Hoidottoman Parkinsonin taudin työskentelyarviointi, joka tutkii paikallista mikrobistoa ja pohjukaissuolen esteen toimintaa (UPWARD)
Lääkkeettömän Parkinsonin taudin monimuotoinen karakterisointi suoliston rakenteesta, toiminnasta ja mikrobistosta
UPWARD-tutkimus on prospektiivinen hypoteesia luova tutkimus, jossa osallistujina ovat hoitamattoman Parkinsonin taudin (PD) sairastavat henkilöt sekä ikäverrokkina terveet verrokkiryhmät (HC). Tutkimuksen tavoitteena on kuvata tautiin liittyviä ruoansulatuskanavan (GI) muutoksia, jotka tapahtuvat ennen hoidon aloittamista.
Pääkysymykset, joihin tämä tutkimus pyrkii vastaamaan, ovat:
- Onko hoitamattoman PD:n sairastavilla henkilöillä muutoksia pohjukaissuolen läpäisevyydessä?
- Onko hoitamattoman PD:n sairastavilla henkilöillä muutoksia suoliston mikrobistossa?
- Onko nämä suoliston muutokset yhteydessä PD:n esioireisiin tai liike- ja ei-liikeoireisiin?
Tutkimus koostuu seulontakäynnistä, jota seuraa kuuden päivän kotiin tehtävä vaihe ja yksi myöhempi tutkimuskäynti UZ Leuvenissa. Kotivaiheen aikana osallistujat keräävät ulostenäytteen, nielevät läpikuultavia merkkejä suoliston kuljetusajan arvioimiseksi ja täyttävät kyselylomakkeita. Tutkimuskäynnin aikana osallistujille tehdään vatsan röntgenkuvaus, kliininen arviointi ja verinäytteenotto. Yläruoansulatuskanavan tähystys pohjukaissuolen biopsioineen tarjotaan tutkimuksen valinnaisena osana.
Tässä tutkimuksessa ei testata hoitomuotoa. Tutkimuksen osana tehtävät tutkimukset eivät ole osa standardikliinistä hoitoa. Tulosten odotetaan parantavan ymmärrystä PD:n varhaisesta ruoansulatuskanavan osallisuudesta ja antavan tietoa tulevaa mekanistista ja kliinistä tutkimusta varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on hypoteesia luova tutkimus, jonka tavoitteena on kuvata suoliston mikrobiston koostumusta ja suolen läpäisevyyttä lääkkeettömän Parkinsonin taudin (PD) potilailla verrattuna ikään sovitettuihin terveisiin kontrolliryhmän (HC) henkilöihin. Lääkkeettömät PD-potilaat ja terveet kontrollit rekrytoidaan prospektiivisesti. Tarkastuskäynnin jälkeen osallistujat suorittavat yhden tutkimuskäynnin; pitkittäisseurantaa ei ole suunniteltu.
Osallistujat suorittavat standardoidut arvioinnit viidellä alueella: (1) suoliston mikrobisto ja ulosteanalyysit, (2) pohjukaissuolen esteen toiminta arvioituna valinnaisilla pohjukaissuolen biopsioilla, (3) koko suoliston läpikulkuaika mitattuna säteilyläpäisemättömillä merkkejä, (4) kliiniset piirteet arvioituna validoitujen kyselylomakkeiden ja arviointiasteikkojen avulla, sekä (5) laboratoriomittaukset verinäytteistä.
Pääasiallisia tutkimusmenetelmiä varten (ulosten keräys, säteilyläpäisemättömien pelletin nauttiminen vatsan röntgenkuvauksen kanssa, kliiniset arvioinnit, kyselylomakkeet ja verinäytteenotto) sisällytetään noin 75 lääkkeetöntä PD-potilasta. Noin kolmasosa odotetaan suostuvan valinnaiseen gastroskopiaan, mikä johtaa arvioituun alaryhmään 25 PD-potilasta, joilla on pohjukaissuolen biopsiat. Ikään sovitetut terveet kontrollit rekrytoidaan vastaavissa määrin kuhunkin tutkimuskomponenttiin. Kaikki analyysit ovat poikkileikkausluonteisia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
Ottaa yhteyttä:
- Bo Konings, MD
- Puhelinnumero: +32494433087
- Sähköposti: bo.konings@uzleuven.be
-
Päätutkija:
- Wim Vandenberghe, Prof. Dr.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
* Sisällytyskriteerit:
Potilaat, jotka ovat oikeutettuja mukaan tähän tutkimukseen, täytyy täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
- Neurologin diagnosoima Parkinsonin tauti Movement Disorder Society -järjestön kliinisten diagnostisten kriteerien mukaisesti
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake
- Ikä 18–75 vuotta
- Kyky ymmärtää tutkimusta ja kyselylomakkeita sekä noudattaa tutkimuksen vaatimuksia
Kontrollit, jotka ovat oikeutettuja mukaan tähän tutkimukseen, täytyy täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
- Ikä 40–75 vuotta
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake
Kyky ymmärtää tutkimusta ja kyselylomakkeita sekä noudattaa tutkimuksen vaatimuksia
- Poissulkemiskriteerit:
Tutkimukseen oikeutettujen osallistujien ei saa täyttää yhtään seuraavista kriteereistä:
Potilaat ja kontrollit:
- Gastrointestinaalinen: diagnoosi orgaanisista gastrointestinaalisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen aikana tehtäviin arviointeihin (esim. tulehdukselliset suolistosairaudet (IBD), keliakia, eosinofiiliset gastrointestinaalikanavan sairaudet, gastrointestinaalinen syöpä, divertikuliitti viimeisen 6 kuukauden aikana, GI-infektio viimeisen 3 kuukauden aikana, …).
- Leikkaus: suuri vatsanleikkaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sappirakon poisto, paksusuolen poisto, reikävatsan korjaus, …) lukuun ottamatta komplikaatiottomia umpilisäkkeen poistoja, pernan poistoja ja nivuskanavan korjauksia.
Lääkkeiden käyttö:
- Mikä tahansa aiempi altistuminen Parkinsonin taudin motoristen oireiden hoitoon käytettäville lääkkeille (levodopa, dopamiiniagonistit, MAO-B-estäjät, COMT-estäjät, NMDA-reseptoriantagonistit, antikolinergit)
- Antibioottien käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Protonipumpun estäjien (PPI) käyttö viimeisen kuukauden aikana.
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö viimeisen kuukauden aikana.
- Antikoagulanttien (mukaan lukieni K-vitamiinin antagonistit (VKA), suorat suun kautta otettavat antikoagulantit (DOAC) tai matalamolekyylipainoiset hepariinit (LMWH)) tai kaksoisverihiutaleiden estäjien (DUAPT; asetyylisalisyylihappo (Asaflow®) + P2Y12-estäjä (Clopidogrel®)) käyttö.
- Raskaus ja imetys.
- Muu: Syöpä ja/tai adjuvanssihoidot viimeisen 6 kuukauden aikana
Altistumiset:
- Ruokamyrkytys viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Yli 2 alkoholiannosta päivässä.
Potilaat (lisäkriteerit)
1. Neurologinen: mikä tahansa muu merkittävä neurologinen häiriö kuin Parkinsonin tauti.
Kontrollit (lisäkriteerit)
Neurologinen:
- Diagnoosi Parkinsonin taudista tai mistä tahansa muusta merkittävästä neurologisesta häiriöstä kuin Parkinsonin taudista.
- Kliinisiä parkinsonismin merkkejä.
- Ensimmäisen asteen sukulainen/sukulaisia, joilla on Parkinsonin tauti.
- Gastrointestinaalinen: henkilöt, jotka täyttävät kliinisen diagnoosin joko toiminnallisesta dyspepsiasta, toiminnallisesta ummetuksesta tai ärtyvän suolen oireyhtymästä ROME-IV-diagnostisten kriteerien perusteella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Lääkitystä vaille jääneet Parkinsonin tautipotilaat
|
Tutkimuksen invasiiviset näytteenottomenetelmät sisältävät (valinnaisen) gastroduodenoskopian duodenum-näytteiden otolla sekä laskimoverinäytteenoton.
Tähän tutkimukseen kuuluvat ei-invasiiviset näytteenottomenettelyt ovat kliininen tutkimus, radiopelletekki vatsan röntgenkuvauksella (koko suoliston läpikulkuaika-arvio), ulostenäytteen keräys ja kyselylomakkeet.
|
|
Ikätasapainoiset terveet verrokit
|
Tutkimuksen invasiiviset näytteenottomenetelmät sisältävät (valinnaisen) gastroduodenoskopian duodenum-näytteiden otolla sekä laskimoverinäytteenoton.
Tähän tutkimukseen kuuluvat ei-invasiiviset näytteenottomenettelyt ovat kliininen tutkimus, radiopelletekki vatsan röntgenkuvauksella (koko suoliston läpikulkuaika-arvio), ulostenäytteen keräys ja kyselylomakkeet.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parasellulaarinen vuoto
Aikaikkuna: Päivänä 7 (Seurantakäynti)
|
Duodenalimukosan biopsioiden asettamisen jälkeen Ussing-kammioihin parakelluläärinen permeabiliteetti mitataan lisäämällä fluoresoivalla merkityn dekstraanin lumenaalipuolelle ja määrittämällä kumulatiivinen parakelluläärinen vuo basolateraaliselle puolelle sarjassa aikapisteissä.
|
Päivänä 7 (Seurantakäynti)
|
|
Transepiteliaalinen sähkövastus (TEER)
Aikaikkuna: Seitsemäntenä päivänä (seurantakäynti)
|
Kun duodenalin limakalvobiopsiat on kiinnitetty Ussing-kammioihin, TEER mitataan antamalla sähkövirta ja tallentamalla syntyvä potentiaalieron (PD) muutos.
|
Seitsemäntenä päivänä (seurantakäynti)
|
|
Ulosten mikrobisto-koostumus
Aikaikkuna: Analyysit suoritetaan ulostenäytteiden varastoinnin jälkeen, jotka kerätään kodin vaiheessa (päivä 1-6) ennen seurantakäyntiä päivänä 7.
|
Ulosteiden mikrobistokoostumusta analysoidaan ulostenäytteistä käyttäen tekniikoita, jotka sisältävät (mutta eivät rajoitu) 16S rRNA-sekvensointia.
|
Analyysit suoritetaan ulostenäytteiden varastoinnin jälkeen, jotka kerätään kodin vaiheessa (päivä 1-6) ennen seurantakäyntiä päivänä 7.
|
|
Duodenaalin mikrobiston koostumus
Aikaikkuna: Analyysit suoritetaan duodenalinäytteiden säilytyksen jälkeen, jotka kerätään gastroduodenoskopian yhteydessä päivänä 7 (seurantakäynti).
|
Duodeenaalisen mikrobiomin koostumusta analysoidaan gastroduodenoskopialla saaduista duodenuminäytteistä käyttäen tekniikoita, joihin kuuluu (mutta ei rajoitu) 16S rRNA-sekvensointi.
|
Analyysit suoritetaan duodenalinäytteiden säilytyksen jälkeen, jotka kerätään gastroduodenoskopian yhteydessä päivänä 7 (seurantakäynti).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- s71449
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .