C-Cケモカイン受容体2検出に基づく骨髄増殖性腫瘍の線維化変化を非侵襲的に追跡する新たな診断アルゴリズム。フローサイトメトリーから標的化ポジトロン断層法分子イメージングの開発へ。前臨床研究および初のヒト概念実証 (GR-MPN)
C-Cケモカイン受容体2検出に基づく骨髄増殖性腫瘍の線維化変化を非侵襲的に追跡する新たな診断アルゴリズム。フローサイトメトリーから標的化ポジトロン断層法分子イメージングの開発へ。前臨床研究および初のヒトにおける概念実証
「フィラデルフィア染色体陰性」骨髄増殖性症候群は、慢性の血液疾患です。 これには本態性血小板血症、真性多血症、および骨髄線維症が含まれます。 骨髄線維症は、新たに発生する場合（「原発性骨髄線維症」）や、本態性血小板血症または真性多血症の進展を表す場合（「二次性骨髄線維症」）があります。
骨髄線維症の段階は、その名が示すように、骨髄線維症（瘢痕様組織の沈着）の存在を特徴とし、一般的により重度で症状のある疾患に関連しています。 現在まで、これらの疾患における線維症の進行を評価する唯一の方法は骨髄生検です。
このプロジェクトの目的は、線維症の選択的生体マーカーである特定の受容体（CCR2）を発現する細胞の同定、追跡、および定量化が、以下の方法を通じて疾患の線維症段階を早期かつ非侵襲的に同定できるかどうかを評価することです：
- 血液サンプルの実験室分析（フローサイトメトリーを使用）
- CCR2受容体に特異的なトレーサー（⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i）をPET-CT（陽電子放出断層撮影とコンピュータ断層撮影の組み合わせ）で使用し、CCR2発現細胞に選択的に結合させる。
調査の概要
詳細な説明
骨髄線維症の存在が、フィラデルフィア染色体陰性骨髄増殖性腫瘍（MPN）において、より重篤な疾患段階、不良な予後、および高い白血病転化リスクを定義することは、よく確立されています。 したがって、各患者を正確な診断カテゴリーに割り当てることは、選択された患者には骨髄移植も含む可能性がある、その後の治療計画にとって不可欠です。
現在までのところ、骨髄線維症を評価するために利用可能な唯一の方法は、骨髄の組織病理学的分析であり、これは必然的に骨髄生検などの侵襲的処置を必要とします。
このプロジェクトの目的は、末梢血におけるフローサイトメトリー（FCM）および機能的イメージングによるCD34⁺CCR2⁺細胞の追跡と定量化が、疾患の線維症段階を識別するための有効な非侵襲的ツールとなり得るかどうかを評価することです。これにより、以下のような重要な診断時点で臨床医を支援します：
疾患発症時、形態学的特徴だけでは曖昧な場合（例：ET対prePMF、分類不能MPN）の鑑別診断における組織病理学を支援するため；経過観察中、ET/PVから二次性骨髄線維症（SMF）への進行が疑われる場合、骨髄生検前のスクリーニングツールとして；臨床状態が処置を許さない場合、骨髄生検の代替として。
この目的のために、プロジェクトは以下のAIMSを中心に構成されています：
AIM 1 - フローサイトメトリーによるCD34⁺CCR2⁺細胞の追跡を、MPNサブタイプの鑑別診断における組織病理学を支援する診断ツールとして。
AIM 2 - 骨髄線維症マウスモデルにおいて、放射性リガンド⁶⁸Ga-DOTA-ECL1iを用いたCCR2⁺細胞の機能的イメージング。
AIM 3 - MPNに罹患した患者において、放射性リガンド⁶⁸Ga-DOTA-ECL1iを用いたCCR2⁺細胞の機能的イメージング。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Elena Masselli, MD, PhD
- 電話番号：+39 0521 906655
- メール：elena.masselli@unipr.it
研究場所
-
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Italy
-
Parma、Italy、イタリア、43126
- 募集
- Dipartimento di Medicina e Chirurgia
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コンタクト：
- Elena Masselli, MD, PhD
- 電話番号：+39 0521 906655
- メール：elena.masselli@unipr.it
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- WHO 2016基準に基づくET/PV/prePMF/overtPMFの診断、およびIWG-MRT基準に基づくSMFの診断（組織病理学的データあり）。
- 年齢 >= 18歳
- ECOG performance status <=3
除外基準：
- 妊娠中/授乳中
- 免疫調節薬（JAK阻害剤、インターフェロン）による継続治療中。
- PETイメージングについては、患者は少なくとも3ヶ月間、細胞減少治療を受けていないこと。
- 抗血小板薬は許可されています
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MPNサブタイプ
患者は、画像診断とフローサイトメトリーのデータを相関させるために、CD34+細胞におけるCCR2発現について検査されます。
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非侵襲的画像診断法（PET/CT）とフローサイトメトリー
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環CD34+／CCR2+細胞の割合
時間枠：研究登録時
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フローサイトメトリー法により測定された末梢血サンプル中の総CD34+細胞に占めるCD34+/CCR2+細胞の割合
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研究登録時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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68Ga-DOTA-ECL1i PET/CTにおける骨髄SUVmax
時間枠：画像セッション時に
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PET/CT画像で測定された骨髄領域における68Ga-DOTA-ECL1iの最大標準摂取値（SUVmax）
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画像セッション時に
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68Ga-DOTA-ECL1i PET/CTにおける活性骨髄の容積
時間枠：画像撮影セッション時
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PET/CT画像により測定された、平均肝臓取り込み量プラス標準偏差2倍を超えるトレーサー取り込みを示す関心領域の体積
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画像撮影セッション時
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髄外部位におけるトレーサー取り込み
時間枠：撮像セッション時に
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PET/CTイメージングにより測定された髄外部位における68Ga-DOTA-ECL1iの標準摂取値と信号対背景比
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撮像セッション時に
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 66/2023/SPER/AOUPR
- GR-2021-12373308 (その他の助成金/資金番号：Ministero della Salute)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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