Kezeletlen Parkinson-kór felmérése a rezidens mikrobiota és a duodenális gátfunkció értékelésére (UPWARD)
Multimodális jellemzés a gyógyszerkezelést nem kapott Parkinson-kórban: a gastrointesztinális struktúra, funkció és mikrobiom
Az UPWARD tanulmány egy prospektív, hipotézis-generáló vizsgálat kezeletlen Parkinson-kóros (PK) egyénekben és korban illesztett egészséges kontrollokban (EK). A vizsgálat célja a kezelés megkezdése előtt bekövetkező, betegségvezérelt gasztrointesztinális (GI) változások jellemzése.
A tanulmány fő kérdései, amelyekre választ kíván adni:
- Vannak-e változások a duodenális permeabilitásban kezeletlen PK-ban szenvedő személyeknél?
- Vannak-e változások a bélmikrobiomban kezeletlen PK-ban szenvedő személyeknél?
- Összefüggenek-e ezek a bélváltozások a PK prodromális jegyeivel, vagy mozgási és nem mozgási tüneteivel?
A vizsgálat egy szűrővizitből áll, amit egy hatnapos otthoni fázis és egy azutáni vizsgálati látogatás követ az UZ Leuvenben. Az otthoni fázis alatt a résztvevők székletmintát gyűjtenek, radiokontrasztos markereket nyelnek le a béltranszitidő felmérésére, és kérdőíveket töltenek ki. A vizsgálati látogatás alatt a résztvevők hasi röntgenvizsgálaton, klinikai értékelésen és vérvételen esnek át. Egy felső GI endoszkópia duodenális biopsziákkal ajánlott fel a vizsgálat opcionális összetevőjeként.
Ez a vizsgálat nem tesztel terápiás beavatkozást. A vizsgálat részeként végzett vizsgálatok nem szabványos klinikai ellátást jelentenek. Az eredmények várhatóan javítják a korai GI érintettség megértését a PK-ban, és tájékoztatják a jövőbeli mechanisztikus és klinikai kutatásokat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy hipotézis-generáló tanulmány, amely a gyógyszer-naiv Parkinson-kórban (PK) szenvedő betegek bélmikrobiom összetételének és a bél permeabilitásának jellemzését célozza, életkorukhoz igazított egészséges kontrollokhoz (HC) képest. A gyógyszer-naiv PK betegek és a HC-k prospektíven lesznek bevonva. Egy szűrővizit után a résztvevők egyetlen tanulmányi látogatáson vesznek részt; nincs tervezett longitudinális követés.
A résztvevők standardizált értékeléseken esnek át öt területen: (1) bélmikrobiom és székletminták, (2) a duodenális barriérfunkció, opcionális duodenális biopsziákkal értékelve, (3) teljes béltranszit idő, radiológiai jelölőkkel mérve, (4) klinikai jellemzők, validált kérdőívekkel és értékelési skálákkal mérve, és (5) laboratóriumi paraméterek, vérvételből nyerve.
A fő tanulmányi eljárásokhoz (székletgyűjtés, radiológiai jelölőtabletták bevétele hasi röntgenfelvétellel, klinikai értékelések, kérdőívek és vérvétel) körülbelül 75 gyógyszer-naiv PK beteget fognak bevonni. Körülbelül egyharmaduk várhatóan hozzájárul az opcionális gastroduodenoszkópiához, ami egy becsült 25 PK betegből álló alcsoportot eredményez duodenális biopsziákkal. Az életkorukhoz igazított egészséges kontrollokat hasonló számban fogják bevonni a megfelelő tanulmányi komponensekhez. Minden elemzés keresztmetszeti lesz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgium, 3000
- UZ Leuven
-
Kapcsolatba lépni:
- Bo Konings, MD
- Telefonszám: +32494433087
- E-mail: bo.konings@uzleuven.be
-
Kutatásvezető:
- Wim Vandenberghe, Prof. Dr.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
* Bevételi kritériumok:
A tanulmányba bevonásra alkalmas betegeknek minden alábbi kritériumnak meg kell felelniük:
- Parkinson-kór diagnózisa neurológus által a Parkinson-kór Mozgászavar Társaság klinikai diagnosztikai kritériumai szerint
- Aláírt tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat
- 18-75 éves kor
- Képes megérteni a tanulmányt és kérdőíveket, valamint betartani a tanulmány követelményeit
A tanulmányba bevonásra alkalmas kontroll személyeknek minden alábbi kritériumnak meg kell felelniük:
- 40-75 éves kor
- Aláírt tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat
Képes megérteni a tanulmányt és kérdőíveket, valamint betartani a tanulmány követelményeit
- Kizárási kritériumok:
A tanulmányra alkalmas résztvevők nem teljesíthetik az alábbi kritériumok egyikét sem:
Betegek és kontrollok:
- Gasztroenterológiai: olyan szervi gasztroenterológiai betegségek diagnózisa, amelyek potenciálisan befolyásolhatják a tanulmány során végzett értékeléseket (pl. gyulladásos bélbetegség (IBD), coeliakia, a gasztrointesztinális traktusz eozinofil betegségei, gasztrointesztinális daganatok, divertikulitis az elmúlt 6 hónapban, GI fertőzés az elmúlt 3 hónapban, …).
- Sebészet: jelentős hasi műtét (beleértve, de nem kizárólagosan: cholecystectomia, colectomia, hiatus hernia javítás, …) a szövődmények nélküli appendectomia, splenectomia és lágyéksérv javítás kivételével.
Gyógyszerhasználat:
- Bármely korábbi expozíció a Parkinson-kór motoros tüneteinek kezelésére használt gyógyszerekkel (levodopa, dopamin agonisták, MAO-B gátlók, COMT-gátlók, NMDA-receptor antagonisták, anticholinerg szerepek)
- Antibiotikum használat az elmúlt 3 hónapban.
- PPI használat az elmúlt hónapban.
- NSAID használat az elmúlt hónapban.
- Antikoaguláns4 használat (beleértve a K-vitamin antagonistákat (VKA), közvetlen orális antikoagulánsokat (DOAC) vagy alacsony molekulatömegű heparinokat (LMWH)) vagy kettős antitrombocita terápia4 (DUAPT; acetilszalicilsav (Asaflow®) + P2Y12-gátló (Clopidogrel®)).
- Terhesség és szoptatás.
- Egyéb: Rák és/vagy adjuváns kezelés az elmúlt 6 hónapban
Expozíciók:
- Ételmérgezés az elmúlt 3 hónapban.
- Több mint 2 standard egység alkohol fogyasztása naponta.
Betegek (további kritériumok)
1. Neurológiai: bármely más jelentős neurológiai rendellenesség a Parkinson-kóron kívül.
Kontrollok (további kritériumok)
Neurológiai:
- Parkinson-kór vagy bármely más jelentős neurológiai rendellenesség diagnózisa a Parkinson-kóron kívül.
- Parkinsonizmus klinikai jelei.
- Elsőfokú rokon(ok) Parkinson-kórral.
- Gasztroenterológiai: a ROME-IV diagnosztikai kritériumok alapján funkcionális diszpepszia, funkcionális obstipáció vagy irritábilis bél szindróma klinikai diagnózisát teljesítő alanyok.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Gyógyszer-naiv Parkinson-kóros betegek
|
A vizsgálat invazív mintavételi eljárásai közé tartozik egy (opcionális) gasztroduodenoszkópia duodenális biopsziákkal, valamint vénás vérvétel.
A vizsgálat nem invazív mintavételi eljárásai közé tartozik a klinikai vizsgálat, a radiopak szemcsés teszt hasi röntgenfelvétellel (a teljes béltranszit idő felmérésére), székletminta gyűjtése és kérdőívek kitöltése.
|
|
Korban megegyező egészséges kontrollok
|
A vizsgálat invazív mintavételi eljárásai közé tartozik egy (opcionális) gasztroduodenoszkópia duodenális biopsziákkal, valamint vénás vérvétel.
A vizsgálat nem invazív mintavételi eljárásai közé tartozik a klinikai vizsgálat, a radiopak szemcsés teszt hasi röntgenfelvétellel (a teljes béltranszit idő felmérésére), székletminta gyűjtése és kérdőívek kitöltése.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Paracelluláris fluxus
Időkeret: 7. napon (Követő látogatás)
|
Miután a duodenális nyálkahártya-biopsziákat Ussing-kamrákra helyezzük, a paracelluláris permeabilitást egy fluoreszcens jelölésű dextrán hozzáadásával mérik a lumen oldalán, és a paracelluláris fluxus kumulatív mennyiségét kvantifikálják a bazolaterális oldalra sorozatos időpontokban.
|
7. napon (Követő látogatás)
|
|
Transzepithelialis elektromos ellenállás (TEER)
Időkeret: A 7. napon (Követő vizit)
|
A duodenális nyálkahártya-biopsziák Ussing-kamrákra rögzítése után a TEER-t elektromos áram alkalmazásával és az így létrejövő potenciálkülönbség (PD) változásának rögzítésével mérik.
|
A 7. napon (Követő vizit)
|
|
Széklet mikrobiota összetétele
Időkeret: A vizsgálatokat a székletminták tárolása után, a 7. napon történő kontrollvizsgálatot megelőző otthoni fázis (1-6. nap) során gyűjtött minták alapján fogják elvégezni.
|
A székletmikrobiota összetételét székletmintákból elemezzük olyan technikákkal, amelyek között szerepel (de nem kizárólag) a 16s rRNA szekvenálás.
|
A vizsgálatokat a székletminták tárolása után, a 7. napon történő kontrollvizsgálatot megelőző otthoni fázis (1-6. nap) során gyűjtött minták alapján fogják elvégezni.
|
|
Duodenális mikrobióta összetétele
Időkeret: Az elemzéseket a duodenális minták tárolása után, a 7. napon (követő vizit) végzett gastroduodenoszkópia során gyűjtött minták alapján hajtják végre.
|
A duodenális mikrobiotas összetételét duodenális mintákon elemezzük, amelyeket gastroduodenoszkópiával nyerünk, olyan technikák alkalmazásával, amelyek között szerepel (de nem kizárólag) a 16s rRNA szekvenálás.
|
Az elemzéseket a duodenális minták tárolása után, a 7. napon (követő vizit) végzett gastroduodenoszkópia során gyűjtött minták alapján hajtják végre.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- s71449
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .