Onderzoek naar Onbehandelde Ziekte van Parkinson voor het Beoordelen van Resident Microbiota en Duodenale Barrièrefunctie (UPWARD)
Multimodale Karakterisering van Gastro-intestinale Structuur, Functie en Microbioom bij Medicatie-naïeve Ziekte van Parkinson
De UPWARD-studie is een prospectieve hypothesegenererende studie bij personen met onbehandelde ziekte van Parkinson (PD) en leeftijdsgematchte gezonde controles (HC's). Het doel van de studie is om ziektegerelateerde gastro-intestinale (GI) veranderingen te karakteriseren die optreden vóór de start van de behandeling.
De belangrijkste vragen die deze studie tracht te beantwoorden zijn:
- Zijn er veranderingen in de duodenale permeabiliteit bij mensen met onbehandelde PD?
- Zijn er veranderingen in het darmmicrobioom bij mensen met onbehandelde PD?
- Zijn deze darmveranderingen gekoppeld aan prodromale kenmerken, of bewegings- en niet-bewegingssymptomen van PD?
De studie bestaat uit een screeningsbezoek, gevolgd door een zesdaagse thuisfase en één daaropvolgend studiebezoek in UZ Leuven. Tijdens de thuisfase verzamelen deelnemers een ontlastingsmonster, slikken radiopake markers in om de darmpassagetijd te beoordelen en vullen vragenlijsten in. Tijdens het studiebezoek ondergaan deelnemers een röntgenfoto van de buik, een klinische beoordeling en bloedafname. Een bovenste GI-endoscopie met duodenale biopten wordt aangeboden als een optioneel onderdeel van de studie.
Deze studie test geen therapeutische interventie. Onderzoeken als onderdeel van de studie zijn geen standaard klinische zorg. De bevindingen worden verwacht het begrip van vroege GI-betrokkenheid bij PD te verbeteren en toekomstig mechanistisch en klinisch onderzoek te informeren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een hypothese-genererende studie gericht op het karakteriseren van de samenstelling van het darmmicrobioom en de darmpermeabiliteit bij patiënten met medicatie-naïeve ziekte van Parkinson (PD), vergeleken met leeftijdsgematchte gezonde controles (HCs). Medicatie-naïeve PD-patiënten en HCs zullen prospectief worden geworven. Na een screeningsbezoek ondergaan de deelnemers een eenmalig studiebezoek; er is geen longitudinale follow-up gepland.
Deelnemers zullen gestandaardiseerde beoordelingen ondergaan in vijf domeinen: (1) darmmicrobioom en fecale uitlezingen, (2) duodenale barrièrefunctie beoordeeld met optionele duodenale biopten, (3) totale darmpassagetijd gemeten met radiopake markers, (4) klinische kenmerken beoordeeld met gevalideerde vragenlijsten en beoordelingsschalen, en (5) laboratoriumparameters verkregen uit bloedafname.
Voor de belangrijkste studieprocedures (ontlastingverzameling, inname van radiopake pellets met abdominale röntgenfoto, klinische beoordelingen, vragenlijsten en bloedafname) zullen ongeveer 75 medicatie-naïeve PD-patiënten worden geïncludeerd. Naar verwachting stemt ongeveer een derde in met de optionele gastroduodenoscopie, wat resulteert in een geschatte subgroep van 25 PD-patiënten met duodenale biopten. Leeftijdsgematchte gezonde controles zullen in vergelijkbare aantallen worden geworven voor de respectieve studiecomponenten. Alle analyses zullen cross-sectioneel zijn.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, België, 3000
- UZ Leuven
-
Contact:
- Bo Konings, MD
- Telefoonnummer: +32494433087
- E-mail: bo.konings@uzleuven.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Wim Vandenberghe, Prof. Dr.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
* Inclusiecriteria:
Patiënten die in aanmerking komen voor inclusie in deze studie moeten aan alle volgende criteria voldoen:
- Diagnose van de ziekte van Parkinson door een neuroloog volgens de Movement Disorder Society Clinical Diagnostic Criteria voor PD
- Ondertekend toestemmingsformulier
- Leeftijd 18-75 jaar
- In staat om de studie en vragenlijsten te begrijpen, en aan de studievereisten te voldoen
Controles die in aanmerking komen voor inclusie in deze studie moeten aan alle volgende criteria voldoen:
- Leeftijd 40-75 jaar
- Ondertekend toestemmingsformulier
In staat om de studie en vragenlijsten te begrijpen, en aan de studievereisten te voldoen
- Exclusiecriteria:
Deelnemers die in aanmerking komen voor deze studie mogen niet aan een van de volgende criteria voldoen:
Patiënten en controles:
- Maag-darmkanaal: diagnose van organische maag-darmziekten die mogelijk van invloed zijn op de beoordelingen tijdens de studie (bijv. inflammatoire darmziekte (IBD), coeliakie, eosinofiele ziekten van het maag-darmkanaal, maag-darmkanker, diverticulitis in de afgelopen 6 maanden, GI-infectie in de afgelopen 3 maanden, …).
- Chirurgie: grote buikchirurgie (inclusief, maar niet beperkt tot: cholecystectomie, colectomie, hiatushernia-reparatie, …) behalve ongecompliceerde appendectomie, splenectomie en liesbreukreparatie.
Medicatiegebruik:
- Eerdere blootstelling aan medicatie gebruikt bij de behandeling van motorische symptomen van de ziekte van Parkinson (levodopa, dopamineagonisten, MAO-B-remmers, COMT-remmers, NMDA-receptorantagonisten, anticholinergica)
- Antibioticagebruik in de afgelopen 3 maanden.
- Gebruik van PPI in de afgelopen maand.
- Gebruik van NSAID in de afgelopen maand.
- Gebruik van antistolling4 (inclusief vitamine K-antagonisten (VKA), directe orale anticoagulantia (DOAC) of laagmoleculaire heparines (LMWH)) of duale antitrombotische therapie4 (DUAPT; acetylsalicylzuur (Asaflow®) + P2Y12-remmer (Clopidogrel®)).
- Zwangerschap en borstvoeding.
- Anders: Kanker en/of adjuvante behandeling in de afgelopen 6 maanden
Blootstellingen:
- Voedselvergiftiging in de afgelopen 3 maanden.
- Consumptie van meer dan 2 standaardeenheden alcohol per dag.
Patiënten (aanvullende criteria)
1. Neurologisch: elke belangrijke neurologische aandoening anders dan de ziekte van Parkinson.
Controles (aanvullende criteria)
Neurologisch:
- Een diagnose van de ziekte van Parkinson of een andere belangrijke neurologische aandoening anders dan de ziekte van Parkinson.
- Klinische tekenen van parkinsonisme.
- Eerstegraads familielid(en) met de ziekte van Parkinson.
- Maag-darmkanaal: proefpersonen die voldoen aan een klinische diagnose van functionele dyspepsie, functionele obstipatie of prikkelbare darmsyndroom op basis van de ROME-IV-diagnostische criteria.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Parkinson-patiënten die nog geen medicatie hebben gebruikt
|
Invasieve bemonsteringsprocedures in de studie omvatten een (optionele) gastroduodenoscopie met duodenale biopten en veneuze bloedafname.
Niet-invasieve bemonsteringsprocedures in deze studie omvatten een klinisch onderzoek, een radiologisch ondoorzichtige pellet-test met een abdominale röntgenfoto (om de totale darmpassagetijd te beoordelen), het verzamelen van ontlastingsmonsters en vragenlijsten.
|
|
Leeftijdsgelijkwaardige gezonde controles
|
Invasieve bemonsteringsprocedures in de studie omvatten een (optionele) gastroduodenoscopie met duodenale biopten en veneuze bloedafname.
Niet-invasieve bemonsteringsprocedures in deze studie omvatten een klinisch onderzoek, een radiologisch ondoorzichtige pellet-test met een abdominale röntgenfoto (om de totale darmpassagetijd te beoordelen), het verzamelen van ontlastingsmonsters en vragenlijsten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Paracellulaire flux
Tijdsspanne: Op dag 7 (Follow-up bezoek)
|
Na het monteren van duodenale mucosa biopten op Ussing kamers, wordt de paracellulaire permeabiliteit gemeten door een fluorescent gelabeld dextraan toe te voegen aan de luminale zijde en het cumulatieve paracellulaire flux naar de basolaterale zijde op seriële tijdspunten te kwantificeren.
|
Op dag 7 (Follow-up bezoek)
|
|
Transepitheliale elektrische weerstand (TEER)
Tijdsspanne: Op dag 7 (Controlebezoek)
|
Na het monteren van duodenale mucosa biopten op Ussing kamers, zal de TEER gemeten worden door een elektrische stroom toe te passen en de resulterende verandering in potentiaalverschil (PD) vast te leggen.
|
Op dag 7 (Controlebezoek)
|
|
Samenstelling van de fecale microbiota
Tijdsspanne: Analyses worden uitgevoerd na opslag van ontlastingsmonsters, verzameld tijdens de thuisperiode (dag 1-6) voorafgaand aan de follow-upbezoek op dag 7.
|
De samenstelling van de fecale microbiota zal worden geanalyseerd op fecale monsters met behulp van technieken, waaronder (maar niet beperkt tot) 16s rRNA-sequencing.
|
Analyses worden uitgevoerd na opslag van ontlastingsmonsters, verzameld tijdens de thuisperiode (dag 1-6) voorafgaand aan de follow-upbezoek op dag 7.
|
|
Duodenale microbiotasamenstelling
Tijdsspanne: Analyses worden uitgevoerd na opslag van duodenummonsters, verzameld tijdens de gastroduodenoscopie op dag 7 (Follow-up bezoek).
|
De samenstelling van het duodenale microbioom zal worden geanalyseerd op duodenale monsters verkregen via gastroduodenoscopie met technieken zoals (maar niet beperkt tot) 16s rRNA-sequencing.
|
Analyses worden uitgevoerd na opslag van duodenummonsters, verzameld tijdens de gastroduodenoscopie op dag 7 (Follow-up bezoek).
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- s71449
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .