Обследование пациентов с нелеченной болезнью Паркинсона для оценки резидентной микробиоты и функции дуоденального барьера (UPWARD)
Многомодальная характеристика структуры, функции и микробиома желудочно-кишечного тракта при болезни Паркинсона без предшествующего лечения
Исследование UPWARD — это проспективное исследование по генерации гипотез, проводимое среди лиц с нелеченой болезнью Паркинсона (БП) и здоровых лиц контрольной группы (ЗК), соответствующих по возрасту. Целью исследования является характеристика вызванных заболеванием изменений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые происходят до начала лечения.
Основные вопросы, на которые направлено данное исследование:
- Происходят ли изменения в проницаемости двенадцатиперстной кишки у людей с нелеченой БП?
- Происходят ли изменения в микробиоте кишечника у людей с нелеченой БП?
- Связаны ли эти изменения в кишечнике с продромальными признаками или двигательными и немоторными симптомами БП?
Исследование состоит из скринингового визита, за которым следует шестидневный домашний этап и один последующий визит в исследовательском центре UZ Leuven. В ходе домашнего этапа участники собирают образец кала, проглатывают рентгеноконтрастные маркеры для оценки времени транзита по кишечнику и заполняют опросники. Во время исследовательского визита участники проходят рентгенографию брюшной полости, клиническую оценку и забор крови. Верхняя эндоскопия ЖКТ с биопсией двенадцатиперстной кишки предлагается в качестве необязательного компонента исследования.
Данное исследование не тестирует терапевтическое вмешательство. Обследования, проводимые в рамках исследования, не являются стандартной клинической практикой. Ожидается, что полученные результаты улучшат понимание раннего вовлечения ЖКТ при БП и послужат основой для будущих механистических и клинических исследований.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование, направленное на генерацию гипотез, имеет целью охарактеризовать состав микробиоты кишечника и кишечную проницаемость у пациентов с болезнью Паркинсона (БП), не принимавших ранее противопаркинсонические препараты, по сравнению с возраст-соответствующими здоровыми контрольными лицами (ЗКЛ). Пациенты с БП, не принимавшие препараты, и ЗКЛ будут проспективно набраны. После скринингового визита участники пройдут одно исследовательское посещение; продольное наблюдение не планируется.
Участники пройдут стандартизированные оценки по пяти областям: (1) микробиота кишечника и фекальные показатели, (2) функция дуоденального барьера, оцененная с использованием опциональных дуоденальных биопсий, (3) время транзита по всему кишечнику, измеренное с помощью рентгеноконтрастных маркеров, (4) клинические особенности, оцененные с использованием валидированных опросников и оценочных шкал, и (5) лабораторные параметры, полученные из образцов крови.
Для основных процедур исследования (сбор кала, проглатывание рентгеноконтрастных гранул с рентгенографией брюшной полости, клинические оценки, опросники и забор крови) будет включено примерно 75 пациентов с БП, не принимавших препараты. Ожидается, что примерно одна треть согласится на опциональную гастродуоденоскопию, что приведет к предполагаемой подгруппе из 25 пациентов с БП с дуоденальными биопсиями. Возраст-соответствующие здоровые контрольные лица будут набраны в сопоставимых количествах для соответствующих компонентов исследования. Все анализы будут перекрестными.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
Контакт:
- Bo Konings, MD
- Номер телефона: +32494433087
- Электронная почта: bo.konings@uzleuven.be
-
Главный следователь:
- Wim Vandenberghe, Prof. Dr.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
* Критерии включения:
Пациенты, подходящие для включения в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:
- Диагноз болезни Паркинсона, установленный неврологом в соответствии с Клиническими диагностическими критериями болезни Паркинсона Международного общества по изучению двигательных расстройств
- Подписанная форма информированного согласия
- Возраст 18-75 лет
- Способность понимать исследование и опросники, а также соблюдать требования исследования
Контрольные субъекты, подходящие для включения в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:
- Возраст 40-75 лет
- Подписанная форма информированного согласия
Способность понимать исследование и опросники, а также соблюдать требования исследования
- Критерии исключения:
Участники, подходящие для этого исследования, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:
Пациенты и контрольные субъекты:
- Желудочно-кишечный тракт: диагноз органических заболеваний желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на оценку в ходе исследования (например, воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), целиакия, эозинофильные заболевания желудочно-кишечного тракта, рак желудочно-кишечного тракта, дивертикулит в последние 6 месяцев, инфекция ЖКТ в последние 3 месяца, …).
- Хирургия: обширная абдоминальная хирургия (включая, но не ограничиваясь: холецистэктомия, колэктомия, пластика грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, …), за исключением неосложненной аппендэктомии, спленэктомии и пластики паховой грыжи.
Применение лекарств:
- Любой предшествующий прием препаратов, используемых для лечения моторных симптомов болезни Паркинсона (леводопа, агонисты дофамина, ингибиторы МАО-Б, ингибиторы КОМТ, антагонисты NMDA-рецепторов, антихолинергические средства)
- Прием антибиотиков в последние 3 месяца.
- Прием ингибиторов протонной помпы (ИПП) в последний месяц.
- Прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в последний месяц.
- Прием антикоагулянтов4 (включая антагонисты витамина К (АВК), прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК) или низкомолекулярные гепарины (НМГ)) или двойной антиагрегантной терапии4 (ДААТ; ацетилсалициловая кислота (Asaflow®) + ингибитор P2Y12 (Клопидогрель®)).
- Беременность и грудное вскармливание.
- Прочее: Рак и/или адъювантное лечение в последние 6 месяцев
Воздействия:
- Пищевое отравление в последние 3 месяца.
- Потребление более 2 стандартных единиц алкоголя в день.
Пациенты (дополнительные критерии)
1. Неврологические: любое серьезное неврологическое расстройство, кроме болезни Паркинсона.
Контрольные субъекты (дополнительные критерии)
Неврологические:
- Диагноз болезни Паркинсона или любого другого серьезного неврологического расстройства, кроме болезни Паркинсона.
- Клинические признаки паркинсонизма.
- Родственники первой степени родства с болезнью Паркинсона.
- Желудочно-кишечный тракт: субъекты, соответствующие клиническому диагнозу функциональной диспепсии, функционального запора или синдрома раздраженного кишечника на основе диагностических критериев ROME-IV.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с болезнью Паркинсона, ранее не получавшие лекарственной терапии
|
Инвазивные процедуры забора биоматериала в исследовании включают (необязательную) гастродуоденоскопию с биопсией двенадцатиперстной кишки, а также забор венозной крови.
Неинвазивные процедуры отбора проб в данном исследовании включают клиническое обследование, тест с рентгеноконтрастным маркером с рентгенографией брюшной полости (для оценки времени транзита по всему кишечнику), сбор образцов кала и анкетирование.
|
|
Здоровые контроли, соответствующие по возрасту
|
Инвазивные процедуры забора биоматериала в исследовании включают (необязательную) гастродуоденоскопию с биопсией двенадцатиперстной кишки, а также забор венозной крови.
Неинвазивные процедуры отбора проб в данном исследовании включают клиническое обследование, тест с рентгеноконтрастным маркером с рентгенографией брюшной полости (для оценки времени транзита по всему кишечнику), сбор образцов кала и анкетирование.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Параклеточный поток
Временное ограничение: На 7-й день (Последующее посещение)
|
После установки биоптатов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки в камеры Юссинга парацеллюлярная проницаемость измеряется путём добавления флуоресцентно меченого декстрана на люминальную сторону и количественного определения кумулятивного парацеллюлярного потока на базолатеральную сторону в серийные моменты времени.
|
На 7-й день (Последующее посещение)
|
|
Трансэпителиальное электрическое сопротивление (ТЭЭС)
Временное ограничение: На 7 день (Визит для наблюдения)
|
После помещения биоптатов дуоденальной слизистой оболочки в камеры Юссинга, TEER будет измерен путем подачи электрического тока и регистрации возникающего изменения разности потенциалов (PD).
|
На 7 день (Визит для наблюдения)
|
|
Состав фекальной микробиоты
Временное ограничение: Анализы будут проведены после хранения образцов кала, собранных в ходе домашней фазы (дни 1-6), предшествующей контрольному визиту на 7-й день.
|
Состав фекальной микробиоты будет проанализирован на образцах кала с использованием методов, включающих (но не ограничивающихся) секвенирование 16s рРНК.
|
Анализы будут проведены после хранения образцов кала, собранных в ходе домашней фазы (дни 1-6), предшествующей контрольному визиту на 7-й день.
|
|
Состав микробиоты двенадцатиперстной кишки
Временное ограничение: Анализы будут выполнены после хранения дуоденальных образцов, собранных во время гастродуоденоскопии на 7-й день (последующий визит).
|
Состав микробиоты двенадцатиперстной кишки будет проанализирован на образцах, полученных путем гастродуоденоскопии, с использованием методов, включающих (но не ограничиваясь) секвенирование 16s рРНК.
|
Анализы будут выполнены после хранения дуоденальных образцов, собранных во время гастродуоденоскопии на 7-й день (последующий визит).
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- s71449
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .