Avaliação da Doença de Parkinson Não Tratada Analisando a Microbiota Residente e a Função da Barreira Duodenal (UPWARD)
Caracterização Multimodal da Estrutura, Função e Microbioma Gastrointestinal na Doença de Parkinson Não Medicada
O estudo UPWARD é um estudo prospetivo gerador de hipóteses em indivíduos com doença de Parkinson (DP) não tratada e controlos saudáveis (CS) emparelhados por idade. O objetivo do estudo é caracterizar alterações gastrointestinais (GI) impulsionadas pela doença que ocorrem antes do início do tratamento.
As principais questões que este estudo pretende responder são:
- Existem alterações na permeabilidade duodenal em pessoas com DP não tratada?
- Existem alterações no microbioma intestinal em pessoas com DP não tratada?
- Estas alterações intestinais estão ligadas a características prodrómicas, ou a sintomas motores e não motores da DP?
O estudo consiste numa visita de rastreio, seguida por uma fase domiciliar de seis dias e uma visita de estudo subsequente no UZ Leuven. Durante a fase domiciliar, os participantes recolhem uma amostra de fezes, ingerem marcadores radiopacos para avaliar o tempo de trânsito intestinal e preenchem questionários. Durante a visita de estudo, os participantes são submetidos a uma radiografia abdominal, a uma avaliação clínica e a uma colheita de sangue. Uma endoscopia digestiva alta com biópsias duodenais é oferecida como um componente opcional do estudo.
Este estudo não testa uma intervenção terapêutica. Os exames realizados como parte do estudo não constituem cuidados clínicos padrão. Espera-se que os resultados melhorem a compreensão do envolvimento GI precoce na DP e informem futuras investigações mecanísticas e clínicas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo gerador de hipóteses que visa caracterizar a composição do microbioma intestinal e a permeabilidade intestinal em doentes com doença de Parkinson (DP) sem medicação prévia, em comparação com controlos saudáveis (CS) com idades correspondentes. Doentes com DP sem medicação prévia e CS serão recrutados prospectivamente. Após uma visita de triagem, os participantes realizarão uma única visita de estudo; não está planeado qualquer seguimento longitudinal.
Os participantes serão submetidos a avaliações padronizadas em cinco domínios: (1) microbioma intestinal e resultados fecais, (2) função da barreira duodenal avaliada através de biópsias duodenais opcionais, (3) tempo de trânsito intestinal total medido com marcadores radiopacos, (4) características clínicas avaliadas através de questionários e escalas de avaliação validados, e (5) parâmetros laboratoriais obtidos através de colheita de sangue.
Para os principais procedimentos do estudo (colheita de fezes, ingestão de grânulos radiopacos com radiografia abdominal, avaliações clínicas, questionários e colheita de sangue), serão incluídos aproximadamente 75 doentes com DP sem medicação prévia. Prevê-se que aproximadamente um terço consinta na gastroduodenoscopia opcional, resultando num subgrupo estimado de 25 doentes com DP com biópsias duodenais. Controlos saudáveis com idades correspondentes serão recrutados em números comparáveis para os respectivos componentes do estudo. Todas as análises serão transversais.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vlaams-Brabant
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Leuven, Vlaams-Brabant, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Contato:
- Bo Konings, MD
- Número de telefone: +32494433087
- E-mail: bo.konings@uzleuven.be
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Investigador principal:
- Wim Vandenberghe, Prof. Dr.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
* Critérios de inclusão:
Os doentes elegíveis para inclusão neste estudo devem cumprir todos os seguintes critérios:
- Diagnóstico de Doença de Parkinson por um neurologista de acordo com os Critérios de Diagnóstico Clínico da Sociedade de Distúrbios do Movimento para DP
- Formulário de consentimento informado assinado
- Idade entre 18-75 anos
- Capacidade de compreender o estudo e os questionários, e cumprir os requisitos do estudo
Os controlos elegíveis para inclusão neste estudo devem cumprir todos os seguintes critérios:
- Idade entre 40-75 anos
- Formulário de consentimento informado assinado
Capacidade de compreender o estudo e os questionários, e cumprir os requisitos do estudo
- Critérios de exclusão:
Os participantes elegíveis para este estudo não devem cumprir nenhum dos seguintes critérios:
Doentes e controlos:
- Gastrointestinal: diagnóstico de doenças gastrointestinais orgânicas que possam afetar as avaliações durante o estudo (por exemplo, doença inflamatória intestinal (DII), doença celíaca, doenças eosinofílicas do trato gastrointestinal, cancro gastrointestinal, diverticulite nos últimos 6 meses, infeção gastrointestinal nos últimos 3 meses, …).
- Cirurgia: cirurgia abdominal maior (incluindo, mas não se limitando a: colecistectomia, colectomia, reparação de hérnia hiatal, …) exceto apendicectomia não complicada, esplenectomia e reparação de hérnia inguinal.
Uso de medicação:
- Qualquer exposição prévia a medicamentos utilizados no tratamento dos sintomas motores da doença de Parkinson (levodopa, agonistas da dopamina, inibidores da MAO-B, inibidores da COMT, antagonistas dos recetores NMDA, anticolinérgicos)
- Uso de antibióticos nos últimos 3 meses.
- Uso de IBP no último mês.
- Uso de AINE no último mês.
- Uso de anticoagulação4 (incluindo antagonistas da vitamina K (AVK), anticoagulantes orais diretos (DOAC) ou heparinas de baixo peso molecular (HBPM)) ou terapia antiplaquetária dupla4 (DUAPT; Ácido acetilsalicílico (Asaflow®) + inibidor P2Y12 (Clopidogrel®)).
- Gravidez e amamentação.
- Outros: Cancro e/ou tratamento adjuvante nos últimos 6 meses
Exposições:
- Intoxicação alimentar nos últimos 3 meses.
- Consumo de mais de 2 unidades padrão de álcool por dia.
Doentes (critérios adicionais)
1. Neurológico: qualquer distúrbio neurológico maior além da doença de Parkinson.
Controlos (critérios adicionais)
Neurológico:
- Diagnóstico de doença de Parkinson ou qualquer outro distúrbio neurológico maior além da doença de Parkinson.
- Sinais clínicos de parkinsonismo.
- Parente(s) em primeiro grau com doença de Parkinson.
- Gastrointestinal: sujeitos que preencham um diagnóstico clínico de Dispepsia Funcional, Obstipação Funcional ou Síndrome do Intestino Irritável com base nos critérios de diagnóstico ROME-IV.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Doentes com doença de Parkinson sem tratamento prévio
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Os procedimentos de colheita invasivos no estudo incluem uma (opcional) gastroduodenoscopia com biópsias duodenais e colheita de sangue venoso.
Os procedimentos de amostragem não invasivos neste estudo incluem um exame clínico, teste de pastilha radiopaca com radiografia abdominal (para avaliar o tempo de trânsito intestinal total), recolha de amostras de fezes e questionários.
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Controlos saudáveis emparelhados por idade
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Os procedimentos de colheita invasivos no estudo incluem uma (opcional) gastroduodenoscopia com biópsias duodenais e colheita de sangue venoso.
Os procedimentos de amostragem não invasivos neste estudo incluem um exame clínico, teste de pastilha radiopaca com radiografia abdominal (para avaliar o tempo de trânsito intestinal total), recolha de amostras de fezes e questionários.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fluxo paracelular
Prazo: No dia 7 (Visita de seguimento)
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Após a montagem de biópsias da mucosa duodenal em câmaras de Ussing, a permeabilidade paracelular é medida pela adição de um dextrano marcado fluorescentemente ao lado luminal e pela quantificação do fluxo paracelular cumulativo para o lado basolateral em pontos temporais seriados.
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No dia 7 (Visita de seguimento)
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Resistência elétrica transepitelial (TEER)
Prazo: No dia 7 (Visita de seguimento)
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Após a montagem de biópsias da mucosa duodenal em câmaras de Ussing, a TEER será medida aplicando uma corrente elétrica e registrando a alteração resultante na diferença de potencial (DP).
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No dia 7 (Visita de seguimento)
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Composição da microbiota fecal
Prazo: As análises serão realizadas após o armazenamento das amostras de fezes, recolhidas durante a fase domiciliária (dia 1-6) que precede a consulta de acompanhamento no dia 7.
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A composição da microbiota fecal será analisada em amostras fecais utilizando técnicas que incluem (mas não se limitam a) o sequenciamento do ARNr 16S.
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As análises serão realizadas após o armazenamento das amostras de fezes, recolhidas durante a fase domiciliária (dia 1-6) que precede a consulta de acompanhamento no dia 7.
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Composição da microbiota duodenal
Prazo: As análises serão realizadas após o armazenamento das amostras duodenais, recolhidas durante a gastroduodenoscopia no dia 7 (visita de seguimento).
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A composição da microbiota duodenal será analisada em amostras duodenais obtidas por gastroduodenoscopia utilizando técnicas que incluem (mas não se limitam a) sequenciação de ARNr 16s.
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As análises serão realizadas após o armazenamento das amostras duodenais, recolhidas durante a gastroduodenoscopia no dia 7 (visita de seguimento).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- s71449
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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