害薬（PPI）の使用。
- 過去1ヶ月以内の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の使用。
- 抗凝固療法4（ビタミンK拮抗薬（VKA）、直接経口抗凝固薬（DOAC）、または低分子量ヘパリン（LMWH）を含む）または二重抗血小板療法4（DUAPT；アセチルサリチル酸（Asaflow®）+ P2Y12阻害薬（Clopidogrel®））の使用。
- 妊娠および授乳中。
- その他：過去6ヶ月以内のがんおよび/または補助療法
暴露：
- 過去3ヶ月以内の食中毒。
- 1日あたり2標準単位を超えるアルコール摂取。
患者（追加基準）
1. 神経学的：パーキンソン病以外の主要な神経障害。
対照群（追加基準）
神経学的：
- パーキンソン病またはパーキンソン病以外の主要な神経障害の診断。
- パーキンソニズムの臨床徴候。
- パーキンソン病の第一度近親者。
- 消化器：ROME-IV診断基準に基づく機能性ディスペプシア、機能性便秘、または過敏性腸症候群の臨床診断に該当する被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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薬剤未使用のパーキンソン病患者
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本研究における侵襲的サンプリング手順には、(任意の)胃十二指腸内視鏡検査と十二指腸生検、および静脈血採取が含まれます。
本研究における非侵襲的サンプリング手順には、臨床検査、腹部X線を用いた不透過性ペレットテスト（全腸通過時間を評価するため）、便サンプルの収集、および質問票が含まれます。
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年齢を一致させた健康対照
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本研究における侵襲的サンプリング手順には、(任意の)胃十二指腸内視鏡検査と十二指腸生検、および静脈血採取が含まれます。
本研究における非侵襲的サンプリング手順には、臨床検査、腹部X線を用いた不透過性ペレットテスト（全腸通過時間を評価するため）、便サンプルの収集、および質問票が含まれます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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細胞間フラックス
時間枠：7日目（フォローアップ訪問）
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Ussingチャンバーに十二指腸粘膜生検標本を装着した後、蛍光標識デキストランを管腔側に添加し、連続した時間点での基底側への累積傍細胞間フラックスを定量化することにより、傍細胞間透過性を測定します。
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7日目（フォローアップ訪問）
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上皮透過性電気抵抗（TEER）
時間枠：7日目（追跡調査訪問）
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十二指腸粘膜生検をウシングチャンバーに設置した後、TEERは電流を印加し、生じる電位差（PD）の変化を記録することによって測定されます。
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7日目（追跡調査訪問）
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糞便微生物叢組成
時間枠：便サンプルの保存後、第7日の追跡調査前の在宅期間（第1日目から第6日目）中に収集された分析が実施されます。
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糞便サンプルにおける腸内細菌叢の構成は、16S rRNAシーケンシングを含む（ただしこれに限定されない）技術を用いて分析されます。
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便サンプルの保存後、第7日の追跡調査前の在宅期間（第1日目から第6日目）中に収集された分析が実施されます。
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十二指腸マイクロバイオータ組成
時間枠：十二指腸サンプルの分析は、7日目（追跡調査訪問）の胃十二指腸内視鏡検査中に採取され、保存後に実施されます。
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十二指腸微生物叢組成は、16S rRNAシーケンスを含む（ただしこれに限定されない）技術を用いて、胃十二指腸鏡検査によって得られた十二指腸サンプルで分析されます。
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十二指腸サンプルの分析は、7日目（追跡調査訪問）の胃十二指腸内視鏡検査中に採取され、保存後に実施されます。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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