Estudio de la Enfermedad de Parkinson no Tratada Evaluando la Microbiota Residente y la Función de Barrera Duodenal (UPWARD)
Caracterización multimodal de la estructura, función y microbioma gastrointestinal en la enfermedad de Parkinson sin tratamiento previo
El estudio UPWARD es un estudio prospectivo generador de hipótesis en individuos con enfermedad de Parkinson (EP) no tratada y controles sanos (HC) emparejados por edad. El objetivo del estudio es caracterizar los cambios gastrointestinales (GI) impulsados por la enfermedad que ocurren antes del inicio del tratamiento.
Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:
- ¿Existen cambios en la permeabilidad duodenal en personas con EP no tratada?
- ¿Existen cambios en el microbioma intestinal en personas con EP no tratada?
- ¿Están relacionados estos cambios intestinales con características prodrómicas, o síntomas motores y no motores de la EP?
El estudio consta de una visita de cribado, seguida de una fase domiciliaria de seis días y una visita de estudio posterior en UZ Lovaina. Durante la fase domiciliaria, los participantes recogen una muestra de heces, ingieren marcadores radiopacos para evaluar el tiempo de tránsito intestinal y completan cuestionarios. Durante la visita de estudio, los participantes se someten a una radiografía abdominal, una evaluación clínica y una extracción de sangre. Se ofrece una endoscopia GI superior con biopsias duodenales como componente opcional del estudio.
Este estudio no prueba una intervención terapéutica. Los exámenes como parte del estudio no son atención clínica estándar. Se espera que los hallazgos mejoren la comprensión de la implicación GI temprana en la EP y que informen futuras investigaciones mecanicistas y clínicas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio generador de hipótesis destinado a caracterizar la composición del microbioma intestinal y la permeabilidad intestinal en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) sin tratamiento previo, en comparación con controles sanos (CS) emparejados por edad. Los pacientes con EP sin tratamiento previo y los CS serán reclutados prospectivamente. Después de una visita de cribado, los participantes se someterán a una única visita de estudio; no se planea un seguimiento longitudinal.
Los participantes se someterán a evaluaciones estandarizadas en cinco dominios: (1) microbioma intestinal y resultados fecales, (2) función de barrera duodenal evaluada mediante biopsias duodenales opcionales, (3) tiempo de tránsito intestinal total medido con marcadores radiopacos, (4) características clínicas evaluadas mediante cuestionarios y escalas de valoración validados, y (5) parámetros de laboratorio obtenidos a partir de muestras de sangre.
Para los procedimientos principales del estudio (recolección de heces, ingestión de pastillas radiopacas con radiografía abdominal, evaluaciones clínicas, cuestionarios y muestreo de sangre), se incluirán aproximadamente 75 pacientes con EP sin tratamiento previo. Se espera que aproximadamente un tercio consienta en la gastroduodenoscopia opcional, lo que dará lugar a un subgrupo estimado de 25 pacientes con EP con biopsias duodenales. Los controles sanos emparejados por edad serán reclutados en números comparables para los respectivos componentes del estudio. Todos los análisis serán transversales.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vlaams-Brabant
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Leuven, Vlaams-Brabant, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Contacto:
- Bo Konings, MD
- Número de teléfono: +32494433087
- Correo electrónico: bo.konings@uzleuven.be
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Investigador principal:
- Wim Vandenberghe, Prof. Dr.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
* Criterios de inclusión:
Los pacientes elegibles para la inclusión en este estudio deben cumplir todos los siguientes criterios:
- Diagnóstico de enfermedad de Parkinson por un neurólogo según los Criterios Diagnósticos Clínicos de la Sociedad de Trastornos del Movimiento para la EP
- Formulario de consentimiento informado firmado
- Edad entre 18 y 75 años
- Capacidad para comprender el estudio y los cuestionarios, y cumplir con los requisitos del estudio
Los controles elegibles para la inclusión en este estudio deben cumplir todos los siguientes criterios:
- Edad entre 40 y 75 años
- Formulario de consentimiento informado firmado
Capacidad para comprender el estudio y los cuestionarios, y cumplir con los requisitos del estudio
- Criterios de exclusión:
Los participantes elegibles para este estudio no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios:
Pacientes y controles:
- Gastrointestinal: diagnóstico de enfermedades gastrointestinales orgánicas que puedan afectar las evaluaciones durante el estudio (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal (EII), enfermedad celíaca, enfermedades eosinofílicas del tracto gastrointestinal, cáncer gastrointestinal, diverticulitis en los últimos 6 meses, infección gastrointestinal en los últimos 3 meses, …).
- Cirugía: cirugía abdominal mayor (incluyendo, pero no limitado a: colecistectomía, colectomía, reparación de hernia hiatal, …) excepto apendicectomía no complicada, esplenectomía y reparación de hernia inguinal.
Uso de medicación:
- Cualquier exposición previa a medicamentos utilizados en el tratamiento de los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson (levodopa, agonistas de la dopamina, inhibidores de la MAO-B, inhibidores de la COMT, antagonistas de los receptores NMDA, anticolinérgicos)
- Uso de antibióticos en los últimos 3 meses.
- Uso de IBP en el último mes.
- Uso de AINE en el último mes.
- Uso de anticoagulación4 (incluyendo antagonistas de la vitamina K (AVK), anticoagulantes orales directos (ACOD) o heparinas de bajo peso molecular (HBPM)) o terapia antiplaquetaria dual4 (TAD; ácido acetilsalicílico (Asaflow®) + inhibidor P2Y12 (Clopidogrel®)).
- Embarazo y lactancia.
- Otros: Cáncer y/o tratamiento adyuvante en los últimos 6 meses
Exposiciones:
- Intoxicación alimentaria en los últimos 3 meses.
- Consumo de más de 2 unidades estándar de alcohol al día.
Pacientes (criterios adicionales)
1. Neurológico: cualquier trastorno neurológico mayor distinto de la enfermedad de Parkinson.
Controles (criterios adicionales)
Neurológico:
- Diagnóstico de enfermedad de Parkinson o cualquier otro trastorno neurológico mayor distinto de la enfermedad de Parkinson.
- Signos clínicos de parkinsonismo.
- Familiar(es) de primer grado con enfermedad de Parkinson.
- Gastrointestinal: sujetos que cumplan un diagnóstico clínico de dispepsia funcional, estreñimiento funcional o síndrome del intestino irritable según los criterios diagnósticos ROME-IV.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con enfermedad de Parkinson sin tratamiento previo
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Los procedimientos de muestreo invasivo en el estudio incluyen una gastroduodenoscopia (opcional) con biopsias duodenales y muestreo de sangre venosa.
Los procedimientos de muestreo no invasivos en este estudio incluyen un examen clínico, prueba de pastilla radiopaca con radiografía abdominal (para evaluar el tiempo de tránsito intestinal completo), recolección de muestras de heces y cuestionarios.
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Controles sanos de la misma edad
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Los procedimientos de muestreo invasivo en el estudio incluyen una gastroduodenoscopia (opcional) con biopsias duodenales y muestreo de sangre venosa.
Los procedimientos de muestreo no invasivos en este estudio incluyen un examen clínico, prueba de pastilla radiopaca con radiografía abdominal (para evaluar el tiempo de tránsito intestinal completo), recolección de muestras de heces y cuestionarios.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Flujo paracelular
Periodo de tiempo: En el día 7 (Visita de seguimiento)
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Después de montar biopsias de mucosa duodenal en cámaras de Ussing, la permeabilidad paracelular se mide añadiendo un dextrano marcado con fluorescencia al lado luminal y cuantificando el flujo paracelular acumulado hacia el lado basolateral en puntos de tiempo seriados.
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En el día 7 (Visita de seguimiento)
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Resistencia eléctrica transepitelial (TEER)
Periodo de tiempo: En el día 7 (Visita de seguimiento)
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Tras montar las biopsias de la mucosa duodenal en cámaras de Ussing, la TEER se medirá aplicando una corriente eléctrica y registrando el cambio resultante en la diferencia de potencial (PD).
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En el día 7 (Visita de seguimiento)
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Composición de la microbiota fecal
Periodo de tiempo: Los análisis se realizarán después del almacenamiento de las muestras de heces, recogidas durante la fase en casa (días 1-6) que precede a la visita de seguimiento del día 7.
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La composición de la microbiota fecal se analizará en muestras fecales utilizando técnicas que incluyen (pero no se limitan a) la secuenciación del ARNr 16s.
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Los análisis se realizarán después del almacenamiento de las muestras de heces, recogidas durante la fase en casa (días 1-6) que precede a la visita de seguimiento del día 7.
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Composición de la microbiota duodenal
Periodo de tiempo: Los análisis se realizarán después del almacenamiento de las muestras duodenales, recogidas durante la gastroduodenoscopia en el día 7 (visita de seguimiento).
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La composición de la microbiota duodenal se analizará en muestras duodenales obtenidas mediante gastroduodenoscopia utilizando técnicas que incluyen (pero no se limitan a) la secuenciación del ARNr 16s.
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Los análisis se realizarán después del almacenamiento de las muestras duodenales, recogidas durante la gastroduodenoscopia en el día 7 (visita de seguimiento).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- s71449
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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