Évaluation de la maladie de Parkinson non traitée : Analyse du microbiote résident et de la fonction de barrière duodénale (UPWARD)
Caractérisation multimodale de la structure, de la fonction et du microbiome gastro-intestinaux dans la maladie de Parkinson naïve de traitement
L'étude UPWARD est une étude prospective génératrice d'hypothèses menée chez des individus atteints de la maladie de Parkinson (MP) non traitée et des témoins sains appariés selon l'âge (HC). L'objectif de l'étude est de caractériser les modifications gastro-intestinales (GI) induites par la maladie qui surviennent avant le début du traitement.
Les principales questions auxquelles cette étude vise à répondre sont :
- Y a-t-il des changements dans la perméabilité duodénale chez les personnes atteintes de MP non traitée ?
- Y a-t-il des changements dans le microbiome intestinal chez les personnes atteintes de MP non traitée ?
- Ces modifications intestinales sont-elles liées aux caractéristiques prodromiques, ou aux symptômes moteurs et non moteurs de la MP ?
L'étude comprend une visite de dépistage, suivie d'une phase à domicile de six jours et d'une visite d'étude ultérieure à l'UZ Leuven. Pendant la phase à domicile, les participants collectent un échantillon de selles, ingèrent des marqueurs radio-opaques pour évaluer le temps de transit intestinal et remplissent des questionnaires. Lors de la visite d'étude, les participants subissent une radiographie abdominale, une évaluation clinique et un prélèvement sanguin. Une endoscopie GI haute avec biopsies duodénales est proposée comme composante facultative de l'étude.
Cette étude ne teste pas d'intervention thérapeutique. Les examens faisant partie de l'étude ne sont pas des soins cliniques standard. Les résultats devraient améliorer la compréhension de l'implication GI précoce dans la MP et éclairer les futures recherches mécanistiques et cliniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude génératrice d'hypothèses visant à caractériser la composition du microbiome intestinal et la perméabilité intestinale chez des patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) naïfs de traitement, par rapport à des témoins sains appariés selon l'âge. Les patients atteints de MP naïfs de traitement et les témoins sains seront recrutés de manière prospective. Après une visite de dépistage, les participants effectueront une seule visite d'étude ; aucun suivi longitudinal n'est prévu.
Les participants subiront des évaluations standardisées dans cinq domaines : (1) microbiome intestinal et paramètres fécaux, (2) fonction de barrière duodénale évaluée à l'aide de biopsies duodénales facultatives, (3) temps de transit intestinal total mesuré avec des marqueurs radio-opaques, (4) caractéristiques cliniques évaluées à l'aide de questionnaires et d'échelles d'évaluation validés, et (5) paramètres de laboratoire obtenus à partir d'échantillons sanguins.
Pour les principales procédures de l'étude (collecte de selles, ingestion de pastilles radio-opaques avec radiographie abdominale, évaluations cliniques, questionnaires et prélèvements sanguins), environ 75 patients atteints de MP naïfs de traitement seront inclus. Environ un tiers devrait consentir à la gastroduodénoscopie facultative, ce qui donnera un sous-groupe estimé de 25 patients MP avec biopsies duodénales. Des témoins sains appariés selon l'âge seront recrutés en nombres comparables pour les composantes respectives de l'étude. Toutes les analyses seront transversales.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Vlaams-Brabant
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Leuven, Vlaams-Brabant, Belgique, 3000
- UZ Leuven
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Contact:
- Bo Konings, MD
- Numéro de téléphone: +32494433087
- E-mail: bo.konings@uzleuven.be
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Chercheur principal:
- Wim Vandenberghe, Prof. Dr.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Les neurologistes d'autres hôpitaux peuvent également être informés de l'étude, afin qu'ils puissent orienter les patients intéressés vers l'UZ Leuven pour une éventuelle participation à l'étude.
La description
* Critères d'inclusion :
Les patients éligibles pour l'inclusion dans cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :
- Diagnostic de la maladie de Parkinson par un neurologue selon les critères diagnostiques cliniques de la Société des troubles du mouvement pour la MP
- Formulaire de consentement éclairé signé
- Âgés de 18 à 75 ans
- Capables de comprendre l'étude et les questionnaires, et de respecter les exigences de l'étude
Les témoins éligibles pour l'inclusion dans cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :
- Âgés de 40 à 75 ans
- Formulaire de consentement éclairé signé
Capables de comprendre l'étude et les questionnaires, et de respecter les exigences de l'étude
- Critères d'exclusion :
Les participants éligibles pour cette étude ne doivent répondre à aucun des critères suivants :
Patients et témoins :
- Gastro-intestinal : diagnostic de maladies gastro-intestinales organiques susceptibles d'affecter les évaluations pendant l'étude (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin (MII), maladie cœliaque, maladies éosinophiliques du tractus gastro-intestinal, cancer gastro-intestinal, diverticulite au cours des 6 derniers mois, infection gastro-intestinale au cours des 3 derniers mois, …).
- Chirurgie : chirurgie abdominale majeure (y compris, mais sans s'y limiter : cholécystectomie, colectomie, réparation de hernie hiatale, …) à l'exception de l'appendicectomie non compliquée, de la splénectomie et de la réparation de hernie inguinale.
Utilisation de médicaments :
- Toute exposition antérieure à des médicaments utilisés dans le traitement des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson (lévodopa, agonistes de la dopamine, inhibiteurs de la MAO-B, inhibiteurs de la COMT, antagonistes des récepteurs NMDA, anticholinergiques)
- Utilisation d'antibiotiques au cours des 3 derniers mois.
- Utilisation d'IPP au cours du dernier mois.
- Utilisation d'AINS au cours du dernier mois.
- Utilisation d'anticoagulants (y compris les antagonistes de la vitamine K (AVK), les anticoagulants oraux directs (AOD) ou les héparines de bas poids moléculaire (HBPM)) ou d'une bithérapie antiplaquettaire (BTAP ; acide acétylsalicylique (Asaflow®) + inhibiteur P2Y12 (Clopidogrel®)).
- Grossesse et allaitement.
- Autre : Cancer et/ou traitement adjuvant au cours des 6 derniers mois
Expositions :
- Intoxication alimentaire au cours des 3 derniers mois.
- Consommation de plus de 2 unités standard d'alcool par jour.
Patients (critères supplémentaires)
1. Neurologique : tout trouble neurologique majeur autre que la maladie de Parkinson.
Témoins (critères supplémentaires)
Neurologique :
- Un diagnostic de maladie de Parkinson ou de tout autre trouble neurologique majeur autre que la maladie de Parkinson.
- Signes cliniques de parkinsonisme.
- Parent(s) au premier degré atteint(s) de la maladie de Parkinson.
- Gastro-intestinal : sujets répondant à un diagnostic clinique de dyspepsie fonctionnelle, de constipation fonctionnelle ou de syndrome du côlon irritable selon les critères diagnostiques ROME-IV.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients atteints de la maladie de Parkinson naïfs de tout traitement
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Les procédures de prélèvement invasives dans l'étude comprennent une gastroduodénoscopie (facultative) avec biopsies duodénales et un prélèvement sanguin veineux.
Les procédures d'échantillonnage non invasives dans cette étude comprennent un examen clinique, un test de pastille radio-opaque avec une radiographie abdominale (pour évaluer le temps de transit intestinal total), une collecte d'échantillon de selles et des questionnaires.
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Témoins sains appariés selon l'âge
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Les procédures de prélèvement invasives dans l'étude comprennent une gastroduodénoscopie (facultative) avec biopsies duodénales et un prélèvement sanguin veineux.
Les procédures d'échantillonnage non invasives dans cette étude comprennent un examen clinique, un test de pastille radio-opaque avec une radiographie abdominale (pour évaluer le temps de transit intestinal total), une collecte d'échantillon de selles et des questionnaires.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Flux paracellulaire
Délai: Au jour 7 (Visite de suivi)
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Après avoir monté des biopsies de muqueuse duodénale sur des chambres d'Ussing, la perméabilité paracellulaire est mesurée en ajoutant un dextrane marqué par fluorescence sur le côté luminal et en quantifiant le flux paracellulaire cumulatif vers le côté basolatéral à des moments séquentiels.
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Au jour 7 (Visite de suivi)
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Résistance électrique transépithéliale (TEER)
Délai: Au jour 7 (Visite de suivi)
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Après montage des biopsies de muqueuse duodénale sur des chambres d'Ussing, la TEER sera mesurée en appliquant un courant électrique et en enregistrant la variation résultante de la différence de potentiel (DP).
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Au jour 7 (Visite de suivi)
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Composition du microbiote fécal
Délai: Les analyses seront effectuées après le stockage des échantillons de selles, collectés lors de la phase à domicile (jour 1-6) précédant la visite de suivi au jour 7.
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La composition du microbiote fécal sera analysée sur des échantillons fécaux en utilisant des techniques incluant (mais sans s'y limiter) le séquençage de l'ARNr 16S.
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Les analyses seront effectuées après le stockage des échantillons de selles, collectés lors de la phase à domicile (jour 1-6) précédant la visite de suivi au jour 7.
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Composition du microbiote duodénal
Délai: Les analyses seront effectuées après le stockage des échantillons duodénaux, recueillis lors de la gastroduodénoscopie le jour 7 (visite de suivi).
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La composition du microbiote duodénal sera analysée sur des échantillons duodénaux obtenus par gastroduodénoscopie en utilisant des techniques incluant (mais sans s'y limiter) le séquençage de l'ARNr 16S.
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Les analyses seront effectuées après le stockage des échantillons duodénaux, recueillis lors de la gastroduodénoscopie le jour 7 (visite de suivi).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- s71449
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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