未经治疗的帕金森病评估肠道微生物群和十二指肠屏障功能的研究 (UPWARD)
药物初治帕金森病患者胃肠道结构、功能和微生物组的多元表征
UPWARD研究是一项针对未经治疗的帕金森病（PD）患者和年龄匹配的健康对照（HCs）的前瞻性假设生成研究。 该研究的目的是在治疗开始前，描述疾病驱动的胃肠道（GI）变化。
本研究旨在回答的主要问题包括：
- 未经治疗的PD患者的十二指肠通透性是否有变化？
- 未经治疗的PD患者的肠道微生物群是否有变化？
- 这些肠道变化是否与PD的前驱特征或运动与非运动症状相关？
该研究包括一次筛选访视，随后是六天的家庭阶段以及在UZ Leuven进行的一次后续研究访视。 在家庭阶段，参与者收集粪便样本、摄入不透X光标记物以评估肠道通过时间，并完成问卷。 在研究访视期间，参与者接受腹部X光检查、临床评估和血液采样。 上消化道内窥镜检查与十二指肠活检作为研究的可选组成部分提供。
本研究不测试治疗干预。 研究中的检查不属于标准临床护理。 预期研究结果将增进对PD早期胃肠道受累的理解，并为未来的机制和临床研究提供信息。
研究概览
详细说明
这是一项旨在描述初治帕金森病（PD）患者肠道微生物组组成和肠道通透性的假设生成研究，与年龄匹配的健康对照（HCs）进行比较。 将前瞻性招募初治PD患者和HCs。 经过筛选访视后，参与者将接受单次研究访视；未计划进行纵向随访。
参与者将在五个领域接受标准化评估：（1）肠道微生物组和粪便检测指标，（2）使用可选十二指肠活检评估十二指肠屏障功能，（3）使用不透X线标记物测量全肠道通过时间，（4）使用经过验证的问卷和评定量表评估临床特征，以及（5）通过血液采样获取实验室参数。
对于主要研究程序（粪便收集、不透X线颗粒摄入并进行腹部X光检查、临床评估、问卷和血液采样），将纳入约75名初治PD患者。 预计约三分之一同意进行可选胃十二指肠镜检查，从而形成一个估计由25名接受十二指肠活检的PD患者组成的亚组。 年龄匹配的健康对照将在相应的研究组成部分中以可比数量招募。 所有分析均为横断面分析。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习地点
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Vlaams-Brabant
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Leuven、Vlaams-Brabant、比利时、3000
- UZ Leuven
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接触：
- Bo Konings, MD
- 电话号码：+32494433087
- 邮箱：bo.konings@uzleuven.be
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首席研究员：
- Wim Vandenberghe, Prof. Dr.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
* 纳入标准：
符合本研究纳入资格的患者必须满足以下所有标准：
- 由神经科医生根据运动障碍学会帕金森病临床诊断标准诊断为帕金森病
- 签署知情同意书
- 年龄18-75岁
- 能够理解研究和问卷，并遵守研究要求
符合本研究纳入资格的对照组必须满足以下所有标准：
- 年龄40-75岁
- 签署知情同意书
能够理解研究和问卷，并遵守研究要求
- 排除标准：
符合本研究资格的参与者不得满足以下任何标准：
患者和对照组：
- 胃肠道：诊断为可能影响研究期间评估的器质性胃肠道疾病（例如炎症性肠病（IBD）、乳糜泻、胃肠道嗜酸性粒细胞疾病、胃肠道癌症、过去6个月内的憩室炎、过去3个月内的胃肠道感染等）。
- 手术：重大腹部手术（包括但不限于：胆囊切除术、结肠切除术、食管裂孔疝修补术等），但无并发症的阑尾切除术、脾切除术和腹股沟疝修补术除外。
药物使用：
- 既往曾使用过治疗帕金森病运动症状的药物（左旋多巴、多巴胺激动剂、MAO-B抑制剂、COMT抑制剂、NMDA受体拮抗剂、抗胆碱能药物）
- 过去3个月内使用过抗生素。
- 过去1个月内使用过质子泵抑制剂。
- 过去1个月内使用过非甾体抗炎药。
- 使用抗凝药物（包括维生素K拮抗剂（VKA）、直接口服抗凝药（DOAC）或低分子肝素（LMWH））或双重抗血小板治疗（DUAPT；乙酰水杨酸（Asaflow®）+ P2Y12抑制剂（氯吡格雷®））。
- 妊娠和哺乳期。
- 其他：过去6个月内患有癌症和/或接受辅助治疗
暴露因素：
- 过去3个月内食物中毒。
- 每日饮酒量超过2个标准单位。
患者（附加标准）
1. 神经系统：除帕金森病外的任何主要神经系统疾病。
对照组（附加标准）
神经系统：
- 诊断为帕金森病或除帕金森病外的任何其他主要神经系统疾病。
- 帕金森综合征的临床体征。
- 一级亲属患有帕金森病。
- 胃肠道：根据ROME-IV诊断标准，符合功能性消化不良、功能性便秘或肠易激综合征临床诊断的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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未使用过药物的帕金森病患者
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本研究中的侵入性采样程序包括（可选）胃十二指肠镜检查（含十二指肠活检）和静脉血采样。
本研究中的非侵入性采样程序包括临床检查、不透X线颗粒测试（通过腹部X光评估全肠道传输时间）、粪便样本收集以及问卷调查。
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年龄匹配的健康对照组
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本研究中的侵入性采样程序包括（可选）胃十二指肠镜检查（含十二指肠活检）和静脉血采样。
本研究中的非侵入性采样程序包括临床检查、不透X线颗粒测试（通过腹部X光评估全肠道传输时间）、粪便样本收集以及问卷调查。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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细胞旁通量
大体时间：第7天（随访）
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将十二指肠黏膜活检组织安装在尤斯室上后，通过向管腔侧添加荧光标记的葡聚糖，并在连续时间点定量测量基底外侧侧的累积细胞旁通量，来测量细胞旁通透性。
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第7天（随访）
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跨上皮电阻（TEER）
大体时间：第7天（随访时）
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将十二指肠黏膜活检组织安装在尤斯室上后，通过施加电流并记录由此产生的电位差（PD）变化来测量TEER。
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第7天（随访时）
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粪便微生物群组成
大体时间：分析将在储存粪便样本后进行，这些样本是在第7天随访前居家阶段（第1-6天）收集的。
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粪便微生物群组成将使用包括（但不限于）16s rRNA测序在内的技术对粪便样本进行分析。
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分析将在储存粪便样本后进行，这些样本是在第7天随访前居家阶段（第1-6天）收集的。
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十二指肠微生物群组成
大体时间：分析将在十二指肠样本储存后进行，这些样本是在第7天（随访访视）进行胃十二指肠镜检查时收集的。
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将通过胃十二指肠镜获取的十二指肠样本，利用包括（但不限于）16s rRNA测序在内的技术，对十二指肠微生物群组成进行分析。
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分析将在十二指肠样本储存后进行，这些样本是在第7天（随访访视）进行胃十二指肠镜检查时收集的。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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