Arbeidsundersøkelse av Ubehandlet Parkinsons Sykdom som Vurderer Resident Mikrobiota og Duodenal Barrierefunksjon (UPWARD)
Multimodal karakterisering av gastrointestinal struktur, funksjon og mikrobiom i legemiddelnaiv Parkinsons sykdom
UPWARD-studien er en prospektiv hypotese-genererende studie på personer med ubehandlet Parkinsons sykdom (PD) og aldersmatchet friske kontroller (HCs). Målet med studien er å karakterisere sykdomsdrevet gastrointestinale (GI) endringer som oppstår før behandling settes i gang.
Hovedspørsmålene denne studien tar sikte på å besvare er:
- Er det endringer i duodenal permeabilitet hos personer med ubehandlet PD?
- Er det endringer i tarmmikrobiomet hos personer med ubehandlet PD?
- Er disse tarmendringene knyttet til prodromale trekk, eller bevegelses- og ikke-bevegelsessymptomer ved PD?
Studien består av et screeningsbesøk, etterfulgt av en seks dagers hjemmefase og ett påfølgende studiebesøk på UZ Leuven. Under hjemmefasen samler deltakerne en avføringsprøve, inntar radiopake markører for å vurdere tarmtransittiden og fullfører spørreskjemaer. Under studiebesøket gjennomgår deltakerne en abdominal røntgen, en klinisk vurdering og blodprøvetaking. En øvre GI-endoskopi med duodenale biopsier tilbys som en valgfri komponent av studien.
Denne studien tester ikke en terapeutisk intervensjon. Undersøkelser som del av studien er ikke standard klinisk behandling. Funnene forventes å forbedre forståelsen av tidlig GI-involvering i PD og å informere fremtidig mekanistisk og klinisk forskning.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en hypotesegenererende studie som har som mål å karakterisere tarmmikrobiomsammensetning og tarmpermeabilitet hos pasienter med legemiddelnaiv Parkinsons sykdom (PD), sammenlignet med aldersmatchede friske kontroller (HCs). Legemiddelnaive PD-pasienter og HCs vil bli rekruttert prospektivt. Etter et screeningsbesøk vil deltakerne gjennomgå et enkelt studiebesøk; ingen longitudinell oppfølging er planlagt.
Deltakerne vil gjennomgå standardiserte vurderinger innen fem domener: (1) tarmmikrobiom og avføringsanalyser, (2) duodenal barrierefunksjon vurdert ved hjelp av valgfrie duodenalbiopsier, (3) hele-tarm transit tid målt med radiopake markører, (4) kliniske trekk vurdert ved hjelp av validerte spørreskjemaer og vurderingsskalaer, og (5) laboratorieparametere hentet fra blodprøver.
For hovedstudieprosedyrene (avføringsinnsamling, inntak av radiopake pellets med abdominal røntgen, kliniske vurderinger, spørreskjemaer og blodprøvetaking), vil omtrent 75 legemiddelnaive PD-pasienter inkluderes. Omtrent en tredjedel forventes å samtykke til den valgfrie gastroduodenoskopien, noe som resulterer i en estimert undergruppe på 25 PD-pasienter med duodenalbiopsier. Aldersmatchede friske kontroller vil bli rekruttert i sammenlignbare antall for de respektive studiekomponentene. Alle analyser vil være tverrsnittsstudier.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
Ta kontakt med:
- Bo Konings, MD
- Telefonnummer: +32494433087
- E-post: bo.konings@uzleuven.be
-
Hovedetterforsker:
- Wim Vandenberghe, Prof. Dr.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
* Inklusjonskriterier:
Pasienter som er kvalifisert for inklusjon i denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:
- Diagnose av Parkinsons sykdom av en nevrolog i henhold til Movement Disorder Society Clinical Diagnostic Criteria for PD
- Signert samtykkeerklæring
- 18-75 år gammel
- I stand til å forstå studien og spørreskjemæne, og følge studie kravene
Kontroller som er kvalifisert for inklusjon i denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:
- 40-75 år gammel
- Signert samtykkeerklæring
I stand til å forstå studien og spørreskjemæne, og følge studie kravene
- Eksklusjonskriterier:
Deltakere som er kvalifisert for denne studien må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:
Pasienter og kontroller:
- Gastrointestinal: diagnose av organiske gastrointestinale sykdommer som potensielt kan påvirke vurderingene under studien (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom (IBD), celiaki, eosinofile sykdommer i gastro-intestinalkanalen, gastro-intestinal kreft, divertikulitt de siste 6 månedene, GI-infeksjon de siste 3 månedene, …).
- Kirurgi: større abdominal kirurgi (inkludert, men ikke begrenset til: kolecystektomi, kolektomi, hiatusherniereparasjon, …) bortsett fra ukomplisert appendektomi, splenektomi og lyskeherniereparasjon.
Medisinbruk:
- Tidligere eksponering for medisiner brukt i behandlingen av motorsymptomer ved Parkinsons sykdom (levodopa, dopaminagonister, MAO-B-hemmere, COMT-hemmere, NMDA-reseptorantagonister, antikolinergika)
- Antibiotikabruk de siste 3 månedene.
- Bruk av PPI den siste måneden.
- Bruk av NSAID den siste måneden.
- Bruk av antikoagulasjon4 (inkludert vitamin K-antagonister (VKA), direkte orale antikoagulantia (DOAC) eller lavmolekylære hepariner (LMWH)) eller dual antiplatelet-terapi4 (DUAPT; Acetylsalicilsyre (Asaflow®) + P2Y12-hemmer (Clopidogrel®)).
- Graviditet og amming.
- Annet: Kreft og/eller adjuvant behandling innen de siste 6 månedene
Eksponeringer:
- Matforgiftning de siste 3 månedene.
- Inntak av mer enn 2 standardenheter alkohol per dag.
Pasienter (tilleggskriterier)
1. Nevrologisk: enhver større nevrologisk lidelse annet enn Parkinsons sykdom.
Kontroller (tilleggskriterier)
Nevrologisk:
- En diagnose av Parkinsons sykdom eller enhver annen større nevrologisk lidelse annet enn Parkinsons sykdom.
- Kliniske tegn på parkinsonisme.
- Førstegradsslektning(er) med Parkinsons sykdom.
- Gastrointestinal: personer som oppfyller en klinisk diagnose av enten Funksjonell dyspepsi, Funksjonell forstoppelse eller Irritabel tarmsyndrom basert på ROME-IV diagnostiske kriterier.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter med Parkinson's sykdom uten tidligere medikamentbehandling
|
Invasive prøvetakingsprosedyrer i studien inkluderer en (valgfri) gastroduodenoskopi med duodenale biopsier, og venøs blodprøvetaking.
Ikke-invaderende prøvetakingsprosedyrer i denne studien inkluderer en klinisk undersøkelse, radiopellet-test med en abdominal røntgen (for å vurdere hele tarmens transittid), avføringsprøveinnsamling og spørreskjemaer.
|
|
Aldersmatchet friske kontroller
|
Invasive prøvetakingsprosedyrer i studien inkluderer en (valgfri) gastroduodenoskopi med duodenale biopsier, og venøs blodprøvetaking.
Ikke-invaderende prøvetakingsprosedyrer i denne studien inkluderer en klinisk undersøkelse, radiopellet-test med en abdominal røntgen (for å vurdere hele tarmens transittid), avføringsprøveinnsamling og spørreskjemaer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Parasellulær flux
Tidsramme: På dag 7 (Oppfølging)
|
Etter at duodenal biopsier er montert i Ussing-kamre, måles den paracellulære permeabiliteten ved å tilsette fluorescerende merket dextran på den luminale siden og kvantifisere kumulativ paracellulær flux til den basolaterale siden ved serielle tidspunkter.
|
På dag 7 (Oppfølging)
|
|
Transepiteliell elektrisk motstand (TEER)
Tidsramme: På dag 7 (Oppfølgingstime)
|
Etter montering av duodenale slimhinnebiopsier på Ussing-kamre, vil TEER måles ved å påføre en elektrisk strøm og registrere den resulterende endringen i potensialforskjell (PD).
|
På dag 7 (Oppfølgingstime)
|
|
Fekal mikrobiota-sammensetning
Tidsramme: Analyser vil bli utført etter lagring av avføringsprøver, samlet inn i hjemmefasen (dag 1–6) før oppfølgingen på dag 7.
|
Den fekale mikrobiotasammensetningen vil bli analysert på avføringsprøver ved hjelp av teknikker som inkluderer (men ikke begrenser seg til) 16s rRNA-sekvensering.
|
Analyser vil bli utført etter lagring av avføringsprøver, samlet inn i hjemmefasen (dag 1–6) før oppfølgingen på dag 7.
|
|
Duodenal mikrobiotasammensetning
Tidsramme: Analyser vil bli utført etter lagring av duodenumprøver, samlet inn under gastroskopien på dag 7 (oppfølgingsbesøk).
|
Tolvfingertarmens mikrobiotasammensetning vil bli analysert på tolvfingertarmprøver innhentet ved gastroduodenoskopi ved bruk av teknikker inkludert (men ikke begrenset til) 16s rRNA-sekvensering.
|
Analyser vil bli utført etter lagring av duodenumprøver, samlet inn under gastroskopien på dag 7 (oppfølgingsbesøk).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- s71449
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .