Obehandlad Parkinsons sjukdom: Utredning som bedömer resident mikroflora och duodenal barriärfunktion (UPWARD)
Multimodal Karakterisering av Gastrointestinal Struktur, Funktion och Mikrobiom hos Läkemedelsnaiva Parkinsonpatienter
UPWARD-studien är en prospektiv hypotesgenererande studie på personer med obehandlad Parkinsons sjukdom (PD) och åldersmatchade friska kontroller (HC). Syftet med studien är att karakterisera sjukdomsdrivna gastrointestinala (GI) förändringar som uppstår före behandlingsstart.
De huvudsakliga frågor som denna studie syftar till att besvara är:
- Finns det förändringar i duodenal permeabilitet hos personer med obehandlad PD?
- Finns det förändringar i tarmmikrobiomet hos personer med obehandlad PD?
- Är dessa tarmförändringar kopplade till prodromala drag eller rörelse- och icke-rörelsesymptom vid PD?
Studien består av ett screeningsbesök, följt av en sex dagar lång hemfas och ett efterföljande studiebesök på UZ Leuven. Under hemfasen samlar deltagarna in ett avföringsprov, intar radiooka markörer för att bedöma tarmpassagetid och fyller i frågeformulär. Under studiebesöket genomgår deltagarna en röntgenundersökning av buken, en klinisk bedömning och blodprovstagning. En övre GI-endoskopi med duodenala biopsier erbjuds som en valfri komponent i studien.
Denna studie testar inte ett terapeutiskt ingrepp. Undersökningar som en del av studien är inte standard klinisk vård. Resultaten förväntas förbättra förståelsen av tidig GI-involvering vid PD och vägleda framtida mekanistisk och klinisk forskning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en hypotesgenererande studie som syftar till att karakterisera tarmmikrobiomets sammansättning och tarmpermeabilitet hos patienter med läkemedelsnaiv Parkinsons sjukdom (PD), jämfört med åldersmatchade friska kontroller (HC). Läkemedelsnaiva PD-patienter och HC kommer att rekryteras prospektivt. Efter ett screeningsbesök kommer deltagarna att genomgå ett enda studiebesök; ingen longitudinell uppföljning är planerad.
Deltagarna kommer att genomgå standardiserade bedömningar inom fem områden: (1) tarmmikrobiom och fekala utfall, (2) duodenal barriärfunktion bedömd med valfria duodenumbiopsier, (3) heltarmstransittid mätt med radiogena markörer, (4) kliniska egenskaper bedömda med validerade frågeformulär och skattningsskalor, och (5) laboratorieparametrar erhållna från blodprovstagning.
För huvudstudieprocedurerna (avföringsinsamling, intag av radiogena pellets med röntgen av buken, kliniska bedömningar, frågeformulär och blodprovstagning) kommer ungefär 75 läkemedelsnaiva PD-patienter att inkluderas. Ungefär en tredjedel förväntas samtycka till den valfria gastroduodenoskopin, vilket resulterar i en uppskattad undergrupp på 25 PD-patienter med duodenumbiopsier. Åldersmatchade friska kontroller kommer att rekryteras i jämförbara antal för respektive studiekomponenter. Alla analyser kommer att vara tvärsnittsstudier.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
Kontakt:
- Bo Konings, MD
- Telefonnummer: +32494433087
- E-post: bo.konings@uzleuven.be
-
Huvudutredare:
- Wim Vandenberghe, Prof. Dr.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
* Inklusionskriterier:
Patienter som är berättigade till inklusion i denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:
- Diagnos av Parkinsons sjukdom av en neurolog enligt Movement Disorder Society Clinical Diagnostic Criteria for PD
- Undertecknat informerat samtycke
- Ålder 18–75 år
- Kan förstå studien och frågeformulären samt följa studie kraven
Kontroller som är berättigade till inklusion i denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:
- Ålder 40–75 år
- Undertecknat informerat samtycke
Kan förstå studien och frågeformulären samt följa studie kraven
- Exklusionskriterier:
Deltagare som är berättigade till denna studie får inte uppfylla något av följande kriterier:
Patienter och kontroller:
- Gastrointestinalt: diagnos av organiska gastrointestinala sjukdomar som potentiellt kan påverka bedömningarna under studien (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), celiaki, eosinofila sjukdomar i mag-tarmkanalen, mag-tarmcancer, divertikulit under de senaste 6 månaderna, GI-infektion under de senaste 3 månaderna, …).
- Kirurgi: större bukkirurgi (inklusive men inte begränsat till: kolecystektomi, kolektomi, hiatusbråcksreparation, …) förutom okomplicerad appendektomi, splenektomi och ljumskbråcksreparation.
Läkemedelsanvändning:
- Tidigare exponering för läkemedel som används i behandlingen av motorsymptom vid Parkinsons sjukdom (levodopa, dopaminagonister, MAO-B-hämmare, COMT-hämmare, NMDA-receptorantagonister, antikolinergika)
- Antibiotikaanvändning under de senaste 3 månaderna.
- Användning av PPI under den senaste månaden.
- Användning av NSAID under den senaste månaden.
- Användning av antikoagulantia4 (inklusive vitamin K-antagonister (VKA), direkta orala antikoagulantia (DOAC) eller lågmolekylära hepariner (LMWH)) eller dubbel antiplateletterapi4 (DUAPT; acetylsalicylsyra (Asaflow®) + P2Y12-hämmare (Clopidogrel®)).
- Graviditet och amning.
- Annat: cancer och/eller adjuvant behandling inom de senaste 6 månaderna
Exponeringar:
- Matförgiftning under de senaste 3 månaderna.
- Konsumtion av mer än 2 standardenheter alkohol per dag.
Patienter (ytterligare kriterier)
1. Neurologiskt: någon större neurologisk störning annan än Parkinsons sjukdom.
Kontroller (ytterligare kriterier)
Neurologiskt:
- En diagnos av Parkinsons sjukdom eller någon annan större neurologisk störning annan än Parkinsons sjukdom.
- Kliniska tecken på parkinsonism.
- Förstagradssläkting(ar) med Parkinsons sjukdom.
- Gastrointestinalt: försökspersoner som uppfyller en klinisk diagnos av antingen funktionell dyspepsi, funktionell förstoppning eller irritabel tarmsyndrom baserat på ROME-IV diagnostiska kriterier.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Parkinsonsjuka patienter som inte tidigare fått läkemedelsbehandling
|
Invasiva provtagningsprocedurer i studien inkluderar en (valfri) gastroduodenoskopi med duodenalbiopsier och venös blodprovstagning.
Icke-invasiva provtagningsprocedurer i denna studie inkluderar en klinisk undersökning, test med radiopelletter med ett bukröntgen (för att bedöma hela tarmens passagetid), insamling av avföringsprov och frågeformulär.
|
|
Åldersmatchade friska kontroller
|
Invasiva provtagningsprocedurer i studien inkluderar en (valfri) gastroduodenoskopi med duodenalbiopsier och venös blodprovstagning.
Icke-invasiva provtagningsprocedurer i denna studie inkluderar en klinisk undersökning, test med radiopelletter med ett bukröntgen (för att bedöma hela tarmens passagetid), insamling av avföringsprov och frågeformulär.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Paracellulärt flöde
Tidsram: På dag 7 (Uppföljningsbesök)
|
Efter att duodenalslemhinnebiopsier monterats på Ussing-kammare mäts den paracellulära permeabiliteten genom att tillsätta fluorescerande märkt dextran till den luminala sidan och kvantifiera den kumulativa paracellulära flödet till den basolaterala sidan vid seriella tidpunkter.
|
På dag 7 (Uppföljningsbesök)
|
|
Transepiteliellt elektriskt motstånd (TEER)
Tidsram: På dag 7 (Uppföljningsbesök)
|
Efter att duodenalslemhinnebiopsier monterats på Ussing-kammare kommer TEER att mätas genom att applicera en elektrisk ström och registrera den resulterande förändringen i potentialskillnad (PD).
|
På dag 7 (Uppföljningsbesök)
|
|
Fekal mikrobiotasammansättning
Tidsram: Analyser kommer att utföras efter förvaring av avföringsprover, insamlade under hemmavidfasen (dag 1-6) som föregår uppföljningsbesöket på dag 7.
|
Fekal mikrobiotasammansättning kommer att analyseras på fekalprover med tekniker inklusive (men inte begränsat till) 16s rRNA-sekvensering.
|
Analyser kommer att utföras efter förvaring av avföringsprover, insamlade under hemmavidfasen (dag 1-6) som föregår uppföljningsbesöket på dag 7.
|
|
Duodenalmikrobiotans sammansättning
Tidsram: Analyserna kommer att utföras efter förvaring av duodenalprover, som samlades in under gastroduodenoskopin på dag 7 (uppföljningsbesöket).
|
Duodenal mikrobiotasammansättning kommer att analyseras på duodenalprover som erhållits genom gastroduodenoskopi med hjälp av tekniker inklusive (men inte begränsat till) 16s rRNA-sekvensering.
|
Analyserna kommer att utföras efter förvaring av duodenalprover, som samlades in under gastroduodenoskopin på dag 7 (uppföljningsbesöket).
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- s71449
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .